不同劑量美托洛爾對擴張型心肌病心力衰竭患者外周血IL-β、TNF-α含量水平及心功能的影響

河南省汝州市第一人民醫院心血管內科 （河南 汝州 467599）

王浩好

不同劑量美托洛爾對擴張型心肌病心力衰竭患者外周血IL-β、TNF-α含量水平及心功能的影響

河南省汝州市第一人民醫院心血管內科 （河南 汝州 467599）

王浩好

目的 探討不同劑量美托洛爾對擴張型心肌病心力衰竭患者外周血IL-β、TNF-α含量水平及心功能水平的影響。方法 110例擴張型心肌病心力衰竭患者依據美托洛爾給藥劑量不同分為高劑量和低劑量組。高劑量組初始給藥劑量11.875mg，后續劑量加倍，直至耐受劑量；低劑量組初始給藥劑量11.875mg，后續劑量不加倍，連續治療6個月，觀察兩組治療前后外周血IL-β和TNF-α水平變化以及心功能分級變化。結果 治療后，高劑量組IL-β、TNF-α水平分別為(17.99±8.43)ng/L和(20.34±4.11)ng/L，顯著低于低劑量組(P＜0.05)；治療后高劑量組心功能分級顯著優于低劑量組(P＜0.05)。結論 高劑量美托洛爾治療擴張型心肌病心力衰竭患者療效較好，能有效降低外周血IL-β、TNF-α含量，改善心功能。

美托洛爾；擴張型心肌病心力衰竭；IL-β；TNF-α；心功能

擴張型心肌病(dilated cardiomyopathy, DCM)主要表現為心肌擴大、心收縮功能減退，預后較差，進一步進展為心力衰竭[1]。目前報道顯示，使用美托洛爾治療DCM衰竭患者有較好療效，但劑量使用高低不一[2]。本文采用不同劑量美托洛爾治療DCM心力衰竭患者，并觀察其療效，為合理用藥治療提供一定依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料選取2015年3月～2016年4月診斷為擴張型心肌病心力衰竭患者110例，根據使用美托洛爾劑量不同分為高劑量組、低劑量組。高劑量組55例，男28例，女27例，年齡44～72歲，平均年齡(61.9±3.8)歲，病程0.5～5.5年，平均病程(3.6±0.2)年，心功能分級：IV級11例，III級32例，II級12例。低劑量組55例，男30例，女25例，年齡46～73歲，平均年齡(62.5±3.4)歲。病程0.5～6.5年，平均病程(3.9±0.3)年，心功能分級：IV級10例，III級30例，II級15例。兩組在性別、年齡、病程和心功能分級方面差異不顯著，P＞0.05，具有可比較性。

1.2 方法兩組擴張型心肌病心力衰竭患者均給予常規治療。待患者無體液潴留時，基于常規治療基礎上，給予酒石酸美托洛爾片治療，高劑量組初始劑量為11.875mg，每日1次，每7天加倍劑量,至患者心率達到60次/min后，維持給藥劑量。如果患者給藥期間出現心理衰竭加重、支氣管哮喘、低血壓嚴重、心率低于50次/min，便退回上一用藥劑量或酌情停止用藥。每次增加用藥劑量前，需觀察患者體重是否增加，若有增加，則相應增加利尿劑劑量，使患者恢復之前體重后，再繼續增加美托洛爾片劑量。低劑量組固定初始劑量為11.875mg，每日1次，以后不增加劑量。兩組均連續治療6個月。

1.3 觀察指標心功能評價：患者臨床癥狀基本消失，心功能達到I級或者進步2級或2級以上，視為顯效；患者臨床癥狀得到明顯改善，心功能進步1級，視為有效；患者臨床癥狀加重或完全無改善，心功能級別無變化，視為無效。

IL-β、TNF-α水平檢測：患者入院第2天和治療后第6個月，采集患者空腹靜脈血2-3mL，抗凝劑處理后，3000r/min低溫離心10min,取上清，-20°保存。采用ELISA雙抗體夾心法測定血漿IL-β、TNF-α含量。

2 結 果

2.1 兩組患者治療療效比較治療后，高劑量組總有效率為94.55%，低劑量組總有效率為74.55%，兩組間差異具有統計學意義(P＜0.05)，見表1。

2.2 兩組患者治療前后心功能NYHA分級比較高劑量組治療后與治療前比較，心功能分級顯著改善(P＜0.05)，高劑量組治療后心功能分級顯著優于低劑量組治療后(P＜0.05)，見表2。

2.3 兩組患者治療前后IL-β、TNF-α水平比較治療前，兩組患者IL-β、TNF-α水平無差異(P＞0.05)，治療后，兩組患者IL-β、TNF-α水平均降低，且高劑量組降低幅度大于低劑量組(P＜0.05)，見表3。

3 討 論

DCM以心室擴大，肌肉收縮困難為特征，是造成心力衰竭原因之一。對于DCM心力衰竭患者，目前沒有辦法完全治愈，臨床多采用受體阻斷劑進行治療，但其耐藥性較差[3]。美托洛爾作為β1受體阻斷劑可選擇性阻斷β1受體，提高患者迷走神經活性，降低交感神經活性，平衡神經激素的分泌，阻止心肌重構，明顯改善心功能[4]。但由于個體差異，每個患者對美托洛爾耐藥性不同，臨床較少報道不同劑量美托洛爾治療DCM心力衰竭患者的影響。

