養血醒腦方治療腦卒中后精神障礙療效及對病人認知功能、行為能力的影響

李春雷，張 峰

養血醒腦方治療腦卒中后精神障礙療效及對病人認知功能、行為能力的影響

李春雷1，張 峰2

目的 觀察養血醒腦方治療腦卒中后精神障礙的療效及對病人認知功能、行為能力的影響。方法 166例腦卒中后精神障礙病人隨機分為觀察組(85例)與對照組(81例)。對照組給予喹硫平治療，觀察組在對照組的基礎上給予養血醒腦方治療。治療4周并隨訪4周，觀察兩組療效及簡易精神狀態量表(MMSE)、日常生活活動能力量表(ADL)評分變化。結果 觀察組痊愈率67.06%，顯著進步率17.64%，好轉率11.76%，無效率2.35%；對照組痊愈率51.85%，顯著進步率28.40%，好轉率19.75%，無效率7.41%。兩組療效比較差異有統計學意義(P<0.05)。兩組MMSE評分比較差異有統計學意義(F分組=5.634，P<0.05)，兩組MMSE評分隨著時間的延長表現出逐漸升高的趨勢(F時間=10.146，P<0.05)，觀察組升高的幅度大于對照組(F交互=3.105，P<0.05)；兩組ADL評分比較差異有統計學意義(F分組=5.386，P<0.05)，兩組ADL評分隨著時間的延長表現出逐漸下降的趨勢(F時間=12.468，P<0.05)，觀察組下降的幅度大于對照組(F交互=3.731，P<0.05)。結論 養血醒腦方可有效提高腦卒中后精神障礙療效，對認知功能、行為能力有積極影響。

腦卒中后精神障礙；養血醒腦方；認知功能；行為能力；日常生活活動能力

腦卒中后極易并發精神障礙，出現諸如幻覺、妄想、抑郁、焦慮、躁狂等臨床癥狀，嚴重影響病人康復及其家庭正常生活，需對此給予有效的干預治療。目前現代醫學主要采用抗精神病藥物治療腦卒中后精神障礙[1]，如利培酮、氟哌啶醇、喹硫平、奧氮平等，但療效難以讓醫患雙方完全滿意，需要配合其他治療措施以提高臨床療效，聯合應用中醫藥是可行的選擇。本研究在常規西醫治療的基礎上聯合應用養血醒腦方治療腦卒中后精神障礙，觀察其臨床療效及對病人認知功能、行為能力的影響。現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 全部病例來源于我院2013年7月—2016年6月收治的腦卒中后精神障礙病人，符合中國精神障礙分類與診斷標準第3版(CCDM-3)中關于腦血管病所致精神障礙診斷標準。納入標準：①符合以上診斷標準；②首發腦卒中，出現精神障礙病程1個月～12個月；③陽性癥狀與陰性癥狀量表(PANSS)評分≥60分；④對本研究知情同意，并簽署相關同意書者。排除標準：①合并嚴重心、肝、肺、腎及血液、內分泌等系統疾病，癲癇及腫瘤病人；②既往存在精神疾病病史及其他認知障礙、智力障礙者；③過敏體質以及對本研究用藥不耐受者；④近2周服用過抗精神病藥物者；⑤臨床資料不全，中途退出者。共166例納入研究，依據抽簽結果隨機分為觀察組和對照組。觀察組85例，男51例，女34例；年齡49歲～79歲(62.53歲±14.86歲)；病程1個月～12個月(4.73個月±1.56個月)；受教育年限1年～12年(7.56年±4.61年)；出血性腦卒中26例，缺血性腦卒中59例；陽性和陰性癥狀評分(PANSS)73.45分±11.34分；精神障礙表現：精神病性癥狀10例，抑郁癥狀34例，焦慮癥狀28例，躁狂癥狀13例。對照組81例，男53例，女28例；年齡46歲～81歲(63.35歲±15.57歲)；病程1個月～12個月(4.53個月±3.42個月)；受教育年限0年～11年(7.39年±4.46年)；出血性腦卒中24例，缺血性腦卒中57例；PANSS評分73.57分±12.63分；精神障礙表現：精神病性癥狀9例，抑郁癥狀34例，焦慮癥狀27例，躁狂癥狀11例。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 對照組給予喹硫平片(商品名思瑞康，阿斯利康制藥有限公司生產，國藥準字J20090126)，用法：初始劑量25 mg/d，依據病情隔日增加劑量，每次12.5 mg，最大劑量100 mg/d。治療期間如有嚴重失眠或錐體外系反應等情況時給予苯二氮卓類藥物對癥治療。觀察組在對照組的基礎上給予養血醒腦方，基本方為：當歸9 g，丹參12 g，川芎12 g，白芍12 g，黃芪30 g，瓜蔞9 g，石菖蒲12 g，遠志12 g，益智仁12 g，郁金9 g。屬精神障礙陽性癥狀者加龍膽草12 g、連翹9 g；屬陰性癥狀者加柴胡12 g、合歡花12 g；便秘者加郁李仁12 g。每日1劑，水煎200 mL分2次早晚服用。兩組連續治療4周，并隨訪4周，共8周。

