淮安市568例妊娠合并梅毒母兒結局分析

朱曉琴，王 慧，謝 艷

(江蘇淮安市婦幼保健院，江蘇 淮安223002)

淮安市568例妊娠合并梅毒母兒結局分析

朱曉琴，王 慧，謝 艷

(江蘇淮安市婦幼保健院，江蘇 淮安223002)

目的 研究淮安市妊娠合并梅毒的發病趨勢，探討驅梅治療對妊娠結局及新生兒梅毒感染的影響。方法 收集淮安市2011年1月至2016年5月妊娠合并梅毒患者662例,分析妊娠合并梅毒孕婦年齡、孕次、梅毒治療情況與妊娠結局，以及新生兒0～18個月隨訪結果。結果 ①發病率：2011—2016淮安市孕產婦妊娠合并梅毒的6年平均發病率為1.94‰，6年間年發病率分別為0.50‰、1.94‰、2.23‰、2.30‰、2.71‰、2.06‰，經分析年發病率比較差異有統計學意義(χ2=45.625，P<0.001)，呈逐年增高的趨勢。②分析568例已有妊娠結局孕婦，結果顯示：規范治療組、未規范治療組、未治療組間足月產比例差異有統計學意義(χ2=26.926，P<0.001)，規范治療組足月產比例最高。孕婦快速血漿反應素環狀卡片試驗(RPR)首檢滴度大于1:16者不良妊娠結局較RPR首檢滴度小于1:16者高，差異具有統計學意義(χ2=13.536，P<0.001)。③新生兒梅毒感染情況：經隨訪，排除梅毒感染的新生兒中，規范治療組占98.15%。規范治療組與未規范治療組、未治療組間排除梅毒感染的新生兒比例比較差異有統計學意義(χ2=26.119，P<0.001)；確診感染梅毒的新生兒中，規范治療組占1.11%，3組間比較差異有統計學意義(χ2=22.234，P<0.001)。結論 淮安市近6年妊娠合并梅毒的發病率增長速度較快，應積極開展健康教育宣傳，加強孕前及孕期梅毒篩查，同時規范抗梅毒治療將有效改變孕婦不良妊娠結局，降低新生兒梅毒感染，保障母嬰生存質量。

妊娠合并梅毒；發病率；妊娠結局；先天性梅毒

梅毒(syphilis)是由梅毒螺旋體(treponema pallidum，TP)引起的一種慢性傳染病，TP幾乎可侵犯人體所有器官，危害性極大。我國梅毒的發病率均呈上升趨勢，2013年我國約有15 884名孕婦感染梅毒[1]，其中14%孕婦有不良妊娠結局。本文調查了江蘇省淮安市2011年1月至2016年5月全市341 588例孕產婦妊娠合并梅毒的發病情況，并隨訪其分娩的新生兒梅毒感染情況，以期探討驅梅治療對妊娠及新生兒梅毒感染結局的影響，現報道如下。

1資料與方法

1.1病例選擇

收集2011年1月至2016年5月在淮安市各級醫療保健機構行產前檢查，并診斷為妊娠合并梅毒的孕產婦673例，其中本地常住人口662例，占98.37%，流動人口11例，占1.63%(未在我市分娩，故本次研究未納入分析)；年齡16～48歲，平均26.76±5.217歲；診斷孕周6～42周，平均36.74±6.11周。

1.2檢測方法

常規檢測梅毒螺旋體抗原血清學試驗(梅毒螺旋體顆粒凝集試驗簡稱TPPA)、非梅毒螺旋體抗原血清學試驗(快速血漿反應素環狀卡片試驗，簡稱RPR)，兩種檢測同時陽性者診斷為妊娠合并梅毒。

1.3分組情況

1.3.1根據妊娠結局分組

依據妊娠結局分為兩組：①正常妊娠結局組(足月活產)466例，占82.04%；②不良妊娠結局組(包括自然流產、人工終止妊娠、死胎、死產、早產、畸形引產等)102例。

1.3.2根據RPR首檢滴度分組

將孕婦RPR首檢滴度按照滴度<1:16及≥1:16分為兩組：①RPR首檢滴度<1:16組；②RPR首檢滴度≥1:16組。

1.3.3根據治療情況分組

確診妊娠合并梅毒孕婦共662例，按照是否接受規范治療分為3組：①正規治療組，即孕期采用芐星青霉素或頭孢曲松藥物治療2個及以上療程者，以及對青霉素過敏用紅霉素治療2個及以上療程者，共358例(54.08%)；②非正規治療組，即未選用芐星青霉素治療者，以及治療僅1個療程或不足1個療程者，共180例(27.19%)；③未治療組，即未采用任何藥物治療者，共124例(18.73%)。

