甲鈷胺及葉酸對老年H型高血壓病人血清同型半胱氨酸和血壓的影響

李東風

甲鈷胺及葉酸對老年H型高血壓病人血清同型半胱氨酸和血壓的影響

李東風

目的 探討甲鈷胺、葉酸治療對老年H型高血壓病人血漿同型半胱氨酸、一氧化氮及血壓的影響。方法 將120例老年H型高血壓病人分為4組，每組30例，A組：無干預對照組；B組：給予葉酸 5 mg口服，1次/日；C組：給予甲鉆胺 500 μg 口服， 1次/日；D組：給予葉酸5 mg和甲鈷胺 500μg， 1次/日。各組均治療12周。結果 B組、C組、D組血清Hcy 濃度及血壓較治療前均顯著下降(P<0.05)；一氧化氮(NO)水平較治療前均明顯升高(P<0.05)。B組、C組治療后比較，Hcy 濃度及血壓差異均無統計學意義(P>0.05)；D組分別與B組、C組治療后比較，血清Hcy、NO及血壓差異均有統計學意義(P<0.05)。結論 老年H型高血壓病人甲鈷胺、葉酸單獨治療均可迅 速、有效降低血漿Hcy ，提高NO水平，改善血壓，兩者聯合治療作用顯著優于單獨用藥。

H型高血壓 ；同型半胱氨酸；葉酸；甲鈷胺；一氧化氮

同型半胱氨酸(homocysteine，Hcy)是體內蛋氨酸循環的正常代謝產物，伴血漿Hcy水平升高的原發性高血壓，稱為H型高血壓。我國約75%的高血壓病人為H型高血壓，其中約49.1%為老年人[1]。H型高血壓病人心腦血管事件發生率約為單純高血壓病人5倍，為正常人的25～30倍[2]。有學者研究認為，補充葉酸是降低Hcy最安全有效的方法，可以不合并使用維生素B6(VitB6)或維生素B12(VitB12)[3]。但也有研究顯示：VitB6降低Hcy水平的作用較葉酸弱，但補充VitB12是必要的，因為血清VitB12過低可能阻礙機體對葉酸的最適反應，尤其是對老年人，通常有VitB12缺乏的傾向[4]。本研究在常規降壓治療基礎上加用甲鈷胺、葉酸，評價甲鈷胺、葉酸、甲鈷胺聯合葉酸對老年H型高血壓病人Hcy、一氧化氮(NO)和血壓的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2014年7月—2016年7月在我院心內科門診和住院的老年H型高血壓病人120例，診斷標準：血漿Hcy≥10 μmol/L，收縮壓≥140 mmHg和(或)舒張壓≥90 mmHg[5]，年齡≥60歲。其中男69例，女51例，年齡60歲～84歲(73 .5歲±11.2歲)。

1.2 排除標準 嚴重肝腎疾病、心功能不全、腫瘤、腦卒中、認知障礙、精神和心理障礙，近3個月內使用過影響血漿Hcy藥物，如葉酸、維生素B6、維生素B12等。

1.3 分組和治療方法 120例病人均按中國高血壓防治指南2010進行常規治療[5]，隨機分為4組，每組30例。A組：未給予甲鈷胺、葉酸干預的對照組；B組：口服葉酸(天津力生制藥股份有限公司)5 mg，1次/日；C組：口服甲鈷胺甲鈷胺(江西青峰藥業有限公司) 500 μg，1次/日；D組：口服葉酸5 mg，甲鈷胺 500 μg，1次/日。各組均12周。4組病人性別、年齡、吸煙史、血糖、血脂、血壓、基礎用藥等一般資料比較，差異無統計學意義。

1.4 檢測指標 所有病人分別于入選后次日晨及治療12周后晨抽空腹靜脈血5 mL，Hcy測定方法循環酶法，采用美國貝克曼公司提供的AU2700-800速全自動生化分析儀。NO檢測采用亞硝酸還原酶法(南京建成生物工程研究所提供)，嚴格按照藥盒說明進行實驗，使用上海醫療器械廠生產的分光光度計，測各管吸光度值，計算NO含量；血壓測量：取血標本當日測量病人收縮壓及舒張壓， 一般靜坐5 min后測量右上臂，連測2次，間隔1 min，取平均值作為病人血壓。

2 結 果

2.1 各組治療前后血清Hcy、NO水平比較 (見表1) A組治療前后Hcy、NO水平均無明顯改變(P>0.05)；B組、C組、D組血清Hcy 濃度較治療前均顯著下降(P<0.05)；NO水平較治療前均明顯升高(P<0.05)。與A組比較，B組、C組、D組治療后血清Hcy、NO水平差異均有統計學意義(P<0.05)；B、C兩組比較，血清Hcy、NO水平差異均無統計學意義(P>0.05)；D組分別與B組、C組比較，血清Hcy、NO水平差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 各組治療用后血清Hcy、NO水平比較(±s) mol/L

