急性腦梗死患者血清IL-23/IL-17水平與頸動脈粥樣硬化斑塊性質的相關性研究

李舟文

急性腦梗死患者血清IL-23/IL-17水平與頸動脈粥樣硬化斑塊性質的相關性研究

李舟文

目的 探討急性腦梗死患者血清IL-23/IL-17水平與頸動脈粥樣硬化斑塊性質的相關性。方法 選取85例急性腦梗死患者，按梗死體積分為小梗死灶組、中梗死灶組及大梗死灶組，按頸動脈超聲檢查結果分為易損斑塊組、穩定斑塊組及無斑塊組；選取50例健康人群為對照組。對比各組血清IL-23、IL-17及C-反應蛋白(Creactive protein，CRP)水平。結果 急性腦梗死組血清IL-23、IL-17、CRP水平顯著高于對照組(P<0.05)。中梗死組、大梗死組患者血清IL-23、IL-17、CRP水平顯著高于小梗死組(P<0.05)，且中梗死組顯著高于大梗死組(P<0.05)。穩定斑塊組、易損斑塊組患者血清IL-23、IL-17、CRP水平顯著高于無斑塊組(P<0.05)，且易損斑塊組顯著高于穩定斑塊組(P<0.05)。結論 血清IL-23/IL-17水平可反映急性腦梗死病灶大小和頸動脈粥樣硬化斑塊性質。

IL-23； IL-17； CRP； 頸動脈粥樣硬化； 急性腦梗死

頸動脈粥樣硬化斑塊性質與缺血性腦血管事件密切相關。大量臨床研究證實，頸動脈粥樣硬化易損斑塊破裂、脫落所致的動脈栓塞是誘發急性腦梗死的獨立危險因素[1，2]。因此，早期識別斑塊性質對急性腦梗死防治具有重要作用[3]。近年來研究證實，炎癥因子介導的免疫炎性反應與動脈粥樣硬化密切相關。白介素-23(interleukin-23、IL-23)/白介素-17(interleukin-17，IL-17)炎癥軸作為炎癥反應中的重要通路，參與多種炎性疾病的發生與發展，但其與頸動脈粥樣硬化斑塊性質的相關性研究鮮見報道[4]。本研究旨在觀察急性腦梗死患者血清IL-23/IL-17水平變化，并與經典炎癥因子C-反應蛋白(Creactive protein，CRP)進行對比，分析IL-23/IL-17水平與頸動脈粥樣硬化斑塊性質的相關性，以期為臨床提供可靠依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2015年8月～2016年8月嘉應學院醫學院收治的85例急性腦梗死患者為研究對象，所有入組患者均符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2010》制定的腦梗死診斷標準[5]。納入標準：(1)首次發病；(2)發病時間<72 h；(3)頭部CT和(或)MRI證實存在梗死病灶。排除標準：(1)出血性腦梗死；(2)合并急慢性感染性疾病；(3)合并腦部惡性腫瘤者；(4)近1 m內有外科手術或外傷者。其中男性46例，女性39例；年齡43～79歲，平均年齡(62.3±9.6)歲；病程4～71 h，平均病程(36.4±11.9)h。根據發病3～7 d頭部CT結果計算梗死體積，梗死體積(cm3)=(π÷6)×長×寬×CT掃描陽性層數層面；梗死體積≤5 cm3為小梗死灶，5 cm3<梗死體積≤15 cm3為中梗死灶，梗死體積>15 cm3為大梗死灶。選取同期于我院行健康體檢者共50例為對照組，其中男性28例，女性22例；年齡40～81歲，平均年齡(60.7±9.9)歲。兩組患者一般資料比較無統計學差異(P>0.05)，具有可比性。

1.2 方法

1.2.1 頸動脈超聲檢查[6]患者取平臥位，頭歪向一側，采用美國GE-LOGZQ5彩色多普勒超聲儀，將探頭頻率設定為7.5 MHz，沿頸動脈走向，自下而上進行連續的縱、橫切面掃描雙側頸總動脈、頸外動脈、頸內動脈，將管腔內膜交界面至中膜與外膜交界面之間的垂直距離定為頸動脈內膜中層厚度(intima-media thickness，IMT)。IMT<1.0 mm為正常，1.2 mm≥IMT≥1.0 mm為內膜增厚，IMT>1.2 mm為動脈粥樣硬化斑塊形成。根據頸動脈斑塊回聲鑒別斑塊穩定性，強回聲斑塊為穩定斑塊，等回聲、低回聲、混合回聲和潰瘍斑塊為易損斑塊。只要有1個易損斑塊即歸入易損斑塊組。所有頸動脈超聲檢查均由同一名具備10 y以上臨床經驗的超聲科醫師操作，所有急性腦梗死患者超聲檢查均在發病7 d內完成。

1.2.2 血清指標檢測 受試者于入院次日清晨抽取空腹靜脈血5 ml，常規分離血清，-20 ℃保存備用。采用酶聯免疫吸附(ELISA)法檢測血清IL-23、IL-17及C-反應蛋白(C reactive protein，CRP)水平。

2 結 果

2.1 急性腦梗死組與對照組血清學指標比較 急性腦梗死組血清IL-23、IL-17、CRP水平均顯著高于對照組(P<0.05)(見表1)。

2.2 不同體積腦梗死患者血清學指標比較 中梗死組、大梗死組患者血清IL-23、IL-17、CRP水平顯著高于小梗死組(P<0.05)，且中梗死組顯著高于大梗死組(P<0.05)(見表2)。

