丹參川芎嗪注射液輔助治療急性腦梗死對神經功能、血液流變學及炎性細胞因子的影響

趙婷

（鄭州大學附屬鄭州中心醫院神經內科，河南 鄭州 450007）

丹參川芎嗪注射液輔助治療急性腦梗死對神經功能、血液流變學及炎性細胞因子的影響

趙婷

（鄭州大學附屬鄭州中心醫院神經內科，河南 鄭州 450007）

目的：探究丹參川芎嗪注射液輔助治療急性腦梗死（CI）對神經功能、血液流變學及炎性細胞因子的影響。方法：選擇2014年4月 - 2017年4月入院接受治療的140例急性CI患者作為研究對象，將其按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各70例。對照組采用馬來酸桂哌齊特注射液（160 mg，qd）進行治療，觀察組在對照組的基礎上采用丹參川芎嗪注射液（10 mL，qd）進行治療，均治療2周。觀察兩組的療效，并比較治療前后兩組患者神經功能、血液流變學及炎性細胞因子的變化情況。結果：對照組的總有效率為82.86%，觀察組總有效率為95.71%，組間差異具有統計學意義（χ2＝6.615，P＝0.037）。兩組治療前血清神經功能、血液流變學、炎性細胞因子各指標差異無統計學意義（P＞0.05）；經過治療后，兩組血清神經功能、血液流變學、炎性細胞因子各指標均出現降低，且觀察組治療后的神經原特異性烯醇化酶（neuronspecifcenolase，NSE）、S100B蛋白、髓磷脂堿性蛋白（myelin basic protein，MBP）、血漿黏度、高切黏度、低切黏度、紅細胞壓積、紅細胞沉降率、纖維蛋白原、高同型半胱氨酸（high homocysteine，HHcy）、超敏C反應蛋白（hs-CRP）、基質金屬蛋白酶（MMP）-9均明顯小于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。結論：丹參川芎嗪注射液輔助治療急性腦梗死的療效較好，能改善神經功能和血液流變學，抑制炎性反應。

急性腦梗死；丹參川芎嗪注射液；神經功能；血液流變學；炎性細胞因子

腦梗死（cerebral infarction，CI）又稱缺血性腦卒中（cerebral ischemic stroke，CIS），包括腦血栓形成、腔隙性梗死和腦栓塞等，約占全部腦卒中的70%，是腦血液供應障礙引起腦部病變[1-2]。CI是由于腦組織局部供血動脈血流的突然減少或停止，造成該血管供血區的腦組織缺血、缺氧導致腦組織壞死軟化，并伴有相應部位的臨床癥狀和體征，如偏癱、失語等神經功能缺失的癥候[3-4]。CI的致殘率和致死率均較高，嚴重威脅人類健康和生命，給家庭和社會帶來沉重的負擔。丹參川芎嗪注射液由丹參、鹽酸川芎嗪等構成的復方制劑，具有活血化瘀作用，臨床主要用于腦供血不全、腦血栓、腦栓塞等閉塞性腦血管疾病[5-6]。本研究采用丹參川芎嗪輔助治療急性腦梗死對神經功能、血液流變學及炎性細胞因子的影響，從而為臨床治療提供科學參考依據，現將本研究內容報道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

研究對象為2014年4月 - 2017年4月入院接受治療的140例CI患者，所有患者符合納入標準和排除標準，按隨機數字表法分為觀察組和對照組，各70例。觀察組年齡46～71歲，平均年齡（58.5±6.8）歲；對照組年齡48～68歲，平均年齡（56.8±6.3）歲（兩組比較P＝0.127）。兩組研究對象進行比較，在性別、年齡、吸煙史、飲酒史、合并癥、出血部位、出血程度等資料無統計學差異（P＞0.05），具有均衡可比性。見表1。

1.2 診斷標準

符合《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[7]制定的診斷標準，經CT/MRI檢查確診。

1.3 納入及排除標準

納入標準：①患者為首次發病且發病時間≤48 h；②符合倫理標準且由醫學倫理會批準通過；③所有患者均對本次研究知情同意并簽署知情同意書。排除標準：①患嚴重肝腎及心血管系統疾病或功能減退；②患腫瘤、血液、免疫系統疾??；③患有精神疾病或是正服用精神疾病藥物；④近期接受手術者；⑤在療程內服用其他中西藥物患者；⑥拒絕參與本研究患者。

表1 兩組基本情況比較

1.4 治療方法

本研究所有研究對象給予脫水降顱壓、控制血壓、防治感染、營養神經、維持內環境及對癥治療等西醫基礎治療。存在神志障礙、出現惡心、嘔吐癥狀的患者，應對其進行甘露醇注射液（四川科倫藥業股份有限公司，國藥準字：H20043784）靜脈滴注125 mL；針對應激性潰瘍，使用西咪替丁注射液（中美天津史克制藥有限公司，國藥準字：J20100157），用0.9%氯化鈉注射液250 mL稀釋0.2 g，靜脈滴注。對照組采用馬來酸桂哌齊特注射液（北京四環制藥有限公司，國藥準字：H20020125），稀釋于0.9%氯化鈉注射液500 mL中，靜脈滴注，160 mg，qd；在對照組的基礎上，觀察組給予丹參川芎嗪注射液（吉林四長制藥有限公司，國藥準字：H22026448），稀釋于0.9%氯化鈉注射液500 mL中，靜脈滴注，10 mL，qd。兩組治療周期均為2周。

