探討我國藥物臨床試驗管理與GCP的發展與現狀

陳小夢 杜 娟

(鄭州大學藥學院 河南 鄭州 450001)

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探討我國藥物臨床試驗管理與GCP的發展與現狀

陳小夢 杜 娟

(鄭州大學藥學院 河南 鄭州 450001)

藥物臨床試驗作為藥品注冊的關鍵環節，應用了新藥、仿制藥及進口藥品審批過程，與公眾的用藥安全與生命健康緊密相連。探討我國藥物臨床試驗管理與GCP的發展與現狀對于推進我國藥品注冊于研發，保證公眾用藥安全具有重要意義。

藥物臨床試驗；GCP；ICH

一、前言

2017年國務院發布的“十三五”國家藥品安全規劃中提到：要嚴格藥品的規范研發生產經營行為，加強研發環節監管，全面實施藥物非臨床研究質量管理規范(GLP)、藥物臨床試驗質量管理規范(GCP)等質量管理規范[1]。同年6月，我國國家食品藥品監督管理總局正式成為了國際人用藥品注冊技術協調會(ICH)的成員，這一事件標志著中國藥品監管能力在國際上具有一定的權威性，證明了我國藥品審評審批改革成果取得了國際性的認可。在這樣的背景下，我國以ICH-GCP為參照制定新版GCP，有利于提高我國藥物臨床試驗管理的國際性水平，穩固我國在藥品監管方面的國際地位。研究我國藥物臨床試驗管理與GCP的發展與現狀，一方面，通過對比新老規范的改變，了解我國藥物臨床試驗管理的發展；另一方面，通過研究以ICH-GCP為藍圖的新版GCP修訂稿的內容，進一步解讀我國GCP的發展現狀，加深對GCP的理解，進一步推進國內新藥研發與注冊。

二、我國藥物臨床試驗管理的研究

(一)藥物臨床試驗簡介

藥物臨床試驗(Clinical trial),又稱藥物臨床研究，是指任何以健康人類(病人或健康志愿者)為對象的試驗研究，意在發現或證實某種試驗藥物的臨床醫學、藥理學和其他藥效學作用的系統性試驗研究[2]。通過進行藥物臨床試驗，我們可以獲得藥物與人體相關的藥物代謝動力學和藥物效應動力學(PK/PD)的相關臨床數據，從而確定藥物在臨床應用上的安全性和有效性。藥物臨床試驗關系到藥物應用于人體的各項指標反應，提供了藥品注冊所需的重要臨床數據，也是新藥研發與應用的重要環節之一。

(二)我國藥物臨床試驗管理的發展

藥物臨床試驗質量管理規范(GCP)是臨床試驗全過程的標準規定，包括方案設計、組織實施、執行、監查、記錄、分析、總結和報告[2]。GCP是中國四大藥物、藥品質量管理規范之一，自1998第一次頒布實施以來，在中國藥品監管史上共經歷了兩次修訂，三種GCP版本在名稱與內容存在一定的改動(如表1所示)。

表1 我國不同版本GCP的名稱與內容相關數目統計表

三、我國GCP的內容與發展

(一)我國GCP的修訂

2003年9月，藥品監管機構對GCP進行第一次修訂，在名稱和內容上都做出了一定的增加與改動。在名稱上，將“藥品臨床試驗管理規范”更名為“藥物臨床試驗質量管理規范”，這項更改使GCP的適用范圍的限定更加準確，對于藥品與藥物兩個名詞的使用的更加嚴謹。《中華人民共和國藥品管理法》(2001年)中對于藥品的定義為：用于預防、治療、診斷人的疾病，有目的地調節人的生理機能并規定有適應癥或者功能主治、用法和用量的物質。而GCP的適用范圍主要是國內尚未批準上市的藥物。同時，增加“質量”二字，與其他三項質量規范保持一致，并突出規范內容的“質量管理”特征。在內容方面，進一步強化了藥物臨床試驗的倫理原則及對受試者的保護，而且進一步提高了對文件資料和試驗藥物管理的要求[3]。

2016年12月，總局辦公廳發布了《藥物臨床試驗質量管理規范(修訂稿)》，參照ICH-GCPE6R2step2的內容，對2003年的GCP進行了第二次修訂。本次修訂與上次時隔13年，通過對比發現，兩項規范無論是從內容還是格式上來說，都有很大的差異。在章節數上，新版GCP較老版更改了其排列邏輯。前兩版GCP以包括試驗分配與過程等多種標準進行較分散地進行分章，其側重點在于告訴我們藥物臨床試驗的流程。而新版GCP則分為“人”(包括：倫理委員會，研究者，申辦者)與“物”(包括：試驗方案，研究者手冊，必備文件)兩大板塊，具有一定的概括性與條理性。這種新的章節模式與ICH-GCP一致，把關注點更多地放在了責任與規范兩大方面。新版GCP增加了11條規范條目，并對原條目進行大量的補充，在醫學部分和專業術語部分的增加都較為明顯：完善試驗方案與研究者手冊兩大章節，更注重科學性與安全性；新增31條專業術語，并保證共52條術語與ICH的一致性。

(二)新版GCP的亮點

細化新版GCP修訂稿內容，從修訂稿四個熱點名詞(合同研究組織(CRO)；嚴重不良事件(SAE)；風險管理；電子數據管理)，分析新版GCP的亮點所在。CRO可接受申辦者委托，完成部分或全部的臨床試驗，但申辦者仍是最終責任人，CRO只是作為申辦者部分權責的代理方。增加SAE報告的評估期，死亡和危及生命情況報告時限為7天，其他情況為15天，較少為趕時間盲目報告的情況。在風險管理方面，為確保受試者的權益與安全，引入見證人和見證知情同意制度；制定風險管理措施、進行風險評估與持續改進計劃。鼓勵技術創新，建立電子數據管理技術，并對電子系統提出相應的技術要求。

四、結語

藥物與公眾生命健康息息相關，保證新藥臨床試驗的安全有效，需要政府與試驗機構的共同努力。我國相關藥監部門不斷補充細化現行監管法規，具有指導性和可操作性[4]。在完善藥物臨床試驗監管體系的同時，政府可以進一步加強政策扶持與區域建設，推動我國藥物臨床試驗的全面健康發展。保證試驗質量是藥物臨床試驗工作的核心，高質量的臨床試驗源于規范的管理，而規范管理源于對GCP的具體實施[5]。臨床試驗機構應嚴格遵守GCP的規定，提高臨床試驗水平，保證臨床試驗的科學性與安全性。

[1]國家食品藥品監督管理總局.國務院關于印發“十三五”國家食品安全規劃和“十三五”國家藥品安全規劃的通知[EB/OL].http://www.sda.gov.cn/WS01/CL0852/169745.html，2017-02-21/2017-07-03.

[2]國家食品藥品監督管理總局.總局辦公廳公開征求《藥物臨床試驗質量管理規范(修訂稿)》的意見[EB/OL].http://www.sfda.gov.cn/WS01/CL0778/166981.html，2016-12-02/2017-07-03.

[3]田少雷.我國新版GCP較舊版的變化[J].中國醫藥導刊，2003(05).

[4]張琳.我國藥物臨床試驗的現狀分析研究[D].鄭州大學2016.

[5]閆妍,時鋼.GCP與臨床試驗質量管理[J].現代藥物與臨床，2013(01).

陳小夢，碩士研究生；研究方向：藥事管理。