不同劑量異維A酸膠囊治療中、重度尋常痤瘡的效果觀察

陳潔 郭俊青 李紅文

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 皮膚科 河南 鄭州 450052)

?

不同劑量異維A酸膠囊治療中、重度尋常痤瘡的效果觀察

陳潔 郭俊青 李紅文

(鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院 皮膚科 河南 鄭州 450052)

目的 探討不同劑量異維A酸膠囊治療中、重度痤瘡的有效性及安全性。方法 按照隨機(jī)、平行、對(duì)照的原則將中、重度痤瘡患者分為A、B、C 3組，分別給予異維A酸膠囊(特維絲)10、20、30 mg/d頓服，均治療6周，治療2、4、6周后分別對(duì)3組患者用藥效果進(jìn)行隨訪；6周治療結(jié)束后，對(duì)3組發(fā)生不良反應(yīng)人數(shù)進(jìn)行隨訪。結(jié)果 2、4、6周后，3組總有效率均為C組>B組>A組。2周后，3組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；4、6周后，C、B組總有效率明顯高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，C組與B組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；6周治療結(jié)束后，3組總不良反應(yīng)發(fā)生率為C組>B組>A組，且C組總不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于A、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，A組與B組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 異維A酸膠囊治療中、重度尋常痤瘡相對(duì)有效及安全的劑量為20 mg/d。

痤瘡；異維A酸膠囊；療效

尋常痤瘡是一種常見的皮膚科疾病。口服異維A酸被證實(shí)是治療痤瘡的一個(gè)“特效藥”[1]，近年來對(duì)于中、重度結(jié)節(jié)囊腫型痤瘡患者異維A酸膠囊的應(yīng)用尤為廣泛，但目前國內(nèi)外采用異維A酸治療痤瘡的劑量報(bào)道不一[2]。本研究通過對(duì)中、重度痤瘡患者口服不同劑量異維A酸膠囊進(jìn)行效果觀察及安全性評(píng)估，為臨床治療提供參考。

1 資料和方法

1.1 入選和排除標(biāo)準(zhǔn) 入選標(biāo)準(zhǔn)：符合中、重度尋常痤瘡的典型臨床癥狀，采用痤瘡國際分類法，選擇中、重度(Ⅱ～Ⅳ級(jí))患者。中度(Ⅱ級(jí))：有粉刺及中等數(shù)量的丘疹和膿皰，且病灶總數(shù)為31～50個(gè)；中度(Ⅲ級(jí))：有大量丘疹和膿皰及少量較大的炎性皮損，且總病灶數(shù)為51～100個(gè)，結(jié)節(jié)<3個(gè)；重度(Ⅳ級(jí))：結(jié)節(jié)性、囊腫性、聚合性痤瘡，伴疼痛并形成囊腫，且總病灶數(shù)>100個(gè)，結(jié)節(jié)或囊腫>3個(gè)。排除標(biāo)準(zhǔn)：孕婦、哺乳期婦女和近1 a有生育愿望的患者；近1個(gè)月有口服或外用藥物史；有糖尿病或肝腎功能異常者。

1.2 一般資料 72例中、重度痤瘡患者均來自2015年9月至2016年5月鄭州大學(xué)第一附屬醫(yī)院皮膚科門診，除去失訪5例及因嚴(yán)重不良反應(yīng)終止3例，最終完成觀察者64例。其中A組24例，男17例，女7例，年齡為18～42歲，平均年齡24.7歲；B組22例，男16例，女6例，年齡為19～43歲，平均年齡為24.9歲；C組18例，男12例，女6例，年齡為18～40歲，平均年齡24.1歲；3組患者的性別、年齡、病情嚴(yán)重程度比較，差異均無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。

1.3 治療方法 采用隨機(jī)數(shù)字表法，將受試對(duì)象按入組順序隨機(jī)編入A、B、C 組，分別給予異維A酸膠囊(特維絲)10、20、30 mg/d頓服，均同時(shí)給予姜黃消痤搽劑每天2次外用，療程為6周，同時(shí)，在治療前及治療6周結(jié)束后對(duì)患者進(jìn)行隨訪并復(fù)查血常規(guī)、肝腎功能、血糖。