1.3 觀察指標 ①PANSS量表總分，治療前及隨訪結束時評估；②認知功能采用簡易精神狀態量表(MMSE)評估，包括：定向力、表達能力、記憶力、注意力和計算能力、語言功能等，總分30分。治療前及治療后第2周、4周、8周各評估1次；③行為能力采用日常生活能力評定量表(ADL)評估，包括：行走、做飯、吃藥、吃飯、做家務、坐公交車、穿衣、梳頭刷牙、洗衣、洗澡等14項，每項4分，分為完全可以做到、有些困難、需要幫助、根本無法做到4個等級，分別計1分、2分、3分、4分，共56分。各量表治療前及治療后第2周、4周、8周各評估1次。各量表均由受培訓的專業醫師評定。

1.4 療效評價標準 依據隨訪結束時比治療前PANSS量表得分減少情況評定療效。痊愈：PANSS量表得分減少≥75%；顯著進步：PANSS量表得分減少50%～75%；好轉：PANSS量表得分減少25%～50%；無效：PANSS量表得分減少<25%或加重。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 Ridit分析顯示，兩組療效比較差異有統計學意義(P<0.05)，觀察組優于對照組。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組治療前后MMSE評分比較 兩組MMSE評分比較差異有統計學意義(F分組=5.634，P<0.05)，兩組MMSE評分隨著時間的延長表現出逐漸升高的趨勢(F時間=10.146，P<0.05)，觀察組升高的幅度大于對照組(F交互=3.105，P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治療前后MMSE評分比較(±s) 分

2.3 兩組治療前后ADL評分比較 兩組ADL評分比較差異有統計學意義(F分組=5.386，P<0.05)，兩組ADL評分隨著時間的延長表現出逐漸下降的趨勢(F時間=12.468，P<0.05)，觀察組下降的幅度大于對照組(F交互=3.731，P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后ADL評分比較(±s) 分

3 討 論

腦卒中后因中樞神經功能損傷極易發生精神障礙，發病率高達20%～50%[2]，同時中樞神經功能損傷也會嚴重影響認知功能及日常生活能力，從而使病情復雜化，顯著影響病人機體功能的恢復[3]。研究認為，腦卒中后精神障礙的發病機制與腦卒中后腦組織供血不足導致腦組織變性、壞死和萎縮以及并發腦水腫等引起神經細胞營養障礙有關，而改善腦循環、增加腦組織灌注則可改善精神狀態[4]。但單純改善腦供血并不能完全消除精神障礙以及認知障礙、日常生活能力缺失等，配合應用抗精神病藥物十分必要[5]。腦卒中后抗精神障礙藥物應用的研究顯示，隨著精神障礙的改善病人認知功能及行為能力均會有不同程度的改善，形成良性循環對促進早期神經功能恢復有益，有利于病人早期回歸正常社會生活[3，6]。但目前臨床對腦卒中后抗精神障礙藥物的應用并未形成統一方案，主要是諸如利培酮、喹硫平、奧氮平以及氟哌啶醇等藥物的應用均存在不同程度的存在局限性[1]，難以完全滿足臨床需求，需進一步完善治療方案。本研究選擇的對照藥物為喹硫平，喹硫平屬于二苯并氧氮卓類非典型抗精神病藥，對腦內多種神經遞質受體具有拮抗作用，作用機制與拮抗中樞多巴胺 D1、D2受體和5-羥色胺1A(5-HT1A)、5-羥色胺2(5-HT2)受體有關[7]。其口服吸收好，代謝充分，藥效受飲食影響很小，且半衰期7 h，既能保證較長時間維持有效藥物濃度，又能較大程度避免藥物蓄積。研究顯示其對腦卒中后精神障礙陽性癥狀如幻覺、猜疑、妄想、易激惹及陰性癥狀如反應遲鈍、情感淡漠均有改善作用，優于奧氮平、氟哌啶醇、奮乃靜等[8]。此外，喹硫平對多巴胺D2作用小，且與相應受體的分離較快，故錐體外系反應較小，又因與毒蕈堿受體親和力低，故抗膽堿作用溫和。鑒于老年人身體機能已明顯衰退，肝腎功能下降，藥物代謝時間相對延長，且多合并其他疾病，故該類病人在選擇抗精神病藥物時需兼顧療效和安全性，而諸多研究顯示老年人應用喹硫平耐受良好[3，9]。本研究選擇的喹硫平為常規藥物，在此基礎上聯合傳統中醫藥治療老年腦卒中后精神障礙，明確該方案應用的優勢。

