丹參川芎嗪注射液輔助治療急性腦梗死對(duì)神經(jīng)功能、血液流變學(xué)及炎性細(xì)胞因子的影響

趙婷

（鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450007）

丹參川芎嗪注射液輔助治療急性腦梗死對(duì)神經(jīng)功能、血液流變學(xué)及炎性細(xì)胞因子的影響

趙婷

（鄭州大學(xué)附屬鄭州中心醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科，河南 鄭州 450007）

目的：探究丹參川芎嗪注射液輔助治療急性腦梗死（CI）對(duì)神經(jīng)功能、血液流變學(xué)及炎性細(xì)胞因子的影響。方法：選擇2014年4月 - 2017年4月入院接受治療的140例急性CI患者作為研究對(duì)象，將其按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各70例。對(duì)照組采用馬來酸桂哌齊特注射液（160 mg，qd）進(jìn)行治療，觀察組在對(duì)照組的基礎(chǔ)上采用丹參川芎嗪注射液（10 mL，qd）進(jìn)行治療，均治療2周。觀察兩組的療效，并比較治療前后兩組患者神經(jīng)功能、血液流變學(xué)及炎性細(xì)胞因子的變化情況。結(jié)果：對(duì)照組的總有效率為82.86%，觀察組總有效率為95.71%，組間差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝6.615，P＝0.037）。兩組治療前血清神經(jīng)功能、血液流變學(xué)、炎性細(xì)胞因子各指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)過治療后，兩組血清神經(jīng)功能、血液流變學(xué)、炎性細(xì)胞因子各指標(biāo)均出現(xiàn)降低，且觀察組治療后的神經(jīng)原特異性烯醇化酶（neuronspecifcenolase，NSE）、S100B蛋白、髓磷脂堿性蛋白（myelin basic protein，MBP）、血漿黏度、高切黏度、低切黏度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞沉降率、纖維蛋白原、高同型半胱氨酸（high homocysteine，HHcy）、超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）、基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-9均明顯小于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。結(jié)論：丹參川芎嗪注射液輔助治療急性腦梗死的療效較好，能改善神經(jīng)功能和血液流變學(xué)，抑制炎性反應(yīng)。

急性腦梗死；丹參川芎嗪注射液；神經(jīng)功能；血液流變學(xué)；炎性細(xì)胞因子

腦梗死（cerebral infarction，CI）又稱缺血性腦卒中（cerebral ischemic stroke，CIS），包括腦血栓形成、腔隙性梗死和腦栓塞等，約占全部腦卒中的70%，是腦血液供應(yīng)障礙引起腦部病變[1-2]。CI是由于腦組織局部供血?jiǎng)用}血流的突然減少或停止，造成該血管供血區(qū)的腦組織缺血、缺氧導(dǎo)致腦組織壞死軟化，并伴有相應(yīng)部位的臨床癥狀和體征，如偏癱、失語(yǔ)等神經(jīng)功能缺失的癥候[3-4]。CI的致殘率和致死率均較高，嚴(yán)重威脅人類健康和生命，給家庭和社會(huì)帶來沉重的負(fù)擔(dān)。丹參川芎嗪注射液由丹參、鹽酸川芎嗪等構(gòu)成的復(fù)方制劑，具有活血化瘀作用，臨床主要用于腦供血不全、腦血栓、腦栓塞等閉塞性腦血管疾病[5-6]。本研究采用丹參川芎嗪輔助治療急性腦梗死對(duì)神經(jīng)功能、血液流變學(xué)及炎性細(xì)胞因子的影響，從而為臨床治療提供科學(xué)參考依據(jù)，現(xiàn)將本研究?jī)?nèi)容報(bào)道如下。

1 臨床資料

1.1 一般資料

研究對(duì)象為2014年4月 - 2017年4月入院接受治療的140例CI患者，所有患者符合納入標(biāo)準(zhǔn)和排除標(biāo)準(zhǔn)，按隨機(jī)數(shù)字表法分為觀察組和對(duì)照組，各70例。觀察組年齡46～71歲，平均年齡（58.5±6.8）歲；對(duì)照組年齡48～68歲，平均年齡（56.8±6.3）歲（兩組比較P＝0.127）。兩組研究對(duì)象進(jìn)行比較，在性別、年齡、吸煙史、飲酒史、合并癥、出血部位、出血程度等資料無統(tǒng)計(jì)學(xué)差異（P＞0.05），具有均衡可比性。見表1。