2.3 不同斑塊性質腦梗死患者血清學指標比較 穩定斑塊組、易損斑塊組患者血清IL-23、IL-17、CRP水平顯著高于無斑塊組(P<0.05)，且易損斑塊組顯著高于穩定斑塊組(P<0.05)(見表3)。

表1 急性腦梗死組與對照組血清學指標比較±s)

表2 不同體積腦梗死患者血清學指標比較±s)

表3 不同斑塊性質腦梗死患者血清學指標比較±s)

3 討 論

傳統觀念認為，頸動脈粥樣硬化斑塊所致的頸動脈狹窄是引起急性腦梗死的主要原因。然而，臨床實踐發現部分頸動脈狹窄>70%患者由于側支循環代償良好并未表現臨床癥狀，而部分頸動脈狹窄<50%患者亦可發生嚴重缺血性腦卒中事件，提示頸動脈狹窄并非急性腦梗死的決定性因素[7]。越來越多的證據表明，易損斑塊破裂所致的血小板聚集、血栓形成與急性腦血管病事件密切相關，由其引發的腦血管病事件遠遠多于單純頸動脈狹窄[8]。因此，評估動脈粥樣硬化斑塊性質是防治急性腦梗死的關鍵環節。

動脈粥樣硬化是血管內皮損傷所致過度炎癥反應性血管疾病的觀點已得到普遍認同[9]。炎癥因子介導的炎癥級聯反應貫穿于動脈粥樣硬化的啟動、形成、發展及破潰過程。因此，監測炎癥因子水平變化對于動脈粥樣硬化防治具有重要意義。CRP作為重要的炎癥因子，已被證實參與動脈粥樣硬化的發展[10]。本研究結果顯示，急性腦梗死組血清IL-23、IL-17水平均顯著高于對照組(P<0.05)，與肖穎秀等[11]研究結論一致；且IL-23、IL-17變化趨勢與CRP一致。IL-17是由Th17細胞分泌的促炎細胞因子，其過量分泌可誘導巨噬細胞、血管平滑細胞和內皮細胞活化，釋放大量炎性細胞因子，從而參與動脈粥樣硬化形成[12]。動物試驗證實，腹腔注射抗IL-17抗體，可減少IL-17表達，同時抑制ApoE-/-模型小鼠斑塊形成，提示IL-17在動脈粥樣硬化斑塊形成過程中發揮重要作用[13]。IL-23為IL-12家族成員，其雖不直接參與炎癥級聯反應，但其通過與特異性受體相結合，促使Th17細胞增殖、分化，促進IL-17分泌，進而維持并放大IL-17功能[14]。本研究結果顯示，血清IL-23、IL-17、CRP水平與斑塊穩定性有關，斑塊越不穩定，則血清IL-23、IL-17、CRP水平越高，組間比較差異顯著(P<0.05)。動物研究發現，IL-17主要聚集于斑塊中心，并可通過誘導血管平滑肌細胞凋亡，損害膠原結構，從而增加斑塊不穩定性[15]。體外研究證實，中和IL-23可顯著抑制血管緊張素II(AngII)誘導的動脈粥樣硬化發生與破潰，而糾正過度亢進的IL-17表達是其主要機制[16]。上述研究提示，IL-23、IL-17高表達與動脈粥樣硬化穩定性密切相關。本研究結果顯示，隨著腦梗死體積的增大，患者血清IL-23、IL-17、CRP水平顯著增高，組間比較差異顯著(P<0.05)。分析其原因，可能與梗死灶越大，壞死組織誘發的免疫炎癥反應越嚴重，強烈的免疫應答，致T淋巴細胞、B淋巴細胞及巨噬細胞等活化，引發炎癥因子高表達有關。

綜上所述，血清IL-23/IL-17水平可反映急性腦梗死病灶大小和頸動脈粥樣硬化斑塊性質，監測血清IL-23/IL-17在防治急性腦梗死及干預不穩定斑塊方面具有重要價值。

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Relationship between serum IL-23/IL-17 and carotid atherosclerosis plaque vulnerability in acute cerebral infarction

LIZhouwen.

(JiayingUniversitySchoolofMedicine，Meizhou514031，China)

Objective To evaluate the relationship between serum IL-23/IL-17 and carotid atherosclerosis plaque vulnerability in acute cerebral infarction. Methods Chose 85 patients with acute cerebral infarction as research object. According the infarction volume，all cases were divided into small infarction group，medium infarction group and big infarction group. According the result of carotid artery ultrasound，all cases were divided into vulnerable plaque group，stable plaques group and non-plaque group. Chose 50 healthy people as control group. The serum IL-23、IL-17 and C reactive protein (CRP) level were compared between each group. Results The serum IL-23，IL-17 and CRP levels of acute cerebral infarction group were significantly higher than control group(P<0.05). The serum IL-23、IL-17 and CRP levels of medium infarction group and big infarction group were significantly higher than small infarction group(P<0.05)，and the big infarction group was significantly higher than medium infarction group(P<0.05). The serum IL-23、IL-17 and CRP levels of vulnerable plaque group and stable plaques group were significantly higher than non-plaque group(P<0.05)，and the vulnerable plaque group was significantly higher than stable plaques group(P<0.05). Conclusion Serum IL-23/IL-17 can effectively response the acute cerebral infarction volume and carotid atherosclerosis plaque vulnerability.

IL-23； IL-17； CRP； Carotid atherosclerosis plaque； Acute cerebral infarction

1003-2754(2017)07-0618-03

2017-01-20；

2017-06-20 基金名稱：(梅州市醫研類科技計劃項目 No. 2015B045)

(嘉應學院醫學院，廣東 梅州 514031) 通訊作者：李舟文，E-mail：lizhouwen1976@163.com

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