腦卒中后精神障礙屬于中醫“中風”后“癲狂”“郁證”的范疇[10]，中風后病機演化貫穿整個病程。誠如《素問》所言“血之與氣，并走于上，則為大厥”，氣滯血瘀被公認為是中風病發病的主要病機。氣滯血瘀則腦絡不通，阻礙清竅則出現精神失常，且瘀血會影響新血的生成而使清竅失養進一步加重。隨著病程日久疾病漸由實轉虛，氣滯漸消而血虛日甚，清竅失聰日甚。本研究中選擇病例病程均在1個月～12個月，處于腦卒中慢性期，血虛證候是此期主要表現之一。故對腦卒中后精神障礙病程較長者在祛瘀、開竅醒神的同時應重視補血、養血，養血能濡養清竅而有助神志恢復清明。這一治療思路與現代醫學治療該病思路有異曲同工之妙，現代醫學所謂的“抗精神障礙”從中醫角度而言即為“豁痰開竅”“開竅醒神”；而所謂的“改善腦循環、增加腦灌注” 有改善神經細胞營養狀態的作用，而中醫所言“補血”“養血”也有濡養腦竅之意。養血醒腦方中當歸、丹參、川芎、白芍、黃芪均為補血要藥，其中當歸、丹參活血和血祛血瘀，黃芪也可益氣固本，川芎活血行氣使補而不滯且引諸藥上達腦竅；瓜蔞、石菖蒲、遠志、益智仁、郁金以開竅醒腦，其中瓜蔞、石菖蒲豁痰開竅，益智仁補腎精填髓海，遠志、郁金即可祛痰開竅又解郁寧心。陽性癥狀者屬于痰火上擾，故給予龍膽草、連翹清瀉心肝之火，陰性癥狀者屬于肝郁情志失疏，故給予柴胡、合歡花以疏肝解郁。諸藥合用補血醒腦開竅的同時兼顧活血、祛痰、補腎、疏肝，并依陽性、陰性癥狀的不同調整配伍。現代藥理學研究顯示：補血活血中藥能擴張微小血管、抗血栓、降低血液黏稠度，有改善腦供血及腦代謝的作用[11-12]；醒腦開竅中藥遠志有提高間腦輔酶Ⅰ(NAD+)及海馬、尾狀核、腦干中還原型輔酶Ⅰ(NADH)水平，有提高智力的作用[13]，且其提取物有一定的鎮靜作用[14]；石菖蒲具有調節腦內5-羥色胺(5-HT)、去甲腎上腺素(NA)及多巴胺(DA)的作用[15]，能改善學習記憶功能。可見中藥可通過多種途徑促進神經功能的恢復，這對糾正精神障礙以及認知功能、行為能力有積極作用。

本研究以精神障礙PANSS量表評分變化評價療效，結果顯示觀察組療效優于對照組，提示應用養血醒腦方的觀察組精神障礙得到了更大程度的改善；同時，觀察組MMSE評分、ADL評分也優于對照組，提示養血醒腦方對病人認知功能和日常行為能力也有積極影響。

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(本文編輯郭懷印)

Effects of Yangxue Xingnao Decoction on Efficacy of Cognitive Function，Behavior Ability in Patients with Mental Disorder after Stoke

Li Chunlei，Zhang Feng

Nanyang Central Hospital，Nanyang 473000，Henan，China

Objective To observe the effects of Yangxue Xingnao decoction (YXD) on efficacy of cognitive function，behavior ability in patients with mental disorder after stoke.Methods One hundred and sixty-six patients with mental disorder after stoke were randomly divided into the observation group (n=85) and the control group (n=81).The patients in control group were given quetiapine，and the patients in observation group were given YXD based on the control group.After treatment of 4 weeks and follow-up from 4 months，to observe the clinical efficacy and differences of cervical erosion sample，human papillary virus infection between the two group.Treatment for 4 weeks and follow-up 4 weeks，to observe the efficacy and the differences of Mini-Mental State Exam (MMSE) score，activities of daily living scale (ADL) score.Results The cure rate of the observation group was 67.06%，the significant improvement rate was 17.64%，the improvement rate was 11.76% and the invalid rate was 2.35%，and those of the control group were 51.85%，28.40%，19.75% and 7.41%，respectively，with significantly different (P<0.05).There was significantly difference of MMSE score in these two groups(Fgroup=5.634，P<0.05)，they were all showed a rising trend over time (Ftime=10.146，P<0.05)，the reduced amplitude in observation group was greater than the control group (Finteraction=3.105，P<0.05)；There was significantly difference of ADL score in these two groups(Fgroup=5.386，P<0.05)，they were all showed a reducing trend over time (Ftime=12.468，P<0.05)，the declined amplitude in observation group was greater than the control group (Finteraction=3.731，P<0.05).Conclusion YXD can effectively improve the efficacy of the mental disorder after stroke，and have positive influence on cognitive function and behavior ability.

the mental disorder after stroke；Yangxue Xingnao decoction；cognitive function；behavior ability；activities of daily livin

1.河南省南陽市中心醫院(河南南陽 473000)，E-mail：sunqianzt@163.com；2.南陽醫學高等專科學校

信息：李春雷，張峰.養血醒腦方治療腦卒中后精神障礙療效及對病人認知功能、行為能力的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(13)：1562-1565.

R743 R289.5

A

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.13.006

1672-1349(2017)13-1562-04

2017-01-21)