客家人群肥胖性高血壓患者血尿酸水平與RAS系統、胰島素抵抗的相關性

林俊宇

[摘要] 目的 研究客家人群中肥胖性高血壓患者的血尿酸水平與RAS系統、胰島素抵抗的相關性。 方法 以本院2015年1月～2016年6月間收治的120例客家高血壓患者作為研究對象，根據體質量（BMI）指數將患者劃分為肥胖組與普通組；對比兩組患者的RAS系統組分指標、胰島素抵抗指標以及血尿酸水平；根據血尿酸表達水平將肥胖組患者分為高表達組、中表達組與低表達組，對比兩組患者的RAS系統組分指標、胰島素抵抗指標；分析血尿酸表達水平與RAS系統組分指標、胰島素抵抗指數的相關性。 結果 肥胖組患者的血壓、BMI及腰臀比均高于普通組（P<0.05）。肥胖組血尿酸、PRA、AGT、AngⅡ、HOMA-IR均高于普通組（P<0.01）。肥胖組中高表達組、中表達組與低表達組三組間PRA、AGT、AngⅡ、HOMA-IR均可見差異（P<0.05）。血尿酸水平與PRA、AGT、AngⅡ、HOMA-IR均可見正相關性，0

[關鍵詞] 客家人；肥胖性高血壓；RAS系統；胰島素抵抗；血尿酸

[中圖分類號] R544.1；R589.2 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）12-136-04

Correlation of Serum Uric Acid Level and RAS System and Insulin Resistance of Patients with Obesity Hypertension in Hakka People

LIN Junyu

Department of Cardiovascular Internal Medicine，the Third Peoples Hospital of Huizhou，Huizhou 516001，China

[Abstract] Objective To study the correlation of serum uric acid level and RAS system and insulin resistance of patients with obesity hypertension in Hakka people. Methods 120 patients with hypertension in Hakka who were admitted to our hospital from January 2015 to June 2016 were selected as research objects. According to body mass index （BMI），patients were divided into the obesity group and the normal group.RAS system component index，insulin resistance index and serum urine acid level of patients in two groups were compared.According to expression level serum urine acid，obese patients were divided into the high expression group，moderate expression group and low expression group.RAS system component index and insulin resistance index of patients in two groups were compared.Correlation of expression level of serum uric acid，RAS system component index and insulin resistance index was analyzed. Results Blood pressure，BMI and waist-hip ratio of patients in the obesity group were all higher than those of the normal group （P<0.05）.Serum uric acid level，PRA，AGT，AngⅡ，HOMA-IR of the obesity group were all higher than those of the normal group（P<0.01）.Serum uric acid level，PRA，AGT，AngⅡ，HOMA-IR of high expression group，moderate expression group and low expression group in the obesity group all had differences （P<0.05）.Serum uric acid level was positively related to PRA，AGT，AngⅡ，HOMA-IR，0

[Key words] Hakka people；Obesity hypertension；RAS system；Insulin resistance；Serum uric acid

漢族是我國最大的民族，客家民系是漢族的一個分支，是漢族人向南方及海外流動的一個主要民

系，隨著我國全民收入水平的大幅提高，在全國范圍內肥胖的發生率均顯著提高，客家人群的肥胖發生率也呈現出逐漸上升的趨勢，客家人的飲食以“肥、咸、熟”為主要特色，分析這一習慣與肥胖性高血壓的形成具有一定相關性。肥胖與高血壓、高血脂以及高血糖等多項疾病或癥狀均具有密切關系[1-3]。肥胖是高血壓疾病形成及進展的一項危險因素。肥胖性高血壓的致病機制較為復雜，目前臨床上未能完全明確。在肥胖性高血壓患者中高尿酸血癥、心血管系統疾病的發生率顯著高于非肥胖性高血壓患者。臨床上公認為肥胖性高血壓患者的血尿酸水平過高可能與腎素-血管緊張素-醛固酮（RAS）系統的激活、胰島素抵抗、交感神經的張力升高、血管內皮功能與脂代謝功能紊亂等機制具有一定關系。因此本次研究的病例選取在我國范圍內具有良好的代表性，同時也具有客家單一民系的理想獨特性。本研究旨在了解客家人肥胖性高血壓的致病機理以及病情進展過程，通過對客家人群肥胖性高血壓患者的血尿酸水平及其與RAS系統、胰島素抵抗間的相關性研究，分析今后的治療方向，并將這一研究成果向全人類肥胖高血壓患者中推廣，以期為肥胖性高血壓的臨床治療提供靶向性治療方向。