1.2 診斷標(biāo)準(zhǔn)

符合《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》[7]制定的診斷標(biāo)準(zhǔn)，經(jīng)CT/MRI檢查確診。

1.3 納入及排除標(biāo)準(zhǔn)

納入標(biāo)準(zhǔn)：①患者為首次發(fā)病且發(fā)病時(shí)間≤48 h；②符合倫理標(biāo)準(zhǔn)且由醫(yī)學(xué)倫理會(huì)批準(zhǔn)通過；③所有患者均對(duì)本次研究知情同意并簽署知情同意書。排除標(biāo)準(zhǔn)：①患嚴(yán)重肝腎及心血管系統(tǒng)疾病或功能減退；②患腫瘤、血液、免疫系統(tǒng)疾病；③患有精神疾病或是正服用精神疾病藥物；④近期接受手術(shù)者；⑤在療程內(nèi)服用其他中西藥物患者；⑥拒絕參與本研究患者。

表1 兩組基本情況比較

1.4 治療方法

本研究所有研究對(duì)象給予脫水降顱壓、控制血壓、防治感染、營(yíng)養(yǎng)神經(jīng)、維持內(nèi)環(huán)境及對(duì)癥治療等西醫(yī)基礎(chǔ)治療。存在神志障礙、出現(xiàn)惡心、嘔吐癥狀的患者，應(yīng)對(duì)其進(jìn)行甘露醇注射液（四川科倫藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20043784）靜脈滴注125 mL；針對(duì)應(yīng)激性潰瘍，使用西咪替丁注射液（中美天津史克制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：J20100157），用0.9%氯化鈉注射液250 mL稀釋0.2 g，靜脈滴注。對(duì)照組采用馬來酸桂哌齊特注射液（北京四環(huán)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H20020125），稀釋于0.9%氯化鈉注射液500 mL中，靜脈滴注，160 mg，qd；在對(duì)照組的基礎(chǔ)上，觀察組給予丹參川芎嗪注射液（吉林四長(zhǎng)制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字：H22026448），稀釋于0.9%氯化鈉注射液500 mL中，靜脈滴注，10 mL，qd。兩組治療周期均為2周。

1.5 觀察指標(biāo)

在治療前后，取患者空腹?fàn)顟B(tài)下抽取肘正中靜脈血5 mL，放置于－4℃環(huán)境中進(jìn)行低溫離心10 min，轉(zhuǎn)速4000 r/min，隨后提取上清液保存在－80℃環(huán)境下備用。采用SH211A血流變分析儀（重慶賽航科技發(fā)展有限公司）檢測(cè)血流黏度、高切黏度、低切黏度；采用微量毛細(xì)管法測(cè)定紅細(xì)胞壓積；采用Wintrobe法測(cè)定紅細(xì)胞沉降率；采用微量熱沉法測(cè)定纖維蛋白原；采用免疫透射比濁法測(cè)定血清超敏C反應(yīng)蛋白（hs-CRP）水平；采用酶聯(lián)免疫吸附法（ELISA）測(cè)定血清基質(zhì)金屬蛋白酶（MMP）-9水平；采用微量熒光檢測(cè)儀檢測(cè)高同型半胱氨酸（high homocysteine，HHcy）；患者神經(jīng)功能狀態(tài)主要評(píng)價(jià)指標(biāo)包括髓磷脂堿性蛋白（myelin basic protein，MBP）、神經(jīng)原特異性烯醇化酶（neuron-specifcenolase，NSE）以及S100B蛋白，檢測(cè)均采用武漢博士德生物工程有限公司生產(chǎn)的對(duì)應(yīng)定量試劑盒。

1.6 療效評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)

采用《中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014》[7]對(duì)患者臨床治療的神志、運(yùn)動(dòng)功能恢復(fù)情況進(jìn)行評(píng)分，0～28分，①顯效：評(píng)分＞24分；②有效：評(píng)分介于4～24分，包括24分；③無效：評(píng)分＜4分。