1.4 療效評(píng)價(jià)方法及標(biāo)準(zhǔn) 治療前和治療2、4、6周后對(duì)患者的炎性丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)、囊腫、黑(白)頭粉刺進(jìn)行計(jì)數(shù)，依照4級(jí)評(píng)分法評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)并記錄，按照臨床癥狀、體征改善程度計(jì)算療效指數(shù)。療效指數(shù)=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。標(biāo)準(zhǔn)：痊愈，療效指數(shù)為90%～100%；顯效，療效指數(shù)為51%～89%；進(jìn)步，療效指數(shù)為20%～50%；無效，療效指數(shù)<20%。總有效率為痊愈率與顯效率之和。

1.5 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法 采用SPSS 21.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行統(tǒng)計(jì)學(xué)分析，定性資料率的比較采用χ2檢驗(yàn)，P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

2.1 臨床療效 2周后，3組總有效率為C組(27.8%)>B組(9.0%)>A組(8.4%)，且3組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=1.640，P>0.05)。見表1。4周后，3組總有效率為C組(77.8%)>B組(63.6%)>A組(25.0%)，C組、B組總有效率明顯高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=6.972、11.486，P均<0.05)，C組與B組間總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.943，P>0.05)。見表2。6周后，3組總有效率為C組(88.9%)>B組(77.3%)>A組(45.8%)，C、B組總有效率明顯高于A組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=4.736、8.305，P均<0.05)，C組與B組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(χ2=0.925，P>0.05)。見表3。

表1 3組患者治療2周后總有效率比較(n，%)

表2 3組患者治療4周后總有效率比較(n，%)

表3 3組患者治療6周后總有效率比較(n，%)

2.2 不良反應(yīng) 6周治療結(jié)束后，3組患者均訴有口干、眼干、脫屑等現(xiàn)象，其中出現(xiàn)唇炎者4例、血甘油三酯升高者4例、轉(zhuǎn)氨酶升高者1例。3組總不良反應(yīng)發(fā)生率為C組(27.8%)>B組(22.7%)>A組(12.5%)，且C組總不良反應(yīng)發(fā)生率明顯高于A、B組，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，A組與B組總不良反應(yīng)發(fā)生率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。見表4。

表4 3組患者治療6周后不良反應(yīng)發(fā)生率比較(n，%)

3 討論

痤瘡是以黑頭粉刺、丘疹、膿皰、結(jié)節(jié)，甚至是伴隨著瘢痕為表現(xiàn)的青年人群中一種常見的皮膚病，具有一定的損容性。它的發(fā)病常與雄激素及皮脂腺增加、毛囊皮脂腺開口過度角化、痤瘡丙酸桿菌感染及繼發(fā)炎癥等有關(guān)，部分還可能與遺傳、內(nèi)分泌障礙及情緒有關(guān)聯(lián)。傳統(tǒng)上痤瘡的治療包括系統(tǒng)用藥(消炎、抗菌)和局部用藥。近年來，維生素A的衍生物維A酸類藥物由于其具有抑制皮脂腺分泌、調(diào)控表皮細(xì)胞增殖、分化的能力，在治療結(jié)節(jié)性痤瘡時(shí)被廣泛使用。然而一定劑量的異維A酸類藥物能引起許多不良反應(yīng)，如致畸、皮膚黏膜干燥、增加血清甘油三酯和肝酶的水平、胃腸道不適、視力模糊和心理障礙等[3]。因此，臨床大夫常規(guī)給予患者小劑量應(yīng)用，但是效果不顯著。