1.3.4根據開始治療孕周分組

將接受治療的妊娠合并梅毒孕婦按照開始治療的孕周分3組：①孕早期組(≤12周)；②孕中期組(13～27周)；③孕晚期組(≥28周)。

1.4統計學方法

采用SPSS 18.0進行數據分析，計數資料比較采用卡方檢驗，P<0.05為差異有統計學意義。

2結果

2.1淮安地區妊娠合并梅毒發病率

2011年1月至2016年5月在淮安市各醫療保健機構進行產前檢查的淮安地區孕婦共341 588人，其中確診梅毒662人，妊娠合并梅毒的發病率為1.94‰。2011年1月至2016年5月6年間妊娠合并梅毒發病率比較差異有統計學意義(χ2=45.625，P<0.05)，見表1。

2.2妊娠合并梅毒孕婦妊娠結局及新生兒情況分析

2.2.1妊娠結局隨訪情況

前瞻性隨訪662例梅毒孕婦，剔除未分娩66例、失訪28例，確定妊娠結局共568例，妊娠結局構成比見表2。

2.2.2不同分組孕婦妊娠結局比較情況

與RPR首檢滴度<1:16組比較，RPR首檢滴度≥1:16組正常妊娠結局發生率低，不良妊娠結局發生率高，差異均有統計學意義(χ2值分別為5.932、13.536，均P<0.05)，見表3。

規范治療組、未規范治療組與未治療組之間足月產、自然流產、死胎、生后死亡和因畸形引產的發生率比較差異均有統計學意義(χ2值分別為26.926、10.143、22.874、30.178、9.251，均P<0.05)，而早產和死產的發生率比較差異無統計學意義(χ2值分別為5.423、3.467，均P>0.05)，見表4。

表1 2011—2016年妊娠合并梅毒發病情況比較

Table 1 Comparison of the incidence of syphilis in pregnancy during 2011—2016

表2 662例妊娠合并梅毒孕婦妊娠結局隨訪情況

Table 2 Follow-up of pregnancy outcomes of 662 cases of pregnancy complicated with syphilis

表3 首檢RPR滴度與孕婦妊娠結局比較[n(%)]

Table 3 Comparison of RPR initial titer and pregnant outcomes [n(%)]

表4 規范治療與否的孕婦妊娠結局比較[n(%)]

Table 4 Comparison of pregnancy outcomes of pregnant women with or without standard treatment [n(%)]

組別例數(n)足月產早產自然流產死胎死產生后死亡因畸形引產規范治療組344315(91.57)25(7.27)01(0.29)02(0.58)1(0.29)未規范治療組9669(71.88)2(2.08)08(8.33)1(1.04)13(13.54)3(3.13)未治療組10182(81.19)3(2.97)3(2.97)6(5.94)03(2.97)4(3.96)χ226.9265.42310.14322.8743.46730.1789.251P0.0000.0660.0060.0000.1770.0000.010

注：568例確定妊娠結局孕婦剔除因社會因素人工終止妊娠的27例。

2.2.3治療組在不同孕周治療后的妊娠結局隨訪分析

比較不同治療孕周妊娠結局情況，結果顯示，不同孕周治療組妊娠結局不同，差異有統計學意義(χ2=8.239，P<0.05)，見表5。

表5 不同治療孕周的孕婦妊娠結局比較[n(%)]

Table 5 Comparison of pregnancy outcomes of pregnant women with treatment at different gestational age [n(%)]

組別例數(n)正常妊娠結局不良妊娠結局孕早期組(≤12周)5550(90.90)5(9.10)孕中期組(13～27周)165152(92.12)13(7.88)孕晚期組(≥28周)220182(82.73)38(17.27)χ28.239P0.016

注：568例確定妊娠結局孕婦剔除未治療101例、因社會因素人工終止妊娠的27例。

2.2.4不同治療組新生兒梅毒感染情況分析

對496新生兒(包括足月活產、早產和/或出生后診斷畸形)隨訪至18個月，失訪28例，確診先天性梅毒、死亡、失訪或隨訪期滿排除先天性梅毒感染則結案，對結案的377例新生兒(排除先天性梅毒感染344例、先天性梅毒含因梅毒死亡20例、其他原因死亡13例)梅毒感染情況進行分析，結果顯示不同治療組兒童排除感染與先天性梅毒感染情況比較差異有統計學意義(χ2值分別為26.119、22.234，均P<0.05)，見表6。

