心脈隆注射液對慢性心力衰竭病人血清脂聯素水平及心功能的影響

范 泉，王永亮，蔡連玲，李宗飛，趙彩芹，劉麗軍，林 婧

心脈隆注射液對慢性心力衰竭病人血清脂聯素水平及心功能的影響

范 泉，王永亮，蔡連玲，李宗飛，趙彩芹，劉麗軍，林 婧

目的 觀察心脈隆注射液對心力衰竭病人血清脂聯素(APN)、氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平及左室射血分數(LVEF)的影響。方法 將78例心力衰竭病人隨機分為對照組和治療組，在按心衰指南治療的基礎上加用心脈隆注射液，觀察兩組治療前后APN、NT-proBNP水平及LVEF的變化。結果 治療后，兩組病人血清APN和NT-proBNP均降低，與對照組比較，治療組降低更為顯著，差異有統計學意義(P<0.05)；治療后，兩組病人LVEF均升高，與對照組相比，治療組升高更為顯著，差異有統計學意義(P<0.05)。結論 心脈隆注射液可以顯著改善心力衰竭病人的血清APN和NT-proBNP水平，提高LVEF，明顯改善心功能。

心力衰竭；心脈隆注射液；脂聯素；心功能；氨基末端腦鈉肽前體；水腫

慢性心力衰竭(CHF)是指由于各種原因引起的心臟泵功能損害，導致機體出現相關癥狀與體征的復雜臨床綜合征，是心血管疾病的終末期表現和最主要的死因，近年來其發病率呈逐年上升趨勢。心力衰竭的病理生理除了神經內分泌因素外，體液因子也參與心血管系統的調節，脂聯素(adiponectin，APN)是近年來新發現的一種由脂肪組織分泌的脂肪因子，與心力衰竭的發病密切相關。心脈隆注射液早已在臨床得到廣泛應用，本研究旨在探討心脈隆注射液對心力衰竭病人血清脂聯素(APN)表達的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2014年6月—2016年5月在本院心內科住院的慢性心力衰竭病人78例，年齡56歲～75歲，所有病人慢性心力衰竭診斷明確，符合中華醫學會心血管病分會2007年《慢性心力衰竭診斷治療指南》的診斷標準[1]，病史≥6個月，紐約心臟病學會(NYHA)心功能分級Ⅲ級～Ⅳ級，均長期服用過利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)、洋地黃類、β-受體阻滯劑等。隨機分為治療組(44例)、對照組(34例)，排除心脈隆皮試陽性，嚴重肝腎功能不全，合并嚴重血液、內分泌疾病病人。

1.2 方法 兩組病人入院后常規使用利尿劑、ACEI，并根據病情使用硝酸酯類、洋地黃類、β-受體阻滯劑等藥物治療。治療組加用心脈隆注射液5 mg/kg加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化鈉注射液稀釋至50 mL靜脈輸注，2次/日，2次間隔6 h以上，5 d為1個療程。

1.3 觀察指標 于治療前及治療后1周于清晨采集靜脈血，離心5 min后置于含有1.8 g/L EDTA-2Na的抗凝試管中，室溫靜置30 min后3 000 r/min離心15 min，分離血清，保存在-40 ℃的冰箱中以備血清脂聯素、氨基末端腦鈉肽前體(NT-proBNP)水平測定。于治療前及治療后2周采用HP-5500型彩色多普勒超聲診斷儀測定左心室射血分數(LVEF)。

2 結 果

2.1 兩組一般資料比較 兩組病人在性別、年齡、病程、基礎疾病、NYHA心功能分級等資料方面比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組一般資料比較

2.2 兩組治療前后APN、NT-proBNP水平比較 治療前兩組APN、NT-proBNP水平比較差異無統計學意義，治療后兩組APN及NT-proBNP水平均較治療前下降(P<0.05)；治療后治療組APN及NT-proBNP水平下降顯著優于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組治前后APN、NT-proBNP水平比較(±s)

2.3 兩組治療前后LVEF水平比較 治療前兩組LVEF水平比較差異無統計學意義，治療后兩組LVEF均較治療前升高(P<0.05)；治療后治療組升高程度顯著優于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療前后LVEF水平比較(±s) %

3 討 論

心力衰竭是各種心臟損傷終末階段的一組復雜癥狀群，發病率高，其5年存活率與惡性腫瘤相仿，成為21世紀危害最大的心血管疾病之一。心力衰竭的治療模式也正在發生根本性轉變，神經體液因素過度激活而引起的心室重構是心力衰竭發生、發展的基本病理過程。目前，心力衰竭的藥物治療已經從傳統藥物包括利尿劑、拮抗腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)藥物、β-受體阻滯劑及強心苷，發展到新出現的心肌能量代謝治療、新型擴張血管藥物等，中藥在心力衰竭的治療中具有不可替代的作用。

APN是一種由脂肪細胞分泌的血漿激素蛋白，由Scherer等[2]首先從鼠的脂肪細胞分離，新近的研究顯示其參與心血管系統調節，在心力衰竭的發生發展中起著重要的作用。Andersson等[3]研究發現CHF病人血清APN水平呈現顯著性升高。NT-proBNP及LVEF是評價心功能的客觀指標。血漿NT-proBNP水平與NYHA心功能分級相關[4]，能客觀反映心力衰竭的程度而且與心力衰竭預后密切相關，心力衰竭病人BNP每升高100 ng/L，相對死亡風險增加35%[5]。近年研究顯示動態監測BNP或NT-proBNP來指導心力衰竭的診治，可降低全因死亡率和因心力衰竭惡化再住院率[6]。2010年歐洲心臟病協會(ESC)指南中強調，BNP和/或NT-proBNP水平升高對心力衰竭的診斷具有重要價值，并且首次列出BNP和 NT-proBNP對有癥狀并疑為心力衰竭病人的診斷路徑[7]。