1.5 觀察指標

在治療前后，取患者空腹狀態下抽取肘正中靜脈血5 mL，放置于－4℃環境中進行低溫離心10 min，轉速4000 r/min，隨后提取上清液保存在－80℃環境下備用。采用SH211A血流變分析儀（重慶賽航科技發展有限公司）檢測血流黏度、高切黏度、低切黏度；采用微量毛細管法測定紅細胞壓積；采用Wintrobe法測定紅細胞沉降率；采用微量熱沉法測定纖維蛋白原；采用免疫透射比濁法測定血清超敏C反應蛋白（hs-CRP）水平；采用酶聯免疫吸附法（ELISA）測定血清基質金屬蛋白酶（MMP）-9水平；采用微量熒光檢測儀檢測高同型半胱氨酸（high homocysteine，HHcy）；患者神經功能狀態主要評價指標包括髓磷脂堿性蛋白（myelin basic protein，MBP）、神經原特異性烯醇化酶（neuron-specifcenolase，NSE）以及S100B蛋白，檢測均采用武漢博士德生物工程有限公司生產的對應定量試劑盒。

1.6 療效評價標準

采用《中國急性缺血性腦卒中診治指南2014》[7]對患者臨床治療的神志、運動功能恢復情況進行評分，0～28分，①顯效：評分＞24分；②有效：評分介于4～24分，包括24分；③無效：評分＜4分。

植物誘抗劑-IR-18防除向日葵列當，必須選擇在向日葵6～10葉期噴霧處理，防效與施藥次數與施藥濃度相關。若施藥1次，必須選擇向日葵在6～8葉期，采用400倍液處理；施藥2次，可以選擇600倍液～800倍液；施藥3次，即使800倍液也可以取得較好防控效果。濃度越高，防效越好，而且持效期越長，列當對向日葵產量和品質的影響越小，此特點符合誘抗劑的特性，并且與國外報道的結論一致，即植物誘抗劑在一定濃度閾值之下，誘導抗性的強弱與誘導因子的濃度和作用強度呈正相關[12]。

1.7 統計學方法

2 結果

2.1 兩組療效比較

對照組的總有效率為82.86%，觀察組總有效率為95.71%，組間差異有統計學意義（χ2＝6.615，P＝0.037）。見表2。

表2 兩組療效對比

2.2 兩組血清神經功能各指標比較

兩組治療前血清神經功能各指標差異無統計學意義（P＞0.05）；經過治療后，兩組血清神經功能各指標均出現降低，且觀察組治療后的NSE、S100B蛋白、MBP均明顯小于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的血清神經功能相關指標水平比較

兩組治療前血液流變學各指標差異無統計學意義（P＞0.05）；經過治療后，兩組血液流變學各指標均出現降低，且觀察組治療后的血漿黏度、高切黏度、低切黏度、紅細胞壓積、紅細胞沉降率、纖維蛋白原均明顯 小于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者血液流變學指標比較

2.4 兩組炎性細胞因子比較

兩組治療前炎性細胞因子各指標差異無統計學意義（P＞0.05）；經過治療后，兩組炎性細胞因子各指標均出現降低，且觀察組治療后的Hcy、hs-CRP、MMP-9均明顯小于對照組，差異具有統計學意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療前后的炎性細胞因子變化對比

3 討論

腦梗死是心腦血管系統中較為常見的一類疾病，且隨著經濟形勢發展，其發病率具有顯著升高的趨勢。腦梗死起病急驟，病情預后較差，致殘率、致死率均處在極高的水平，因此對患者健康影響較大，需要及時關注病情監測，從而能夠對疾病治療和預后判斷提供參考依據。以往研究結果表明[8-9]腦梗死監測常采用相關血液指標進行評價，優點是簡便快捷，能夠掌握疾病病情的變化，但缺點在于臨床上血液指標較多，研究報道結果的差異性較高，因此，本研究主要是探究丹參川芎嗪輔助治療急性腦梗死的臨床效果，并對患者療程后神經功能、血液流變學及炎性細胞因子的影響水平變化進行分析。

丹參川芎嗪注射液主要適應證為用于閉塞性腦血管疾病，如腦供血不全、腦血栓形成，腦栓塞及其他缺血性心血管疾病。丹參川芎嗪能改善微循環，活血化瘀，充分抑制自由基的作用，增加腦病血流量的同時，降低耗氧量，有效地擴張腦血管，抑制血小板凝聚[10]。桂哌齊特在臨床中主要用于治療腦梗死患者，具有提高紅細胞穿透毛細血管的能力，有效地降低血液的黏性[11]。本文結果顯示，觀察組治療療效優于對照組，提示丹參川芎嗪聯合桂哌齊特的療效顯著。