1 資料與方法

1.1 一般資料

本院2015年1月～2016年6月間收治的120例客家高血壓患者作為研究對象。全部入組患者均為客家人，均在完全知曉本次研究內部的基礎上自愿入組，并簽屬了知情同意書與配合研究保證書。高血壓診斷依據《中國高血壓防治指南》2014年修訂版[4]。連續三次檢測收縮壓SBP≥140mm Hg，舒張壓≥90mm Hg即可診斷為高血壓。

1.2 排除標準

本次研究均針對原發性高血壓合并肥胖患者，排除繼發性高血壓患者；各類先天性心臟疾病患者；心、肺、肝、腎先天功能異常者以及重癥疾病患者；感染期、外傷或手術恢復期患者；因激素類藥物應用或其他特殊原因導致的肥胖患者；入組前1年內有心腦血管意外病史以及介入治療史患者；自身免疫系統疾病患者，血肌酐>180μmol/L；惡性腫瘤患者。

1.3 觀察與分組方法

根據入選患者的BMI指數將患者劃分為肥胖組與普通組；全部患者均于清晨稱取干體重，以體重公斤數/身高2公式計算BMI（kg/m2）值，同時測量患者腰圍與臀圍，計算腰臀比。依據世界衛生組織（WHO）與中國糖尿病學會（CDS）制定的BMI≥25作為肥胖診斷與分組標準[5]。胰島素抵抗（HOMA-IR），兩組患者均檢測空腹血糖（FPG）與空腹胰島素（FINS）水平，HOMA-IR=FPG×FINS/22.5。RAS系統觀察指標為腎素（PRA）、血管緊張素原（AGT）、血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）。全部患者均于檢測日取清晨空腹外周靜脈血樣5mL，無菌條件下靜置30min后，使用離心機以2500r/min離心10min，分離血清與血漿，以全自動生化分析儀檢測血尿酸、空腹胰島素、血糖以及RAS系統指標。根據肥胖組患者的血尿酸水平將肥胖組分高表達組、中表達組與低表達組三個亞組。分別對比肥胖組與普通組的血尿酸、PRA、AGT、AngⅡ、HOMA-IR各項觀察指標檢測結果的差異性；對比肥胖組三個亞組間PRA、AGT、AngⅡ、HOMA-IR各項觀察指標檢測結果的差異性；分析血尿酸水平與PRA、AGT、AngⅡ、HOMA-IR之間的相關性。

1.4 統計學方法

全部檢測、測量、計算數據均錄入至SPSS22.0軟件當中，肥胖組患者依據血尿酸水平分組采取百分位數3分割點方法計算分組界值；兩組計量數據對比采取兩獨立樣本均數t檢驗，三組計量數據對比采取單因素ANOVA檢驗，進一步兩兩對比采取LSD（L）分析；計數數據采取交叉表χ2檢驗；相關性采取Pearson法分析。P<0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 肥胖組與普通組基線資料比較

肥胖組與普通組患者的性別構成及年齡結構差異無統計學意義（P>0.05）；肥胖組患者的血壓、BMI及腰臀比均高于普通組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.2 肥胖組與普通組各項指標比較

肥胖組血尿酸、PRA、AGT、AngⅡ、HOMA-IR均高于普通組，差異有統計學意義（P<0.05）。

2.3 肥胖組三亞組觀察指標比較

根據肥胖組血尿酸水平，經計算將血尿酸水平<372.96μmol/L的24例患者納入低表達組，將血尿酸水平為372.96～434.87μmol/L的25例患者納入中表達組，將血尿酸水平>434.87μmol/L的23例患者納入高表達組；三組PRA、AGT、AngⅡ、HOMA-IR均可見差異（P<0.05）；經進一步兩兩分析，PRA低表達組與高表達組可見差異（P<0.05），AGT與HOMA-IR低表達組與高表達組、中表達組與高表達組差異均有統計學意義（P<0.05），AngⅡ三組間差異均有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4 相關性分析

血尿酸水平與PRA、AGT、AngⅡ、HOMA-IR均可見正相關性，0

3 討論

高血壓是一種十分常見的高發疾病，對機體具有較大危害，治療難度大，給患者的生活與工作均造成較大的不利影響。在高血壓患者中多數患者合并某種程度的肥胖癥狀，我國肥胖性高血壓患者約占高血壓總數的65%左右[6-8]。肥胖癥狀與高血壓具有十分密切的相關性，因此歐美國家將肥胖列為高血壓治療的一項重要靶點。

