血清結締組織生長因子水平與急性心肌梗死病人溶栓療效的關系探討

唐 楊，劉林瓊，王春雷，王梁謙

血清結締組織生長因子水平與急性心肌梗死病人溶栓療效的關系探討

唐 楊1，劉林瓊1，王春雷1，王梁謙2

目的 探討血清結締組織生長因子(CTGF)水平與急性心肌梗死(AMI)病人溶栓療效的關系。方法 選擇2014年1月—2016年4月重慶市巴南區人民醫院心內科收治的37例AMI病人作為研究對象，均接受靜脈尿激酶溶栓治療，根據梗死相關血管是否再通而將其分為再通組(n=27)與未通組(n=10)，并選擇20名健康體檢者納入對照組，對照組于入組時、AMI病人于溶栓前后檢測血清CTGF水平。結果 溶栓前再通組及未通組血清CTGF水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；再通組病人溶栓后血清CTGF水平較溶栓前明顯下降，未通組病人溶栓后血清CTGF水平較溶栓前明顯上升，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 對于靜脈溶栓治療的急性心肌梗死病人，動態觀察溶栓前后血清CTGF水平對判斷病人溶栓療效具有一定的臨床應用價值。

急性心肌梗死；尿激酶；結締組織生長因子；溶栓；炎癥反應

急性心肌梗死(acute myocardial infarction，AMI)是心內科常見危急重癥之一，具有起病急、進展快、病死率高的特點。AMI是由于冠狀動脈管腔狹窄或閉塞，造成心肌急性、持久缺血缺氧進而導致相應心肌細胞死亡[1]。靜脈溶栓可以使梗死急性閉塞的冠狀動脈再開通、恢復再灌注，因而可以明顯降低病人的死亡率，目前仍然是治療AMI的重要手段。結締組織生長因子(connective tissue growth factor，CTGF)是一種新近發現的成纖維細胞生長因子，具有多種生物學功能，被認為在心肌梗死后病灶修復及心室重構中發揮重要作用[2]。有研究發現CTGF也參與心肌梗死時的炎癥反應，在急性心肌損傷時其濃度也明顯增加[3]。本研究旨在探討血清CTGF水平與急性心肌梗死病人溶栓療效的關系，為臨床AMI溶栓療效的判斷提供依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年1月—2016年4月我院心內科收治的37例AMI病人作為研究對象，男21例，女16例，年齡41歲～78歲(62.15歲±7.42歲)，均符合AMI診斷標準并有靜脈溶栓指征，同時符合以下條件：①年齡≥18歲；②胸痛≥30 min，含服硝酸甘油無效；③心電圖檢查可見相鄰2個及以上導聯ST段抬高(胸導聯≥0.2 mV，肢體導聯≥0.1mV)；④血清心肌酶學升高(大于2倍正常上限)，肌鈣蛋白I升高；⑤發病≤6 h。排除標準：①發病6 h以上者；②既往有嚴重瓣膜病、心肌病、持續性心房顫動、結締組織病病史者，近6個月內有外傷、大手術史者；③合并出血性疾病、腦血管意外、嚴重感染、肝腎功能不全者。選擇與AMI病人年齡、性別相匹配的20名同期健康體檢者作為對照組，男13名，女7名，年齡(60.33±8.53)歲。

1.2 治療方法 病人均常規吸氧、心電監護，動態監測心肌酶譜及18導聯心電圖，口服阿司匹林300 mg，建立靜脈通路，給予尿激酶15×105U加入生理鹽水100 mL 靜脈輸注，并于30 min 內滴注完畢，常規皮下注射低分子肝素5 000 U，每12 h注射1次，療程7 d～10 d。溶栓結束90 min 后，行冠狀動脈造影檢查以觀察梗死血管的開通情況。根據臨床血管再通判斷標準[4](溶栓再通冠狀動脈造影標準)進行療效判斷，即梗死相關血管灌注的血流為TIMI 0級和Ⅰ級時視為未開通，TIMI達Ⅱ級或Ⅲ級時視為再通。

1.3 血清CTGF水平測定 對照組于入組時，AMI病人于溶栓前及溶栓6 h后取空腹肘靜脈血5 mL，試管為EDTA-K2抗凝管，然后以3 000 r/min的速度離心10 min，分離血清并將其保存于-80 ℃條件下待測。采用酶聯免疫吸附法(ELISA)檢測血清CTGF濃度，試劑盒購于美國PeproTech 公司，嚴格按說明書步驟進行操作。

2 結 果

2.1 溶栓療效 本研究37例AMI病人靜脈溶栓后，其中TIMI0級2例、TIMIⅠ級8例納入未通組，TIMI Ⅱ級16例、Ⅲ級11例納入再通組，溶栓成功率為72.97%。兩組病人性別、年齡、胸痛至溶栓時間、心肌梗死部位比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 不同溶栓療效病人一般資料比較

2.2 各組血清CTGF水平比較 溶栓前再通組及未通組病人血清CTGF水平均明顯高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；再通組病人溶栓后血清CTGF水平較溶栓前明顯下降，未通組病人溶栓后血清CTGF水平較溶栓前明顯上升，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 各組血清CTGF水平比較(±s) ng/mL