表6 不同治療情況的孕婦分娩新生兒隨訪結果比較[n(%)]

Table 6 Comparison of follow-up of neonates of pregnant women with different treatment status [n(%)]

3討論

3.1妊娠合并梅毒的發病現狀

本研究結果顯示，淮安市2011—2016年孕產婦妊娠合并梅毒的發病率整體呈逐年升高的趨勢，與我國其他研究結果一致[2]。查閱研究時期跨度為2008—2014年的妊娠合并梅毒相關文獻，妊娠合并梅毒的發病率為3‰～5.2‰[3-5]，本研究妊娠合并梅毒的發病率為1.94‰，較歷年各地研究低。本研究2011年全市妊娠合并梅毒發病率為0.5‰，筆者分析認為與“預防艾滋病、梅毒和乙肝母嬰傳播”婦幼重大項目剛啟動，部分機構診斷水平不足有關，不排除漏診、漏報，2012—2016年5年間妊娠合并梅毒發病率為2.26‰，低于相關文獻[3-5]，分析原因與研究區域有關，淮安市是個欠發達的二線城市，流動人口相對較少。從全球范圍來看，妊娠合并梅毒發病率較高，形式嚴峻，2010—2011年，英國學者對210個產前檢查單位的孕婦的調查發現，77%的孕婦合并梅毒感染[6]；巴西一項研究(2007—2013年)[7]和美國(2012—2014)[8]報道妊娠合并梅毒發生率分別為43%和22%。

3.2妊娠合并梅毒的預防

梅毒已經是一個全球的公共衛生問題，通過現有的預防措施可以有效地進行預防。WHO指出大部分國家或地區已具備預防先天性梅毒的有效措施，如大部分國家將梅毒列入產前常規篩查政策指南，孕婦產前就診率較高，梅毒血清學篩查成本低，青霉素藥物價格便宜。產前篩查是降低先天性梅毒發生率的重要防線，結合國家基本公共衛生項目提高早孕建卡率，對所有孕婦進行早期篩查。另外我市從2012年開始已經將艾滋病、梅毒、乙肝母嬰傳播納入婦幼重大公共衛生項目，建立婦幼衛生“三阻斷”隊伍，對所有確診梅毒的孕婦提供免費的咨詢服務，同時進行規范治療和隨訪；對梅毒感染的孕婦所分娩的新生兒，根據母親治療及新生兒血清學檢測情況進行預防性治療或者定期進行檢測和隨訪直至排除或診斷先天性梅毒。故各個環節都嚴格把關，才能改善妊娠結局，降低先天性梅毒發病率，保障母嬰安全。

3.3妊娠合并梅毒與不良妊娠結局

梅毒主要通過胎盤傳播給胎兒，引起眾多不良妊娠結局。WHO發布的《全球消滅先天性梅毒：依據和行動戰略》顯示不良妊娠結局在先天性梅毒病例中的發生率高達80%；妊娠合并梅毒每年的受累人群有25%以死產或自然流產終結，另有25%表現為新生兒低出生體重或嚴重感染，這些也都直接與圍產期死亡相關聯。但是規范的驅梅治療能夠有效地改善妊娠結局，本次隨訪發現死胎發生率為2.27%，早產為4.53%，生后死亡為2.72%，規范治療組中死胎、生后死亡、畸形引產及先天性梅毒的發生率均低于未規范治療組和未治療組，與國內其他研究結果一致[9]。另外開始治療的孕周越早，妊娠合并梅毒孕婦不良妊娠結局發生率越低，先天性梅毒發生率越低[10]。另外本研究發現RPR首檢滴度≥1:16發生不良妊娠結局幾率較高，所以針對RPR首檢滴度較高的孕婦更應常規管理隨訪，規范治療，改善預后[10]。

3.4結語

有研究指出，妊娠合并梅毒患者多集中于孕婦文化程度低、無固定職業及外來流動人口這一人群[9]，但本研究未將危險因素納入分析，所以本地區妊娠合并梅毒相關危險因素有待進一步研究。

[1]Dou L,Wang X,Wang F,etal.Epidemic profile of maternal syphilis in China in 2013[J].Biomed Res Int,2016,2016:9194805.

