化痰通腑類湯藥對缺血性中風病人炎癥因子的影響及其神經保護作用機制研究

姚梓平，何春輝，段麗君，秦慧娟

化痰通腑類湯藥對缺血性中風病人炎癥因子的影響及其神經保護作用機制研究

姚梓平，何春輝，段麗君，秦慧娟

目的 探討化痰通腑類湯藥對缺血性中風病人炎癥因子的影響，并分析化痰通腑類湯藥的神經保護作用，闡明其作用機制。方法 選取2015年1月—2015年12月新疆醫科大學第一附屬醫院收治的缺血性中風病人120例為研究對象，隨機分為研究組和對照組，每組60例，對照組實施常規治療，研究組在對照組的基礎上加用化痰通腑類湯藥治療，于治療前、治療后1 d、治療后3 d、治療后5 d、治療后7 d、治療后12 d測定病人的腫瘤壞死因子α(TNF-α)、白介素-6(IL- 6)、超敏 C 反應蛋白(hs-CRP)炎癥因子水平，療程結束后評價病人臨床療效、神經功能缺損情況及日常生活活動能力狀況，觀察并記錄兩組不良反應。結果 兩組病人在治療過程中，TNF-α、IL-6、hs-CRP均呈逐漸下降的趨勢；治療后12 d，研究組病人TNF-α、IL-6、hs-CRP水平明顯低于對照組(P<0.05)。治療后研究組神經功能缺損程度評分明顯低于對照組，日常生活活動能力評分明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。研究組病人治療總有效率為93.3%，明顯高于對照組的71.7%(P<0.05)；研究組死亡率為1.7%，明顯低于對照組的10.0%(P<0.05)。兩組病人在治療期間均未發生明顯不良反應。結論 化痰通腑類湯藥治療缺血性中風效果顯著，可以有效改善病人的神經功能，降低炎癥因子水平。化痰通腑類湯藥對缺血性中風病人的神經功能保護作用機制可能是通過抑制TNF-α、IL- 6與hs- CRP等炎癥因子的分泌及釋放而實現的。

缺血性中風；化痰通腑類湯藥；腫瘤壞死因子α；白介素-6；超敏 C 反應蛋白；神經保護

缺血性中風是臨床上比較常見的一種急性腦血管疾病，多發于中老年人群體，局灶性神經功能出現缺失是此病的主要臨床表現[1-3]。缺血性中風具有發病急驟、致殘率高及病死率高的特點，且其發病率近年來日益上升，嚴重影響人們的身心健康及生存質量，應給予高度重視。目前，關于缺血性中風的發病機制尚不是很清楚。有研究認為[4-5]，炎癥因子在缺血性中風的發生及發展中扮演著十分重要的角色，在炎癥因子的共同作用下缺血性中風病人在發病1周內有可能會出現死亡或者殘疾。治療缺血性中風的關鍵是有效控制炎癥反應及改善神經功能[6]。中醫中藥是我國的寶貴醫藥財富，在治療及預防腦血管病方面價值突出、優勢明顯[7]。近年來，對缺血性中風運用化痰通腑類湯藥治療取得了不錯的治療效果。本研究主要揭示化痰通腑類湯藥對缺血性中風病人炎癥因子的影響，并分析化痰通腑類湯藥的神經保護作用及其作用機制。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年1月—2015年12月新疆醫科大學第一附屬醫院收治的缺血性中風病人120例，其中男70例，女50例；年齡47歲～71歲(58.4歲±1.2歲)；發病至入院時間為1 h～64 h(33.3 h±2.8 h)；美國國立衛生研究院卒中量表評分(NIHSS)為4分～15分(11.5分±1.3分)；Glasgow 昏迷量表8分～14分(9.3分±0.6分)。入選的病例符合臨床診斷標準，均經頭顱 CT/MRI掃描確診，均為氣虛血瘀證型，沒有接受溶栓治療；排除心、腎等重要器官疾病、感染性疾病、精神病史、藥物過敏史、不適合采用溶栓治療者。采用隨機數字表法隨機分成研究組和對照組，每組60例，兩組病人性別、 年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法 對照組采用常規治療：給予馬來酸桂哌齊特(北京四環制藥有限公司，國藥準字10200H5)靜脈輸注以改善病人腦代謝及腦血管血流量；阿司匹林(河南福森藥業有限公司，國藥準字H41021076)以抗血小板聚集；對于存在高血壓及糖尿病等基礎疾病病人則實施相應的對癥處理。研究組在對照組的基礎上加用化痰通腑類湯藥治療，組方：全瓜蔞 30 g，膽南星 6 g，生大黃6 g，厚樸 10 g，炒谷芽 15 g。制備成湯劑 200 mL，分成早晚各服用100 mL，連續服用1個療程，12 d為1個療程。

1.3 觀察指標 于治療前、治療后1 d、治療后3 d、治療后5 d、治療后7 d、治療后12 d測定病人腫瘤壞死因子 α (TNF-α)、白介素-6(IL- 6)、超敏 C 反應蛋白(hs- CRP)炎癥因子變化；療程結束后評價病人臨床療效、神經功能缺損情況及日常生活活動能力狀況；觀察并記錄兩組不良反應。

1.4 療效評價標準 療程結束后，按神經功能評分評價臨床療效，采用尼莫地平方法進行療效判定[8]：[(治療前積分-治療后積分) ÷ 治療前積分]×100%。基本痊愈：神經功能改善 90%～100%；顯著進步：神經功能改善 46%～90%；進步：神經功能改善 18%～45%；無變化：神經功能改善或者惡化 17%之內； 惡化：神經功能惡化18%以上或者死亡。