植物誘抗劑-IR-18防除向日葵列當(dāng)，必須選擇在向日葵6～10葉期噴霧處理，防效與施藥次數(shù)與施藥濃度相關(guān)。若施藥1次，必須選擇向日葵在6～8葉期，采用400倍液處理；施藥2次，可以選擇600倍液～800倍液；施藥3次，即使800倍液也可以取得較好防控效果。濃度越高，防效越好，而且持效期越長(zhǎng)，列當(dāng)對(duì)向日葵產(chǎn)量和品質(zhì)的影響越小，此特點(diǎn)符合誘抗劑的特性，并且與國(guó)外報(bào)道的結(jié)論一致，即植物誘抗劑在一定濃度閾值之下，誘導(dǎo)抗性的強(qiáng)弱與誘導(dǎo)因子的濃度和作用強(qiáng)度呈正相關(guān)[12]。

1.7 統(tǒng)計(jì)學(xué)方法

2 結(jié)果

2.1 兩組療效比較

對(duì)照組的總有效率為82.86%，觀察組總有效率為95.71%，組間差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（χ2＝6.615，P＝0.037）。見表2。

表2 兩組療效對(duì)比

2.2 兩組血清神經(jīng)功能各指標(biāo)比較

兩組治療前血清神經(jīng)功能各指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)過治療后，兩組血清神經(jīng)功能各指標(biāo)均出現(xiàn)降低，且觀察組治療后的NSE、S100B蛋白、MBP均明顯小于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表3。

表3 兩組的血清神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)水平比較

兩組治療前血液流變學(xué)各指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)過治療后，兩組血液流變學(xué)各指標(biāo)均出現(xiàn)降低，且觀察組治療后的血漿黏度、高切黏度、低切黏度、紅細(xì)胞壓積、紅細(xì)胞沉降率、纖維蛋白原均明顯 小于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表4。

表4 兩組患者血液流變學(xué)指標(biāo)比較

2.4 兩組炎性細(xì)胞因子比較

兩組治療前炎性細(xì)胞因子各指標(biāo)差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05）；經(jīng)過治療后，兩組炎性細(xì)胞因子各指標(biāo)均出現(xiàn)降低，且觀察組治療后的Hcy、hs-CRP、MMP-9均明顯小于對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＜0.05）。見表5。

表5 兩組患者治療前后的炎性細(xì)胞因子變化對(duì)比

3 討論

腦梗死是心腦血管系統(tǒng)中較為常見的一類疾病，且隨著經(jīng)濟(jì)形勢(shì)發(fā)展，其發(fā)病率具有顯著升高的趨勢(shì)。腦梗死起病急驟，病情預(yù)后較差，致殘率、致死率均處在極高的水平，因此對(duì)患者健康影響較大，需要及時(shí)關(guān)注病情監(jiān)測(cè)，從而能夠?qū)膊≈委熀皖A(yù)后判斷提供參考依據(jù)。以往研究結(jié)果表明[8-9]腦梗死監(jiān)測(cè)常采用相關(guān)血液指標(biāo)進(jìn)行評(píng)價(jià)，優(yōu)點(diǎn)是簡(jiǎn)便快捷，能夠掌握疾病病情的變化，但缺點(diǎn)在于臨床上血液指標(biāo)較多，研究報(bào)道結(jié)果的差異性較高，因此，本研究主要是探究丹參川芎嗪輔助治療急性腦梗死的臨床效果，并對(duì)患者療程后神經(jīng)功能、血液流變學(xué)及炎性細(xì)胞因子的影響水平變化進(jìn)行分析。

丹參川芎嗪注射液主要適應(yīng)證為用于閉塞性腦血管疾病，如腦供血不全、腦血栓形成，腦栓塞及其他缺血性心血管疾病。丹參川芎嗪能改善微循環(huán)，活血化瘀，充分抑制自由基的作用，增加腦病血流量的同時(shí)，降低耗氧量，有效地?cái)U(kuò)張腦血管，抑制血小板凝聚[10]。桂哌齊特在臨床中主要用于治療腦梗死患者，具有提高紅細(xì)胞穿透毛細(xì)血管的能力，有效地降低血液的黏性[11]。本文結(jié)果顯示，觀察組治療療效優(yōu)于對(duì)照組，提示丹參川芎嗪聯(lián)合桂哌齊特的療效顯著。