[2]胡冰雪,曲波,劉潔,等.中國1990—2011年梅毒流行特征分析與趨勢預測[J].現代預防醫學,2014,41(6):961-963,971.

[3]Hong F C,Liu J B,Feng T J,etal.Congenital syphilis: an economic evaluation of a prevention program in China[J].Sex Transm Dis,2010,37(1):26-31.

[4]張歡,趙悅淑,張展,等.河南省妊娠梅毒監測情況分析[J].中華疾病控制雜志,2015, 19(8):849-850,859.

[5]Zhang X H,Xu J,Chen D Q,etal.Effectiveness of treatment to improve pregnancy outcomes among women with syphilis in Zhejiang Province, China[J].Sex Transm Infect,2016,92:537-541.

[6]Townsend C L,Francis K,Peckham C S,etal.Syphilis screening in pregnancy in the United Kingdom, 2010-2011: a national surveillance study[J].BJOG,2017,124(1):79-86.

[7]Lafetá K R,Martelli Júnior H,Silveira M F,etal.Maternal and congenital syphilis, underreported and difficult to control[J].Rev Bras Epidemiol,2016,19(1): 63-74.

[8]Bowen V,Su J,Torrone E,etal.Increase in incidence of congenital syphilis - United States, 2012-2014[J].MMWR Morb Mortal Wkly Rep,2015,64(44):1241-1245.

[9]孫楊燕,蘇慧,凌靜,等.妊娠合并梅毒105例流行特征及妊娠結局分析[J].中國婦幼健康研究,2014,25(5):758-760.

[10]王吉,張海瑛,楊小蘭.梅毒孕婦所產56例新生兒血清學隨訪結果分析[J].中國婦幼健康研究,2015,26(3):482-485.

[專業責任編輯：楊文方]

Maternal and neonatal outcomes in 568 pregnant women with syphilis in Huai’an

ZHU Xiao-qin, WANG Hui, XIE Yan

(Huai’an Maternal and Child Health Care Hospital of Jiangsu, Jiangsu Huai’an 223002, China)

Objective To study the incidence trend of pregnancy complicated with syphilis in Huai’an City and to explore the effect of antisyphilitic treatment on pregnancy outcomes and neonatal syphilis infection. Methods Altogether 662 cases with syphilis in pregnancy in Huai’an City were collected from January 2011 to May 2016 and were recruited in a prospective study. Maternal age, gravidity, syphilis treatment status, pregnancy outcomes of pregnant women with syphilis and follow-up results of neonates for 0-18 months were analyzed. Results Average incidence of syphilis in pregnancy from 2011 to 2016 in Huai’an City was 1.94‰, with annual incidence of 0.50‰, 1.94‰, 2.23‰, 2.30‰, 2.71‰ and 2.06‰, respectively in six years. Difference in annual incidence was statistically significant (χ2=45.625,P<0.001), which showed a trend of increasing year by year. Analysis on 568 cases that already had pregnancy outcome revealed that difference in term birth rate in standard treatment group, non-standard treatment group and untreated group was statistically significant (χ2=26.926,P<0.001), and that term birth rate of patients with standard treatment was highest. Incidence of adverse pregnancy outcome of pregnant women with rapid plasma regain circle card test (RPR) initial titre more than 1:16 was higher than that in women with initial titre less than 1:16, and the difference was statistically significant (χ2=13.536,P<0.001). In terms of neonatal syphilis infection status, according to follow-up, 98.15% of newborns excluded with syphilis were from standard treatment group. There was statistical significance in difference in proportion of newborns without syphilis infection among standard treatment group, non-standard treatment group and untreated group (χ2=26.119,P<0.001). Only 1.11% of neonates detected with syphilis was from standard treatment group, and difference among three groups had statistical significance (χ2=22.234,P<0.001). Conclusion Incidence of syphilis in pregnancy has increased quickly in recent 6 years in Huai’an City. Health education should be carried out. Syphilis screening before and in pregnancy should be strengthened. What’s more, standardized anti-syphilis treatment can alleviate adverse pregnancy outcomes effectively, reduce incidence of neonatal syphilis infection and assure maternal and ineonatal life quality.

pregnancy complicated with syphilis; incidence; pregnancy outcome; congenital syphilis

2016-09-21

朱曉琴(1972-)，女，副主任醫師，主要從事產科臨床與圍產保健工作。

10.3969/j.issn.1673-5293.2017.06.019

R75

A

1673-5293(2017)06-0673-04