本研究中A、B、C組分別給予異維A酸膠囊(特維絲)10、20、30 mg/d頓服，2、4、6周后，3組總有效率均為C組>B組>A組。2周后，3組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；4、6周后，C、B組總有效率明顯高于A組(P<0.05)，C組與B組總有效率比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)；但以30 mg/d異維A酸膠囊治療痤瘡出現(xiàn)2例唇炎、2例甘油三酯升高、1例肝酶異常，較20 mg/d不良反應(yīng)發(fā)生率高。因此，綜合藥物的療效及安全性，20 mg/d異維A酸膠囊(特維絲)頓服是治療中、重度痤瘡較為有效及安全的方案，同時(shí)也減輕了患者的經(jīng)濟(jì)負(fù)擔(dān)。Rasi等[4-5]研究表明對(duì)中、重度痤瘡患者，每日20 mg/d低劑量口服維A酸似乎是一個(gè)有效、安全且不良反應(yīng)發(fā)生率低的治療方案，這與本文研究一致。Agarwal等[6]研究表明隔天20 mg口服可能是一個(gè)有效且安全的劑量，這可能與本研究組的設(shè)立不同有關(guān)。本研究存在一定的不足之處，如樣本含量少，隨訪時(shí)間短，以及對(duì)后期痤瘡的復(fù)發(fā)率未進(jìn)行更深入的研究，仍有待于加強(qiáng)。

[1] Lee J W,Yoo K H,Park K Y,et al.Effectiveness of conventional,low-dose and intermittent oral isotretinoin in the treatment of acne:a randomized,controlled comparative study[J].Br J Dermatol,2011,164(6):1369-1375.

[2] 李秀玉.口服異維A酸治療尋常痤瘡研究進(jìn)展[J].中國醫(yī)刊,2008,(2):29-32.

[3] Brelsford M,Beute T C.Preventing and managing the side effects of isotretinoin[J].Semin Cutan Med Surg,2008,27(3):197-206.

[4] Rasi A,Behrangi E,Rohaninasab M,et al.Efficacy of fixed daily 20 mg of isotretinoin in moderate to severe scar prone acne[J].Adv Biomed Res,2014,3:103.

[5] Dhaked D R,Meena R S,Maheshwari A,et al.A randomized comparative trial of two low-dose oral isotretinoin regimens in moderate to severe acne vulgaris[J].Indian Dermatol Online J,2016,7(5):378-385.[6] Agarwal U S,Besarwal R K,Bhola K.Oral isotretinoin in different dose regimens for acne vulgaris:a randomized comparative trial[J].Indian J Dermatol Venereol Leprol,2011,77(6):688-694.

Effect of different doses of isotretinoin capsules in the treatment of moderate and severe acne vulgaris

Chen Jie, Guo Junqing, Li Hongwen

(DepartmentofDermatology,theFirstAffiliatedHospitalofZhengzhouUniversity,Zhengzhou450052,China)

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of different doses of isotretinoin capsuces in the treatment of moderate and severe acne vulgaris. Methods The subjects were divided into 3 groups according to the principle of randomization, parallelism and control. They were given 10, 20, 30 mg/d orally of isotretinoin capsules and treated for 6 weeks. After 2, 4 and 6 weeks of treatment, the therapeutic effects of the three groups were followed up; After 6 weeks of treatment, the number of side effects in the three groups were followed up. Results After 2, 4 and 6 weeks of treatment, the total effective rate of the three groups was C> B> A. 2 weeks later, the total effective rate of the three groups had no significant difference (P>0.05); 4, 6 weeks later, the effective rate of group C and B were total significantly higher than that of group A (P<0.05), the total effective rate between group C and B had no significant difference (P>0.05); 6 weeks later, The total incidence of side effects was group C> B> A, the total incidence of side effects of group C was significantly higher than that of group A and B (P<0.05), the total incidence of side effects between group A and B had no significant difference (P>0.05). Conclusion 20 mg/d isotretinoin capsules is a relatively effective and safe dose for the treatment of moderate and severe acne vulgaris.

acne vulgaris；isotretinoin capsules；effect

李紅文，E-mail：yiyuan20161023@126.com。

R 758.73+3

10.3969/j.issn.1004-437X.2017.14.002

2016-12-11)