本研究采用從初始劑量逐步增加到最大耐受劑量(高劑量)和固定初始劑量(低劑量)治療患者，發現治療6個月后高劑量組心功能改善明顯優于低劑量組(P＜0.05)，外周血IL-β和TNF-α較治療前顯著降低，且高劑量組顯著低于低劑量組(P＜0.05)。IL-β可通過大量促進NO酶合成，使機體內NO含量升高，從而減弱β腎上腺素對心肌細胞的作用，致使心力衰竭[5]。有研究發現，心力衰竭患者體內IL-β含量是正常人體內含量的7倍[6]。TNF-α與心力衰竭臨床癥狀被證明有直接關系，TNF-α促進蛋白質合成，抑制其分解，使機體內肌動蛋白(G-actin)和肌球蛋白(myosin)合成增多，進而導致心肌增厚，左心室擴大以及心室重構等問題[7]。高劑量美托洛爾顯著降低IL-β和TNF-α含量，調節患者體內細胞因子水平，降低IL-β和TNF-α對心臟進一步的損害，使治療擴張型心肌病心力衰竭患者總療效高達94.55%，顯著高于低劑量組(P＜0.05)，與韋少華[8]研究結果一致。

綜上所述，臨床上盡管個體對美托洛爾耐受量不一，但用藥時，達到最大耐受量，方可使治療療效最好，最大程度上降低IL-β和TNF-α水平，改善心功能。

[1] 馬金輝.擴張型心肌病的診治進展[J]. 中國心血管病研究, 2016, 14(7).

[2] 李翔,李偉華,曾勇,等. 不同劑量琥珀酸美托洛爾緩釋片對慢性心力衰竭療效的臨床研究[J]. 嶺南急診醫學雜志,2016, 21(3).

[3]李翔,李偉華,曾勇.β受體阻滯劑應用于慢性心力衰竭的耐受性及安全性研究[J]. 臨床醫學工程,2015, 22(5):562-564.

[4] 黃永強.美托洛爾和厄貝沙坦氫氯噻嗪聯合治療老年重癥心力衰竭的效果及對BNP水平的影響[J]. 首都食品與醫藥, 2016(4):41-42.

[5] 劉超權,凌遲浩,張運欽,等.補腎活血法聯合肼苯噠嗪對老年心力衰竭患者血清TNF-α、NF-κB、IL-1β及臨床療效的影響[J]. 遼寧中醫雜志, 2016(6):1227-1230.

[6] 龔瑋琦,江華,陳巍,等. 左心室射血分數正常的慢性心力衰竭患者血清脂聯素、B型腦鈉肽及腫瘤壞死因子-α的相關性研究[J]. 中國全科醫學, 2013, 16(14):1221-1223.

[7] 王妮,劉偉,畢四銳,等. 美托洛爾對心力衰竭患者的TNF-α、IL-1β、IL-6及心功能NYHA分級狀況的影響及機制研究[J]. 中國臨床醫生雜志, 2016, 44(7):31-34.

[8] 秦敬莉,顧凱, 邵秀琴,等.不同劑型美托洛爾片治療擴張型心肌病100例臨床療效分析[J]. 重慶醫學,2011,40(23):2315-2317.

Different Doses Effect of Metoprolol on the Level of IL-β and TNF-α in Peripheral Blood and Cardiac Function in Patients with Dilated Cardiomyopathy and Heart Failure

WANG Hao-hao. Department of Cardiovascular Medicine, the First People's Hospital of RuZhou, RuZhou 467599, Henan Province, China

ObjectiveTo investigate the different doses effect of metoprolol on levels of IL-βand TNF-α in peripheral blood and cardiac function in patients with dilated cardiomyopathy (DCM) and heart failure (HF).MethodsA total of 110 patients with DCM and HF were divided into high dose group and low dose group according to the different doses of administrated metoprolol. The initial dose of high dose group was 11.875mg, and then the dose was doubled till the tolerance dose while the initial dose of the low dose group also was11.875mg but the dose was not doubled. After 6 months of treatment, the changes of levels of IL-βand TNF-α in peripheral blood and grade of cardiac functionin the two groups before and after treatment were observed. ResultsAfter treatment, the levels of IL-β and TNF-α in peripheral blood of the high dose group were (17.99±8.43)ng/L and (20.34±4.11)ng/L significantly lower than those of the low dose group (P＜0.05). After treatment, the grade of cardiac functioning in the high dose group was significantly better than that of the low dose group (P＜0.05).ConclusionHigh-dose metoprolol is effective in the treatment of patients with DCM and HF, and it can effectively reduce the levels of IL-βand TNF-α in peripheral blood and improve cardiac function.

Metoprolol; Dilated Cardiomyopathy Heart Failure; IL-β; TNF-α; Cardiac Function

R541.6+1

A

10.3969/j.issn.1009-3257.2017.04.006

2017-07-04

表1 兩組患者治療療效比較（n,%）

組別例數 顯效 有效 無效 總有效率(%)高劑量組 55 34 18 3 94.55低劑量組 55 21 20 14 74.55 χ28.42 P ＜0.05

表2 兩組患者治療前后NYHA分級比較（例）

注：高劑量組治療后與低劑量組治療后比較，*P＜0.05;與同組治療前比較，#P＜0.05

組別 例數 治療前 治療后I級 II級 III級 IV級 III-IV級比例(%) I級 II級 III級 IV級 III-IV級比例(%)高劑量組 55 0 12 32 11 78.18 8 33 10 4 25.45*#低劑量組 55 0 15 30 10 72.72 2 24 21 8 52.73

表3 兩組患者治療前后IL-β、TNF-α水平比較

組別 例數 IL-β TNF-α治療前 治療后 治療前 治療后高劑量組 55 35.03±17.91 17.99±8.43 60.21±30.54 20.34±4.11低劑量組 55 34.95±19.32 23.65±9.52 60.53±29.87 35.86±5.64 t 0.02 3.30 0.06 16.49 P 0.980 0.001 0.956 0.000

王浩好，男，主治醫師，學士學位，主要研究方向：心血管內科

王浩好