比伐盧定用于高危急性冠脈綜合征病人PCI術中的療效及安全性研究

劉育慧，任志學，張淑蘭，鄭立平，王世榮，王 剛，耿清峰，曹淑玲，尹淑利，安麗偉

比伐盧定用于高危急性冠脈綜合征病人PCI術中的療效及安全性研究

劉育慧，任志學，張淑蘭，鄭立平，王世榮，王 剛，耿清峰，曹淑玲，尹淑利，安麗偉

目的 探討比伐盧定對高危急性冠脈綜合征病人經皮冠狀動脈介入治療(PCI)術中抗凝血作用、臨床療效及安全性。方法 選取我院心內科診斷為急性冠脈綜合征病人68例，按隨機數字表法分組，對照組34例術中應用普通肝素進行抗凝治療，研究組34例術中應用比伐盧定進行抗凝治療，比較兩組凝血指標、臨床療效及不良反應狀況。結果 研究組不良事件發生率為2.94%，低于對照組的23.52%，差異有統計學意義(P<0.05)；研究組總出血率為2.94%，低于對照組的20.59%，差異有統計學意義(P<0.05)；與對照組比較，研究組用藥后纖維蛋白原水平低于對照組，活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間及凝血酶時間水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；與對照組比較，研究組病人術后1 h APTT值較高，術后4 h研究組病人APTT值較高，具有統計學意義(P<0.05)。結論 比伐盧定在高危急性冠脈綜合征病人PCI術中抗凝血效果顯著，且不良反應較少。

急性冠脈綜合征；比伐盧定；經皮冠狀動脈介入治療；凝血指標；纖維蛋白原

急性冠脈綜合征(acutecoronarysyndromes，ACS)是以冠狀動脈粥樣硬化斑塊破裂(rupture)或侵蝕(erosion)，繼發完全或不完全閉塞性血栓形成為病理基礎的一組臨床綜合征[1-2]。臨床研究表明：經皮冠狀動脈介入術(PCI)是治療急性冠脈綜合征的主要手段，即經心導管技術疏通狹窄甚至閉塞的冠狀動脈管腔，從而改善心肌血流灌注的治療方法，臨床多需抗凝治療[6-7]。肝素作為一種抗凝劑，臨床上主要應用于各種動靜脈血栓栓塞性疾病，在體內外都有抗凝血作用[3]。比伐盧定是于國外上市的直接凝血酶抑制劑，是水蛭素的衍生物，具有抑制凝血酶活性的作用[4-5]。本研究旨在探討比伐盧定對高危急性冠脈綜合征病人PCI術中抗凝血作用、臨床療效及安全性。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選擇2013年5月—2015年9月于我院心內科診治的急性冠脈綜合征病人68例，參照《急性冠脈綜合征基礎與臨床》[8]中急性冠脈綜合征的診斷標準(心肌損傷標志物上升且經心電圖、超聲心動圖及放射性核素等檢查明確診斷)，納入手術指征明確，且均行PCI術；無肝腎等主要器官病變；凝血功能無病變；非過敏體質。排除長期服用華法林；PCI手術禁忌證；惡性腫瘤；近 1 個月內大手術病史，藥物及酒精依賴史。本研究已經過醫院倫理委員會許可，且病人或家屬均簽訂知情同意書，按隨機數字表法分組，對照組34例，其中男18例，女16例，年齡46歲～72歲(58.45歲±8.35歲)；研究組34例，其中男19例，女15例，年齡45歲～74歲(59.02歲±8.43歲)。兩組性別、年齡等差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 治療方法 所有病人均于術前3 d予以阿司匹林(拜耳醫藥保健有限公司，國藥準字J20080078)100 mg，1次/日，氯吡格雷(深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20000542)75 mg，1 次/日。對照組：PCI術前靜脈注射肝素(江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司，國藥準字H32020612)100 U/kg，5 min 后監測活化凝血時間(ACT)，若 ACT<225 s，再次靜脈注射肝素3 000 U，若手術時間超過 1 h，則追加 1 000 U/h；研究組PCI 術前靜脈注射比伐盧定(深圳信立泰藥業股份有限公司，國藥準字H20110095)0.75 mg/kg 作為負荷劑量，后維持靜脈注射 1.75 mg/(kg·h)至手術結束，靜脈注射5 min 后檢測ACT，若 ACT<225 s，則再靜脈注射比伐盧定0.3 mg/kg。兩組PCI術后均常規服用阿司匹林及氯吡格雷(用法參照術前)。兩組拔管后4 h，需連續3 d常規皮下注射低分子肝素鈣鈉(江蘇萬邦生化醫藥股份有限公司，國藥準字H32020612)，必要時需延長用藥時間。既往未使用阿司匹林者，術前4 h使用負荷劑量300 mg；未使用氯吡格雷者，術前4 h使用負荷劑量300 mg。

1.3 觀測指標

1.3.1 凝血指標 由專業人員于治療前后及術后1 h、術后4 h、術后24 h采集病人靜脈血2 mL，采用雙通道血凝儀(徐州市浩宇科技發展有限公司，型號CA52)測定血凝指標，Elisa定量檢測試劑盒由上海晶都生物技術有限公司提供，完全按照試劑盒要求進行。