3 討 論

急性心肌梗死是急性冠脈綜合征中最嚴重的一種，病人以持久胸骨后疼痛為最常見的臨床表現，并且可以出現心律失常、心力衰竭甚至休克等表現，實驗室檢查可見心肌酶異常增高及心電圖ST段抬高等特異性改變[5]。AMI發病機制為在炎癥刺激、血管內皮功能紊亂、機械應力等因素作用下，冠狀動脈不穩定性斑塊破裂形成血栓，阻塞冠狀動脈引起急性心肌缺血和壞死[6]。目前AMI靜脈藥物溶栓和經皮冠狀動脈介入治療(PCI)可以達到使閉塞的冠狀動脈再通，早期恢復心肌再灌注并減少梗死面積的作用，進而減少AMI病人的并發癥和病死率，改善遠期預后。靜脈尿激酶溶栓具有操作簡便、費用低的優點，但是梗死相關血管再通率并不理想[7]。本研究37例AMI病人靜脈溶栓后有27例病人溶栓成功，溶栓成功率為72.97%。因而對溶栓療效進行有效預測，為溶栓療效差或失敗者及時行PCI術以重建血運、挽救瀕死心肌具有重要意義。

目前臨床上判斷溶栓后梗死相關血管再通的標準之一為動態觀察肌酸激酶同工酶(CK-MB)的變化，但CK-MB在溶栓再通后12 h 左右才達峰值，并且敏感性、特異性均不佳[8]。結締組織生長因子是一種C端富含半胱氨酸的分泌多肽，其在心、腦、腎等多種組織器官廣泛存在，與皮膚瘢痕、創傷修復、器官纖維化、動脈粥樣硬化等疾病密切相關[9]。既往研究認為CTGF與急性心肌梗死的關系主要為促進動脈粥樣斑塊的形成、參與心肌梗死后的心肌纖維化及心肌重構[10-11]。Gravning等[12]研究表明CTGF可參與心肌梗死時的炎癥反應，其濃度與炎癥反應程度相關。本研究發現：急性心肌梗死病人溶栓前血清CTGF明顯高于對照組，說明心肌梗死后引發的局部及全身的炎癥反應可促使心肌組織釋放CTGF，進而明顯升高血清CTGF水平。靜脈溶栓治療后再通組病人血清CTGF明顯下降，而未通組病人血清CTGF明顯上升，說明溶栓有效的病人其梗死相關血管再通，心肌恢復再灌注后改善了心肌缺血，進而使血清CTGF水平明顯降低。未能及時恢復心肌灌注即溶栓失敗者CTGF濃度則明顯升高，也提示血清CTGF可作為反映應溶栓療效的指標之一。

綜上所述，對于靜脈溶栓治療的急性心肌梗死病人，動態觀察溶栓前后血清CTGF水平對判斷病人溶栓療效具有一定的臨床應用價值。

[1] 李強，郭壯波，伍光穎，等. 阿托伐他汀對急性心肌梗死大鼠內皮微顆粒及心肌細胞凋亡的影響[J].中國病理生理雜志，2015，31(2)：359-363；373.

[2] 常文靜.結締組織生長因子在心肌纖維化中的作用[J].微循環學雜志，2012，22(4)：62-66.

[3] Finckenberg P，Merasto S，Louhelainen M，et al.Magnesium supplementation prevents angiotensin Ⅱ-induced myocardial damage and CTGF overexpression[J].J Hypertens，2005，23(2)：375-380.

[4] 馬偉東，黃錦波，林梅香.冠狀動脈造影評價急性心肌梗死靜脈溶栓再通臨床指標的研究[J].中國現代藥物應用，2009，3(17)：77-78.

[5] 劉浩，武剛，翟雪芹，等.早發冠心病急性心肌梗死的危險因素及臨床特點分析[J].中國全科醫學，2012，15(11)：1205-1208.

[6] 舒曉蓉，謝雙倫，林永青，等.急性心肌梗死患者血清IL-18升高參與斑塊破裂的機制[J].中國動脈硬化雜志，2014，22(9)：934-938.

[7] 黃偉勝，羅森華，李文婷，等.影響基層醫院急性心肌梗死患者靜脈溶栓效果的多因素 Logistic 回歸分析[J].廣州醫學院學報，2014，42(3)：90-92.

[8] 郭晏海，曹京燕，徐鳳.急性心肌梗死患者CK-MB、cTnI和cTnT的動態變化及其聯合檢測的診斷價值[J].國際檢驗醫學雜志，2011，32(21)：2456-2457；2459.

[9] 孫紅娟，張金國.慢性心力衰竭患者血漿結締組織生長因子與腦鈉肽及左室重量指數的相關性[J].中國老年學雜志，2015，35(3)：601-603.

[10] 邰國霞，富路，王雨，等. 結締組織生長因子與急性心肌梗死后心室重構[J].中華心血管病雜志，2014，42(5)：447-448.

[11] 李勇，李莉，祁春梅，等. 急性ST段抬高型心肌梗死患者血清結締組織生長因子表達的研究[J].中國循環雜志，2015，30(6)：540-542.

[12] Gravning J，Orn S，Kaasboll OJ，et al. Myocardial connective tissue growth factor (CCN2/CTGF) attenuates left ventricular remodeling after myocardial infarction[J]. PLoS One，2012，7(12)：52120.

(本文編輯郭懷印)

1.重慶市巴南區人民醫院(重慶 401320)；2.重慶市第七人民醫院

王梁謙，E-mail：tangyang7@126.com

信息：唐楊，劉林瓊，王春雷，等.血清結締組織生長因子水平與急性心肌梗死病人溶栓療效的關系探討[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(13)：1596-1598.

R542.2 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.13.016

1672-1349(2017)13-1596-03

2016-12-11)