腦血栓形成是腦梗死最常見的類型，約占全部腦梗死的60%。由于腦血栓形成的病因基礎(chǔ)主要為動(dòng)脈粥樣硬化，因而產(chǎn)生動(dòng)脈粥樣硬化的因素是發(fā)生腦梗死最常見的病因。在動(dòng)脈粥樣硬化的過程中，紅細(xì)胞易出現(xiàn)聚集，血液黏稠度增高[12]。而丹參川芎嗪可以激活纖溶系統(tǒng)，加快血流速度，降低全血黏度，同時(shí)，丹參川芎嗪具有擴(kuò)張血管、增加組織血液供應(yīng)功能，進(jìn)一步改善組織血液微循環(huán)。

動(dòng)脈粥樣硬化斑塊形成過程主要是細(xì)胞外基質(zhì)（ECM）重構(gòu)過程，而基質(zhì)金屬蛋白酶（MMPs）則是發(fā)揮ECM降解的最重要的一類生物酶。MMP-9作為MMPs家族一種重要因子，可以將彈性蛋白及膠原蛋白進(jìn)行特異性降解，使得粥樣硬化斑塊纖維帽基質(zhì)降解，加快ECM降解，并促進(jìn)破壞血腦屏障，增加機(jī)體內(nèi)的血管通透性，組織細(xì)胞間隙內(nèi)水分含量升高，使得患者出現(xiàn)血管源性腦水腫[13]。Hcy是人體內(nèi)含硫氨基酸的一個(gè)重要的代謝中間產(chǎn)物，可能是動(dòng)脈粥樣硬化等心血管疾病發(fā)病的一個(gè)獨(dú)立危險(xiǎn)因子。本研究結(jié)果表明療程結(jié)束后，觀察組腦梗死患者機(jī)體血清MMP-9、Hcy水平顯著低于對(duì)照組患者（P＜0.05），分析這一結(jié)果表明，腦梗死的發(fā)生發(fā)展可能與血清MMP-9、Hcy水平升高存在密切關(guān)系。

hs-CRP作為非特異性急性時(shí)相反應(yīng)蛋白，能夠在機(jī)體出現(xiàn)組織損傷或是存在急性感染時(shí)，其水平顯著提高[14]。本次研究結(jié)果表明觀察組患者在接受治療后hs-CRP水平顯著降低，并顯著低于對(duì)照組患者治療后水平，這一結(jié)果表明患者接受治療后，機(jī)體內(nèi)炎癥反應(yīng)嚴(yán)重程度顯著改善，從而有助于患者恢復(fù)。

在患者神經(jīng)功能狀況中，反應(yīng)神經(jīng)功能的指標(biāo)選擇NSE、MBP以及S100B，觀察組患者經(jīng)治療后，指標(biāo)顯著低于治療前，同時(shí)效果明顯優(yōu)于對(duì)照組，這一研究結(jié)果表明腦梗死患者積極治療后，神經(jīng)功能相關(guān)指標(biāo)明顯改善，有助于患者預(yù)后恢復(fù)。

綜上所述，丹參川芎嗪輔助治療急性腦梗死的療效較好，能改善神經(jīng)功能和血液流變學(xué)，抑制炎性反應(yīng)。

[1] Saito Y, Aizawa Y, Monno K,et al. Small, smooth, nonmobile cardiac myxoma detected by transesophageal echocardiography following recurrent cerebral infarction: a case report[J] J Med Case Rep,2017,11(1):131.

[2] 周錦霞,李國(guó)珍,程偉,等.大動(dòng)脈粥樣硬化型腦梗死與穿支動(dòng)脈疾病型腦梗死的臨床特點(diǎn)對(duì)比[J].重慶醫(yī)學(xué),2017,46(4):513-516.

[3] 張振華,楊潮萍,劉秀麗,等.青老年腦梗死危險(xiǎn)因素與影像學(xué)特點(diǎn)的回顧性研究[J].中國(guó)急救醫(yī)學(xué),2015,35(z2):191-192.

[4] 譚立明,王璐,陳娟娟,等.腦梗死患者骨代謝指標(biāo)的變化及危險(xiǎn)因素分析[J].廣東醫(yī)學(xué),2016,37(18):2760-2763.

[5] 林清國(guó),李妍妍.腦苷肌肽聯(lián)合丹參川芎嗪注射液對(duì)急性腦梗死的臨床療效研究[J].中國(guó)生化藥物雜志,2014,34(7):111-113.