1.3.2 安全性評價指標 出血：①嚴重出血，出血量較大可危及生命，必須輸血2 U 以上， 或血細胞比容下降幅度>10%，或血紅蛋白下降幅度>30 g/L；②輕度出血：出血現象明顯，血細胞比容下降幅度<10%，或血紅蛋白下降幅度介于 20 g/L～30 g/L。

2 結 果

2.1 兩組不良事件發生率比較 研究組不良事件發生率為2.94%，低于對照組的23.52%，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組用藥前后凝血指標比較 與用藥前比較，觀察組和對照組用藥后纖維蛋白原水平降低，活化部分凝血活酶時間(APTT)、凝血酶原時間及凝血酶時間水平升高，差異有統計學意義(P<0.05)；研究組用藥后纖維蛋白原水平低于對照組，APTT、凝血酶原時間及凝血酶時間水平高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)，詳見表2。兩組病人PCI術前ACT值差異無統計學意義(P>0.05)，研究組用藥后5 min和術后即刻ACT值顯著高于對照組(P<0.05)，停藥后30 min兩組病人ACT值差異無統計學意義(P>0.05)，停藥后2 h研究組ACT值低于對照組(P<0.05)。詳見表3。

表2 兩組用藥前后凝血指標比較(±s)

表3 兩組病人ACT值變化(±s)

2.3 兩組病人術后APTT值比較 與對照組比較，研究組病人術后1 h APTT值較高，差異有統計學意義(P<0.05)；術后24 h差異均無統計學意義(P>0.05)。詳見表4。

表4 兩組病人術后APTT值比較(±s) s

2.4 兩組病人出血情況比較 對照組病人總出血率為20.59 %(7/34)，均為輕度牙齦出血、皮膚出血及黏膜出血，無嚴重出血。研究組病人總出血率為2.94%(1/34)，為輕度牙齦出血，無嚴重出血，研究組總出血率低于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組病人出血情況比較 例(%)

3 討 論

急性冠狀動脈綜合征屬于冠心病急性發病的臨床類型，它是在冠狀動脈粥樣硬化的基礎上，粥樣斑塊松動、裂紋或破裂而使斑塊內高度致血栓形成的物質暴露于血流中，引起血小板黏附聚集形成血栓，導致病變血管完全性或非完全性閉塞[9-11]。臨床上直接PCI已經廣泛應用于急性冠脈綜合征的治療[12]。肝素具有抗凝血的作用，可加速凝血酶的失活，控制血小板的黏附聚集，增加血管壁的通透性[13]，還具有調節血脂、抗炎、抗過敏的作用。比伐盧定是直接的、特異的、可逆的凝血酶抑制劑，本品可與凝血酶催化位點和陰離子結合位點發生特異性結合，從而直接抑制凝血酶的活性[14-16]。

研究組病人靶血管重建病人1例，對照組靶血管重建病人5例、腦卒中1例；研究組不良事件發生率2.94%，低于對照組的23.52%；研究組病人總出血率為2.94%，低于對照組的20.59%；與對照組比較，研究組用藥后纖維蛋白原水平低于對照組，APTT、凝血酶原時間及凝血酶時間水平高于對照組；研究組病人術后1 h APTT值較高，差異均有統計學意義。兩組病人PCI術前及停藥后ACT值差異無統計學意義，研究組用藥后5 min和術后即刻ACT值顯著高于對照組，這說明相比于普通肝素，比盧伐定起效快、效果較好，停藥后2 h研究組ACT值低于對照組，這說明了比盧伐定的半衰期較短，代謝更快，靜脈給藥后能立即起效并快速逆轉至失效。PCI在治療操作過程中會導致其他的動脈血管壁及動脈斑塊損傷破裂，從而導致內皮下組織接觸血液激活血小板，形成血栓，閉塞有關血管，而術中使用比伐盧定可有效抑制凝血酶活性，延長血凝時間，之后會使血液迅速凝結，減少出血量，降低出血率。因而，抗凝治療在PCI圍術期及PCI手術成功率起著重要作用。出血是PCI最嚴重的并發癥之一，有報道顯示，出血嚴重程度決定死亡的風險，ACS病人6個月內缺血事件發生率增加，而強化抗栓治療能明顯減少心血管事件的發生[17]。本研究結果顯示：急性冠脈綜合征病人PCI術中應用比伐盧定抗凝有效，同時降低出血發生率，說明比伐盧定半衰期短，起效快、效果強，停藥后作用消失快，出血高危病人更安全等特點。

綜上所述，急性冠脈綜合征病人PCI術中應用比伐盧定可減少術后出血并發癥的發生，抗凝血效果顯著。但本次研究由于研究時間、樣本數限制，對于比伐盧定在高危急性冠脈綜合征病人PCI術中抗凝血效果需要循證醫學證據進一步證實。

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(本文編輯郭懷印)

河北省第七人民醫院(河北定州 07300)，E-mail：hunahappy@163.com

信息：劉育慧，任志學，張淑蘭，等.比伐盧定用于高危急性冠脈綜合征病人PCI術中的療效及安全性研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(13)：1620-1623.

R541.4 R256.2

B

10.3969/j.issn.1672-1349.2017.13.025

1672-1349(2017)13-1620-04

2017-01-09)