近期大量研究表明：APN與NT-proBNP存在明顯的正相關，Kistorp等[8]發現利鈉肽可能通過增加脂肪動員來提高脂聯素水平。Takano等[9]發現脂聯素存在跨心臟濃度梯度，由心臟釋放的脂聯素提高了心衰病人外周循環脂聯素的水平，而且心房利鈉肽及B型利鈉肽不僅刺激脂肪組織，也刺激心外膜脂聯素的分泌，進一步導致心衰病人循環系統脂聯素水平的提高。姜紅峰等[10]研究發現，以血漿BNP水平變化為參照進行對比，血漿APN水平具有同步增加的結果，經對數轉換的分析結果亦說明APN與BNP的水平變化具有明顯的正相關。本研究顯示：治療后兩組病人APN及NT-proBNP均降低，APN及NT-proBNP存在正相關關系。

心脈隆注射液是從動物蜚蠊體內提取的小分子生物活性多肽類制劑，主要成分為復合核苷堿基與結合氨基酸。其能夠擴張血管，降低肺毛細血管內壓；增加冠脈血流量，改善心肌血氧供應；增加腎血流量從而達到利尿作用、減輕心臟前后負荷[11]，促進心肌細胞Ca2+內流，溫和持久地增加心肌收縮力，有效地增強心臟功能，延緩心力衰竭進程[12]。心脈隆注射液是一種天然的腎素-血管緊張素-醛固酮系統的拮抗劑，可以糾正神經內分泌系統的過度激活，抑制和延緩心肌重構。現代心力衰竭的治療模式已由強心、利尿和改善血流動學轉變為干預神經體液機制、改善病人預后、提高生存率及生活質量的模式。楊靜等[13]研究顯示心脈隆注射液不僅能明顯緩解病人心力衰竭癥狀，還能顯著降低BNP水平。本研究結果顯示：在常規抗心力衰竭藥物的基礎上加用心脈隆注射液，治療后治療組的NT-proBNP及APN水平較對照組均明顯降低，提示其對改善心力衰竭的預后有益；治療后治療組LVEF水平較對照組明顯升高，說明心脈隆注射液能通過擴張血管，降低心臟負荷，抑制RAAS系統活性，明顯改善左心室心縮功能。

綜上所述，心脈隆注射液配合常規抗心力衰竭藥物可以顯著改善心力衰竭病人的心功能，緩解臨床癥狀，降低NT-proBNP及APN水平，提高LVEF，改善病人的預后，可以作為心力衰竭病人治療的有益補充。

[1] 中華醫學會心血管病學會.中華心血管雜志編輯委員會.慢性心力衰竭診斷治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35(12)：32-44.

[2] Scherer PE，Williams S，Fogliano M，et al.A novel serum proteinsililar to C1 q producted exclusiveay in adiponection[J].Biolchem，1995，270(45)：26746.

[3] Andersson SE，Edvinsson ML，Bjork J，et al.High Nt-proBNP is strong predictor of outcome in elderly heart failure patients[J].Am J Geriatr Cardiol，2008，17(1)：13-19.

[4] Emdin M，Passino C，Prontera C，et al.Comparison of brain natriuretic peptide (BNP) and amino-terminal proBNP for early diagnosis of heart failure[J].Clin Chem，2007，53(7)：1289-1297.

[5] 劉梅顏.心臟生物標志物最新進展[J].心血管病學進展，2012，33(1)：13-16.

[6] 黃峻.慢性心力衰竭診斷與治療2012：現狀與進步[J].心血管病學進展，2012，33(1)：1-5.

[7] Dickstein K，Cohen-Solal A，Filippatos G，et al.ESC guidelines for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008：the Task Force for the diagnosis and treatment of acute and chronic heart failure 2008 of the European Society of Cardiology.Developed in collaboration with the Heart Failure Association of the ESC(HFA)and endorsed by the European Sociaety of Intensive Care Medicine(ESICM)[J].European Heart Journal，2008，29(19)：2388-2422.

[8] Kistorp C，Faber J，Galatius S，et al.Plasma adiponectin，body mass index，and mortality in patients with chronic heart failure[J].Circulation，2005，112(12)：1756-1762.

[9] Takano H，Obata J，Kodama Y，et al.Adiponectin is released from the heart in patients with heart failure[J].Int J Cardiol，2009，132(2)：221-226.

[10] 姜紅峰，李裕舒，毛曉波，等.慢性心力衰竭時脂聯素的表達[J].臨床心血管病雜志，2008，24(4)：260-269.

[11] 周琦，張竹華，劉紅旭，等.有創血流動力學監測評價抗心衰治療中藥心脈隆注射液的臨床研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14(4)：245-246.

[12] 彭芳，方春生，劉曉波.心脈隆注射液對大鼠心肌細胞內游離Ca2+的影響[J].中藥新藥與臨床藥理，2002，13(4)：224-225.

[13] 楊靜，陳光輝，蔣博，等.心脈隆注射液治療110例老年慢性心力衰竭病人的療效觀察[J].藥物與臨床，2012，9(14)：93-94.

(本文編輯郭懷印)

中國人民解放軍第一四九醫院(江蘇連云港 222042)，E-mail：lygfq149@163.com

信息：范泉，王永亮，蔡連玲，等.心脈隆注射液對慢性心力衰竭病人血清脂聯素水平及心功能的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(13)：1598-1600.

R541.6 R289.5

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.13.017

1672-1349(2017)13-1598-03

2017-02-19)