2 結 果

2.1 兩組病人治療前后TNF-α水平比較 兩組病人在治療過程中，TNF-α均呈逐漸下降的趨勢；治療后12 d，研究組病人TNF-α水平明顯低于對照組(P<0.05)。詳見圖1。

圖1 兩組病人治療前后 TNF-α水平比較

2.2 兩組病人治療前后IL-6水平比較 兩組病人在治療過程中，IL-6均呈逐漸下降的趨勢；治療后12 d，研究組病人IL-6水平明顯低于對照組(P<0.05)。

詳見圖2。

圖2 兩組病人治療前后IL-6水平比較

2.3 兩組病人治療前后hs-CRP水平比較 兩組病人在治療過程中，hs-CRP均呈逐漸下降的趨勢；治療后12 d，研究組病人hs-CRP水平明顯低于對照組(P<0.05)。詳見圖3。

圖3 兩組病人治療前后 hs-CRP水平比較

2.4 兩組病人神經功能缺損程度及日常生活活動能力評分比較 治療前兩組病人神經功能缺損程度評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組神經功能缺損程度評分明顯低于對照組(P<0.05)。治療前兩組病人日常生活活動能力評分比較差異無統計學意義(P>0.05)；治療后研究組日常生活活動能力評分明顯高于對照組(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組神經功能缺損程度及日常生活活動能力評分比較(±s) 分

2.5 兩組臨床療效比較 經治療，研究組總有效率為93.3%，明顯高于對照組的71.7%，差異有統計學意義(P<0.05)；研究組死亡率為1.7%，明顯低于對照組的10.0%，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人神經功能療效比較

2.6 兩組病人不良反應比較 兩組病人在治療期間均未出現明顯不良反應。

3 討 論

治療缺血性中風的有效方法為早期實施溶栓治療，用于擴張病人腦血管及減低血液黏稠度[9]，但是此項治療方案禁忌證比較多且適應證較少，故在臨床中應用受限。西醫治療缺血性中風雖然在臨床實踐中取得了一些成績，但是存在治療成本高、禁忌證多及適應證少等缺陷而受到人們的質疑[10]。當前，缺血性中風尚未尋找到一種療效確切、安全可靠、公認的治療藥物。基于中醫角度，陰陽失調、氣血紊亂、痰與瘀等直沖犯腦而誘發中風諸癥是此病的中醫病機[11]。補氣行血與化瘀通絡是治療缺血性中風的主要法則[12]。

化痰通腑類湯藥配方簡單、配伍合理、藥少力專，具有化痰、清熱及通腑等功效。在臨床實踐中，發現此方在治療上具有明顯的優勢，可以明顯改善病人的痰證、火熱證與腑實等癥狀。但是，在使用時要注意固護胃氣，防止損傷病人脾胃。本研究采用化痰通腑類湯藥治療缺血性中風病人，并以常規治療作為對照，研究組病人臨床療效顯著，與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。在臨床治療中，缺血性中風治療的一個關鍵問題是如何緩解或減少神經功能障礙[13]。治療缺血性中風的核心是保護及恢復病人受損的神經細胞功能。本研究結果顯示：治療后，研究組病人神經功能缺損程度評分明顯降低，日常生活活動能力評分明顯上升，與對照組比較差異有統計學意義(P<0.05)。由此可見，化痰通腑類湯藥可以明顯促進病人神經功能恢復，積極改善病人病情，提高日常生活能力。同時，化痰通腑類湯藥治療后未出現明顯的不良反應，提示化痰通腑類湯藥治療缺血性中風副作用少、安全可靠。

已有研究表明[14]，炎性細胞因子可增加腦卒中的發病風險。炎癥反應是缺血性中風一個重要的病理生理機制，與TNF-α、IL-6、hs-CRP等炎癥因子密切相關。有研究報道認為[15]，在正常的生理狀態下，TNF-α能夠促進人體免疫力的提高及組織的愈合；但是在病理狀態下TNF-α的過表達，可以促進IL-6的釋放、上調IL-6的表達。研究證實[16]，hs-CRP 是腦缺血后炎癥損傷的一個敏感指標，積極參與了此類疾病病理損傷的具體過程，可作為判定缺血性中風病人病情輕重的重要指標。因為炎癥調控比較復雜，所以，使用單一靶點治療方案或者單一的抗炎藥物則很難取得滿意的治療效果。然而，中醫基于整體觀念及辨證論治，能夠對機體起到多靶點與多器官的綜合治療作用。本研究結果顯示：兩組病人在治療過程中，TNF-α、IL-6、hs-CRP均呈逐漸下降的趨勢；治療后12 d，研究組病人TNF-α、IL-6、hs-CRP水平明顯低于對照組(P<0.05)。說明化痰通腑類湯藥能夠降低炎癥因子TNF-α、IL-6、hs-CRP的分泌和釋放，進而抑制機體炎癥的發生及發展，達到缺血性中風的治療目標。

綜上所述，化痰通腑類湯藥治療缺血性中風效果顯著，可以有效改善病人的神經功能，降低炎癥因子水平。化痰通腑類湯藥對缺血性中風病人的神經功能保護作用機制，可能是通過抑制TNF-α、IL- 6與hs- CRP等炎癥因子的分泌及釋放而實現。

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(本文編輯郭懷印)

新疆維吾爾自治區自然科學基金項目(No.2016D01C311)

新疆醫科大學第一附屬醫院(烏魯木齊 830011)

秦慧娟，E-mail：wmz135246@126.com

信息：姚梓平，何春輝，段麗君，等.化痰通腑類湯藥對缺血性中風病人炎癥因子的影響及其神經保護作用機制研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(13)：1559-1562.

R743 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.13.005

1672-1349(2017)13-1559-04

2017-02-06)