腦血栓形成是腦梗死最常見的類型，約占全部腦梗死的60%。由于腦血栓形成的病因基礎主要為動脈粥樣硬化，因而產生動脈粥樣硬化的因素是發生腦梗死最常見的病因。在動脈粥樣硬化的過程中，紅細胞易出現聚集，血液黏稠度增高[12]。而丹參川芎嗪可以激活纖溶系統，加快血流速度，降低全血黏度，同時，丹參川芎嗪具有擴張血管、增加組織血液供應功能，進一步改善組織血液微循環。

動脈粥樣硬化斑塊形成過程主要是細胞外基質（ECM）重構過程，而基質金屬蛋白酶（MMPs）則是發揮ECM降解的最重要的一類生物酶。MMP-9作為MMPs家族一種重要因子，可以將彈性蛋白及膠原蛋白進行特異性降解，使得粥樣硬化斑塊纖維帽基質降解，加快ECM降解，并促進破壞血腦屏障，增加機體內的血管通透性，組織細胞間隙內水分含量升高，使得患者出現血管源性腦水腫[13]。Hcy是人體內含硫氨基酸的一個重要的代謝中間產物，可能是動脈粥樣硬化等心血管疾病發病的一個獨立危險因子。本研究結果表明療程結束后，觀察組腦梗死患者機體血清MMP-9、Hcy水平顯著低于對照組患者（P＜0.05），分析這一結果表明，腦梗死的發生發展可能與血清MMP-9、Hcy水平升高存在密切關系。

hs-CRP作為非特異性急性時相反應蛋白，能夠在機體出現組織損傷或是存在急性感染時，其水平顯著提高[14]。本次研究結果表明觀察組患者在接受治療后hs-CRP水平顯著降低，并顯著低于對照組患者治療后水平，這一結果表明患者接受治療后，機體內炎癥反應嚴重程度顯著改善，從而有助于患者恢復。

在患者神經功能狀況中，反應神經功能的指標選擇NSE、MBP以及S100B，觀察組患者經治療后，指標顯著低于治療前，同時效果明顯優于對照組，這一研究結果表明腦梗死患者積極治療后，神經功能相關指標明顯改善，有助于患者預后恢復。

綜上所述，丹參川芎嗪輔助治療急性腦梗死的療效較好，能改善神經功能和血液流變學，抑制炎性反應。

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本文編輯：魯守琴

Effect of Salvia Miltiorrhiza and Ligustrazine Hydrochloride Injection Assisted Treatment on Nerve Function, Blood Rheology and Infammatory Cytokines of Patients with Acute Cerebral Infarction

Zhao Ting
(Department of Neurology, The Fifth Ward, Zhengzhou Central Hospital Affliated to Zhengzhou University, Henan Zhengzhou 450000, China)

Objective：To investigate the effect of salvia miltiorrhiza and ligustrazine hydrochloride injection assisted treatment on nerve function, blood rheology and inflammatory cytokines of patients with acute cerebral infarction (CI). Methods：A total of 140 patients with CI hospitalized from April 2014 to April 2017 were randomly divided into trial and control groups, 70 for each. The patients in control group were treated with cinepazide maleate injection (160 mg, qd), while those in trial with cinepazide maleate injection plus salvia miltiorrhiza and ligustrazine hydrochloride injection (10 mL, qd), for 2 weeks. The curative effects in two groups were observed, while the changes of nerve function, blood rheology and infammatory cytokines before and after treatment were compared. Results：The total effective rates in control and trial groups were 82.86% and 95.71% respectively, which showed signifcant difference (χ2＝6.615, P＝0.037). The serum neurologic function, blood rheology and infammatory cytokines showed no signifcant difference in two groups before treatment (P＞0.05), which decreased signifcantly after treatment. The neuron-specifc enolase (NSE), S100B protein, myelin basic protein (MBP), plasma viscosity, high shear viscosity, lowshear viscosity, hematocrit, erythrocyte sedimentation rate, fbrinogen, high homocystein (Hcy), Hs-CRP and MMP-9 in trial group after treatment were signifcantly lower than those in control group (P＜0.05). Conclusion：Salvia miltiorrhiza and ligustrazine hydrochloride injection assisted treatment showed good curative effect on acute CI, which improved the nerve function and blood rheology, and inhibited the infammatory response.

Acute Cerebral Infarction; Salvia Miltiorrhiza and Ligustrazine Hydrochloride Injection; Nerve Function; Blood Rheology; Infammatory Cytokines

R277.7

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.06.001

2017 - 05 - 18

趙婷，女，副主任醫師。研究方向：神經肌肉病。E-mail：zhaotinghenan@sina.com