胃癌組織中MGMT基因甲基化與DNMT1蛋白表達的關系

劉山秀 姜相君

青島大學醫學院附屬青島市市立醫院消化內二科(266000)

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胃癌組織中MGMT基因甲基化與DNMT1蛋白表達的關系

劉山秀 姜相君*

青島大學醫學院附屬青島市市立醫院消化內二科(266000)

背景：研究表明MGMT基因啟動子區甲基化與包括胃癌在內的多種惡性腫瘤密切相關。DNA甲基轉移酶1(DNMT1)在多種腫瘤組織中的表達上調。但目前關于胃癌組織中MGMT基因甲基化狀態與DNMT1表達關系的研究少見。目的：探討MGMT基因甲基化、DNMT1蛋白表達與胃癌的關系。方法：采用甲基化特異性PCR(MSP)技術檢測60例胃腺癌組織及其相應癌旁組織中MGMT基因啟動子區甲基化狀態，RT-PCR、免疫組化法分別檢測MGMT、DNMT1 mRNA和蛋白表達。結果：胃癌組織中MGMT基因啟動子區甲基化率明顯高于癌旁組織(45.0%對13.3%，P<0.001)。胃癌組織中MGMT mRNA陽性表達率顯著低于癌旁組織(41.7%對93.3%，P<0.001)，而DNMT1 mRNA陽性率明顯升高(76.7%對18.3%，P<0.001)。MGMT mRNA陰性表達的胃癌組織中其基因啟動子甲基化率較陽性表達者升高(57.1%對28.0%，P<0.05)。胃癌組織中MGMT蛋白表達與DNMT1蛋白表達呈負相關(r=-0.795，P<0.01)。結論：MGMT基因啟動子區高甲基化和DNMT1高表達可能與胃癌的發生、發展有關。DNMT1可能調控MGMT基因的甲基化過程。

胃腫瘤； O(6)-甲基鳥嘌呤DNA甲基轉移酶； 甲基化； DNMT1

胃癌的發生、發展是遺傳、環境等多種因素參與的復雜過程，涉及遺傳學和表觀遺傳等方面，甲基化作為基因表觀遺傳學的一部分，受到越來越多的關注。DNA甲基轉移酶1(DNMT1)在基因甲基化過程中起主要的維持甲基化狀態的作用[1]。6-氧-甲基鳥嘌呤-DNA甲基轉移酶(MGMT)是一種DNA修復酶，可修復烷化劑所致的DNA損傷，從而起抑制癌癥發生的作用[2]。有研究表明MGMT基因甲基化與結直腸癌[3]、非小細胞肺癌[4]、神經膠質瘤[5]有關。Yousuf等[6]發現MGMT基因高甲基化與胃癌的發生有關。但目前關于胃癌組織中MGMT基因甲基化狀態與DNMT1表達關系的研究少見。本實驗通過分析胃腺癌組織中MGMT基因啟動子區甲基化狀態以及MGMT、DNMT1 mRNA和蛋白表達，旨在探討其與胃癌發生、發展的關系。……