[6] 李娟.丹參川芎嗪注射液與復(fù)方丹參注射液治療急性腦梗死成本效果分析[J].重慶醫(yī)學(xué),2011,40(8):818-820.

[7] 中華醫(yī)學(xué)會(huì)神經(jīng)病學(xué)分會(huì).中國(guó)急性缺血性腦卒中診治指南2014[J].中華神經(jīng)科雜志,2015,48(4):246-257.

[8] 劉洛同,周杰,明揚(yáng),等.中青年腦梗死與老年腦梗死病因及危險(xiǎn)因素的差異[J].中國(guó)老年學(xué),2014,34(7):1748-1749.

[9] 陳思,陸斌,尹文偉,等.參芪扶正注射液聯(lián)合尼莫地平對(duì)腦梗死恢復(fù)期患者血液指標(biāo)的影響[J].中國(guó)藥房,2016,27(5):683-685.

[10] 李世英,胡琨,李崢,等.急性前循環(huán)腦梗死患者血清MCP-1、VE-cadherin水平及意義[J].山東醫(yī)藥,2016,56(44):53-55.

[11] 黃玲,鄭玲利,蔣婷,等.丹參川芎嗪注射液輔助治療急性腦梗死的療效與安全性評(píng)價(jià)[J].中國(guó)藥業(yè),2015,24(8):29-32.

[12] 張文波,石佳泉.馬來酸桂哌齊特注射液治療急性腦梗死血液流變學(xué)變化及療效觀察[J].中華神經(jīng)醫(yī)學(xué)雜志,2008,7(7):734-736.

[13] 章凱,胡北平.左西孟旦聯(lián)合丁苯酞對(duì)腦梗死患者血清MMP-9及血流動(dòng)力學(xué)影響[J].中國(guó)生化藥物雜志,2016,36(10):54-57.

[14] 梁瀟瀟,劉學(xué)文.急性腦梗死與CysC及hs-CRP相關(guān)性的研究[J].中國(guó)神經(jīng)精神疾病雜志,2015,41(3):168-171.

本文編輯：魯守琴

Effect of Salvia Miltiorrhiza and Ligustrazine Hydrochloride Injection Assisted Treatment on Nerve Function, Blood Rheology and Infammatory Cytokines of Patients with Acute Cerebral Infarction

Zhao Ting
(Department of Neurology, The Fifth Ward, Zhengzhou Central Hospital Affliated to Zhengzhou University, Henan Zhengzhou 450000, China)

Objective：To investigate the effect of salvia miltiorrhiza and ligustrazine hydrochloride injection assisted treatment on nerve function, blood rheology and inflammatory cytokines of patients with acute cerebral infarction (CI). Methods：A total of 140 patients with CI hospitalized from April 2014 to April 2017 were randomly divided into trial and control groups, 70 for each. The patients in control group were treated with cinepazide maleate injection (160 mg, qd), while those in trial with cinepazide maleate injection plus salvia miltiorrhiza and ligustrazine hydrochloride injection (10 mL, qd), for 2 weeks. The curative effects in two groups were observed, while the changes of nerve function, blood rheology and infammatory cytokines before and after treatment were compared. Results：The total effective rates in control and trial groups were 82.86% and 95.71% respectively, which showed signifcant difference (χ2＝6.615, P＝0.037). The serum neurologic function, blood rheology and infammatory cytokines showed no signifcant difference in two groups before treatment (P＞0.05), which decreased signifcantly after treatment. The neuron-specifc enolase (NSE), S100B protein, myelin basic protein (MBP), plasma viscosity, high shear viscosity, lowshear viscosity, hematocrit, erythrocyte sedimentation rate, fbrinogen, high homocystein (Hcy), Hs-CRP and MMP-9 in trial group after treatment were signifcantly lower than those in control group (P＜0.05). Conclusion：Salvia miltiorrhiza and ligustrazine hydrochloride injection assisted treatment showed good curative effect on acute CI, which improved the nerve function and blood rheology, and inhibited the infammatory response.

Acute Cerebral Infarction; Salvia Miltiorrhiza and Ligustrazine Hydrochloride Injection; Nerve Function; Blood Rheology; Infammatory Cytokines

R277.7

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.06.001

2017 - 05 - 18

趙婷，女，副主任醫(yī)師。研究方向：神經(jīng)肌肉病。E-mail：zhaotinghenan@sina.com