肥胖性高血壓患者的血尿酸水平多數出現過高表達，主要是由于血尿酸水平與RAS系統、胰島素抵抗均具有密切相關性。臨床一致認為肥胖誘發血壓升高的機理，與RAS系統的激活以及胰島素抵抗有關。RAS系統為血壓與水、鹽、脂代謝的一項主要激素，其主要組分有PRA、AGT以及AngⅡ等一系列的激素及其相應酶。在脂肪組織當中可見有RAS系統的多種組分出現過高表達[9-11]。脂肪量的上升能夠導致血液當中的PRA表達水平明顯提升。肥胖不僅能夠增加高血壓病情控制的難度并可提高心血管意外的風險，肥胖還能夠誘發胰島素抵抗的發生，而胰島素抵抗的發生可直接導致腎臟中的鈉潴留從而誘發血壓顯著升高[12-14]。血尿酸的水平與血漿AGT的表達具有明確的相關性，AGT是肥胖性高血壓的一項獨立危險因子。血尿酸的表達水平與胰島素抵抗具有正相關性。在肥胖性高血壓患者當中多數患者血尿酸水平明顯偏高[15]。分析這一現象發生的機制主要與以下幾點因素相關，其一，黃嘌呤氧化酶的表達升高是肥胖性高血壓患者合并高尿酸血癥的一項主要誘因，黃嘌呤氧化酶在尿酸的代謝過程當中發揮著關鍵性作用。其二，與胰島素抵抗密切相關，機體內的胰島素表達水平長期過高，使過量胰島素于腎小管近端發生作用，從而干擾了尿酸鹽的正常轉運，降低了腎臟中尿酸的排泄量，終致血尿酸的水平升高。其三，脂代謝紊亂，肥胖患者的瘦素表達上升，從而誘導患者的內皮細胞發生氧化應激反應，致使腎小管對于尿酸鹽發生重復吸收，致使血尿酸的表達上升。這一分析與張喻平等研究中的相關分析相符[16]。肥胖性高血壓的患者多合并有胰島素抵抗甚至是高胰島血癥。血尿酸與胰島素抵抗之間的關系較為明確，血尿酸的表達能夠間接性的反映出胰島素抵抗的程度，這一現象的產生的機理應與血尿酸的升高能夠降低內皮細胞的一氧化氮活性有關。

本次研究中我們對按是否合并肥胖癥將客家高血壓患者分為肥胖組與普通組，通過對比可知，肥胖組患者的血尿酸、PRA、AGT、AngⅡ、HOMA-IR均高于普通組患者，提示肥胖是升高血尿酸表達，激活RAS系統以及誘發胰島素抵抗的一項重要誘因。繼而，我們將肥胖組患者按血尿酸水平分為高、中、低表達三個亞組，通過對比證明，三組RAS組分指標與HOMA-IR均有統計學意義，高表達組明顯高于低表達組與中表達組，提示血尿酸水平的升高是誘發RAS激活與HOMA-IR升高的重要因素。通過相關性分析證實，血尿酸水平與RAS組分指標及HOMA-IR的表達水平均具有正相關性。說明隨著血尿酸水平的升高，RAS組分指標及HOMA-IR均可見明顯升高。而肥胖性高血壓患者通常可出現血尿酸升高、HOMA-IR升高以及RAS系統激活，說明這三項因素之間相互作用，互為促進作用，具有明確的連帶關系。這一點也能夠說明，調節血尿酸的治療，對于胰島素抵抗、RAS系統激活均具有一定療效；而治療胰島素抵抗對于其他兩項癥狀也具有積極的治療作用。

綜上所述，客家人群中肥胖性高血壓患者的血尿酸水平、RAS系統組分以及胰島素抵抗指數均明顯高于非肥胖性高血壓患者，在肥胖性高血壓患者中高尿酸表達亞組患者的上述各項觀察指標明顯高于中表達與低表達亞組，血尿酸與RAS系統及胰島素抵抗間具有確切的正相關性。本文所揭示的血尿酸水平與RAS系統、胰島素抵抗間的相關性，說明通過減脂治療能夠有效的減輕體重，從而降低血尿酸水平，緩解RAS系統的過度激活在，同時應用血管緊張素相關抑制劑、以及胰島素抵抗治療能夠有效的降低體重、緩解肥胖性高血壓的主要癥狀，能夠對客家肥胖性高血壓患者的相關疾病起到治療效果并可產生相輔相成提高療效的作用。

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（收稿日期：2017-05-09）