2.2 各組治療前后血壓水平比較(見表2) 各組SBP及DBP較治療前均顯著下降(P<0.05)。與A組比較，治療后B組、C組、D組SBP及DBP水平差異均有統計學意義(P<0.05)；B組與C組比較，SBP及DBP水平差異均無統計學意義(P>0.05)；D組分別與B組、C組比較，SBP及DBP差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

表2 各組治療前后血壓水平比較(±s) mmHg

3 討 論

Hcy 是體內蛋氨酸循環的正常代謝產物。其代謝主要有再甲基化和轉硫兩個途徑，代謝過程有賴于幾種酶及輔因子，其中包括4 種 B 族維生素B12、B6、B2和葉酸[6]。在正常人體內Hcy 的生成和清除保持嚴格的動態平衡。血漿 Hcy 升高是遺傳和環境因素相互作用的結果，前者與 Hcy 代謝的酶遺傳異常有關 ；后者與飲食攝入的維生素(如葉酸、吡哆醇、鈷胺素)缺乏相關[7]。

Hcy導致高血壓發生可能的機制：①Hcy 水平升高，直接和間接導致血管內皮損傷。促進內皮細胞合成內皮素，同時抑制 NO 的合成，并促進其降解，使擴血管的NO減少，縮血管的內皮素增加，外周血管阻力增加；②促進血管平滑肌增殖，使動脈僵硬度增加，順應性下降；③促進鈣離子內流，造成血管收縮，引起體循環血管阻力增高[31]；④誘導腎血管重構，增加鈉重吸收，致水鈉潴留，血壓升高；⑤影響低密度脂蛋白氧化，增強血小板功能，促進血栓形成[8]。

高Hcy的防治目前以補充 VitB 族藥物為主。葉酸的推薦劑量為 0.5 mg/d～5 mg/d。甲鈷胺是VitB12的一個亞型，具有吸收快、利用率高、體內儲存時間長、能更好的向細胞內轉運等優點[9]。本研究顯示：甲鈷胺、葉酸干預治療12周后，3個治療組Hcy、血壓水平較用藥前均顯著下降，而NO水平較治療前均明顯升高(P<0.05)，其中聯合治療組的變化最為顯著，表明葉酸與甲鈷胺對于降低Hcy、血壓，提高NO水平具有協同作用。與李玉華等[4]的研究結果一致。

綜上所述，對于老年H型高血壓病人甲鈷胺、葉酸單獨治療均可迅速、有效降低血漿Hcy ，提高NO水平，改善血壓，兩者聯合治療作用顯著優于單獨用藥。提示對于老年高血壓病人應積極檢測其血清Hcy水平，并針對性地進行干預治療，以降低Hcy，改善血壓，從而減少心腦血管事件的發生。

[1] 胡大一，徐希平.有效控制 H 型高血壓——預防腦卒中的新思路[J] .中華內科雜志，2008，47(12)：976-977.

[2] Clarke R，Bennet DA，Parish S，et al.Homocysteine and coronary heart disease：meta-analysis Of MTHFR case-controlstudies， avoiding publication bias[J].PLoS Med，2012，9： e1001177.

[3] Pezini A，Del Zoto E，Padovani A.Homocysteine and cere- bral ischemia：pathogenic and therapeutical implications[J] .Cur Med Chem，2007，14：249-263.

[4] 李玉華，白吉明. 馬來酸依那普利葉酸片在伴有同型半胱氨酸升高型高血壓病患者治療中的作用評估[J] .河北醫學，2015，22(7)：1137-1139.

[5] 劉力生.中國高血壓防治指南 2010[J].中華高血壓雜志，2011，19(8)：701-743.

[6] Antoniades C，Antonopoulos AS，Tousoulis D，et al. Homocysteine and coronary atherosclerosis： from folate forti cation to the recent clinicaltrials[J]. Eur Heart J，2009，30(1)： 6-15.

[7] Wang W，Rusin O， Xu X， et al. Detection of homocysteine and cysteine[J]. J Am Chem Soc， 2005，127(45)：15949-15958.

[8] 張宇，王林.同型半胱氨酸與H型高血壓研究進展[J].中華老年病研究電子雜志，2016，3(1)：30-38.

[9] 谷偉軍，陸菊明，楊國慶，等.甲鈷胺及葉酸治療對2型糖尿病同型半胱氨酸硫內酯解酶活性和血漿同型半胱氨酸水平的影響[J].中華醫學雜志，2007，87(87)：256-258.

(本文編輯郭懷印)

山西省武鄉縣人民醫院(山西武鄉046300)，E-mail： SXWXDF33178868@163.com

信息：李東風.甲鈷胺及葉酸對老年H型高血壓病人血清同型半胱氨酸和血壓的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(13)：1601-1602.

R544.1 R255.3

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.13.018

1672-1349(2017)13-1601-02

2016-11-02)