帕金森癡呆的藥物治療方式與近期臨床效果研究及分析

何中伏，李國瑞，段憲云

（河南省確山縣人民醫院，河南 駐馬店 463200）

帕金森癡呆的藥物治療方式與近期臨床效果研究及分析

何中伏，李國瑞，段憲云

（河南省確山縣人民醫院，河南 駐馬店 463200）

目的：分析與研究帕金森癡呆的藥物治療方式與近期臨床效果。方法：選擇2015年9月 - 2016年9月于我院醫治的124例帕金森癡呆患者臨床資料，按用藥方案不同分2組，各62例，對照組于基礎療法行左旋多巴（0.125～0.25 g，tid）治療，觀察組于基礎療法行鹽酸美金剛（在第一周，5 mg，qd；在第二周，5 mg，bid；在第三周 10 mg，bid）治療，比較組間療效及炎性因子水平。結果：觀察組治療4，8，12周的簡易智力狀態檢查量表（MMSE）評分及蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評分均優于對照組（P＜0.01）；觀察組治療后白介素（IL）-1β、腫瘤壞死因子（TNF）-α、干擾素（IFN）-γ指標水平均較對照組有所改善（P＜0.01）；觀察組治療期間不良反應率11.29%比對照組32.26%低（P＜0.01）。結論：鹽酸美金剛醫治帕金森癡呆的近期效果顯著，可通過抑制炎癥反應改善認知功能，且不良反應少。

帕金森癡呆；鹽酸美金剛；左旋多巴

帕金森病是一種退行性變化的腦疾病，中老年人是主要發病對象，帕金森患者常表現出肌強直、震顫、運動遲緩及姿勢障礙等癥狀，病情進展迅猛，且可致殘[1]。帕金森病發展至晚期，患者易患癡呆，臨床稱為帕金森癡呆（PDD）。PDD在老年癡呆的常見病因中位居第三，發病率平均達40%，累積患病率約80%，認知減弱、注意力損傷及記憶力、視空間、執行力等破壞是其主要臨床表現，嚴重可致患者運動功能惡化，降低生活質量[2]。目前，臨床治療PDD是以藥物治療為主，可暫緩病情進展，減輕癥狀。為比較鹽酸美金剛、左旋多巴兩種療效藥的效果，我院將近期治療的124例帕金森癡呆患者作為觀察對象，現作如下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2015年9月 - 2016年9月我院醫治的124例帕金森癡呆患者的臨床資料，納入標準：均與《精神疾病診斷與統計手冊》[3]關于帕金森診斷標準相符，且符合《帕金森癡呆診治指南》[4]有關PDD診斷標準，年齡≥60歲，簡易精神狀態量表（MMSE）評分均為10～24分，屬輕、中度癡呆。排除標準：其他疾病所致癡呆、器質性疾病、心肝腎功能障礙。按用藥方案不同均分為兩組，觀察組62例，男32例，女30例，年齡60～78歲，平均年齡（65.29±5.24）歲，病程2～10年，平均病程（5.26±2.14）年；對照組62例，男29例，女33例，年齡62～79歲，平均年齡（63.58±5.27）歲，病程3～7年，平均病程（5.03±1.42）年；組間基礎資料對比無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 方法

兩組均于治療前2周停服抗癡呆相關藥物，口服多巴絲肼片（上海羅氏制藥有限公司，國藥準字：H10930198，規格：250 mg×40粒），初始量：125 mg，bid；用藥1周后增至250 mg/次，每周調整藥量至病情控制良好。在上述基礎上，對照組予左旋多巴（上海東方制藥有限公司，國藥準字：H31020782，規格：0.25 g/片）治療，0.125～0.25 g，tid，飯后口服。觀察組予鹽酸美金剛（靈北制藥有限公司，國藥準字：J20130003，規格：10 mg）治療，在第1周起，5 mg，qd；第2周開始，5 mg，bid；第3周開始，10 mg，bid。兩組共治3個月。治療后，取兩組靜脈血3 mL，分離血清，保存于－20℃冰箱，放射免疫法測定炎性因子。

1.3 評價標準[5-6]

參照MMSE評估精神狀態，從定向力、記憶力、計算力、注意力等方面評價，正常：27～30分，輕度癡呆：21～26分，中度癡呆：10～20分，重度癡呆：0～9分，分數與精神狀態呈正比。參照蒙特利爾認知評估量表（MoCA）評估認知功能，從語言、注意、命名、視空間/執行、抽象等方面評價，總分0～30分，≥26分即正常。

1.4 統計應用

2 結果

2.1 療效指標評分

觀察組在治療第4周、第8周、第12周后的MMSE、MoCA評分均優于對照組（P＜0.01）。見表1。

2.2 炎性因子水平

治療后，觀察組白介素（IL）-1β、腫瘤壞死因子（TNF）-α、干擾素（IFN）-γ指標水平均較對照組顯著改善（P＜0.01），IL-2與IL-6炎性指標水平兩組比較無統計學差異（P＞0.05）。見表2。

表1 兩組療效指標評分比較

表2 兩組炎性因子水平比較

2.3 不良反應情況

觀察組治療期間不良反應率為11.29%低于對照組的32.26%（P＜0.01，χ2＝8.0015）。見表3。

表3 兩組不良反應比較

3 討論

關于PDD的發病機制，臨床普遍認為并非是異常多巴胺能神經元所致，考慮受損上行膽堿能通路是誘病原因。帕金森患者的大腦皮質中Meynert核神經元、膽堿能神經元的減少，可影響患者認知功能及癡呆程度，兩者具正性相關；此外，谷氨酸能神經遞質的功能阻礙，尤其是當N-甲基-D-天冬氨酸受體（NMDA）受體受損時，可加劇PDD癥狀發病，加快病變發展[7]。目前，臨床常選用抑制膽堿能酶藥物控制PDD病情及癥狀，但該類藥物僅對輕、中度癡呆患者具明顯效果，對于重度患者仍無改善作用，且長期服藥可加重震顫癥狀。

帕金森發病除上述提及原因外，亦與衰老、環境、遺傳易感性等因素有關，且多項研究指出PDD發病的炎癥反應學說。許多激活小膠質細胞積聚于帕金森患者的黑質致密部，小膠質細胞屬于單核巨噬細胞，激活后可誘發炎癥反應。相關研究顯示[8]，帕金森腦組織中具活化的小膠質細胞、NF-κB激活等病理過程；同時，帕金森病理中存在魚藤酮、四氫嘧啶、6-羥基多巴胺等多種致炎物質。TNF-α對多巴胺神經元存在潛在毒性，可結合TNF受體1產生三聚體，刺激級聯放大反應，使得神經元凋亡[9]。IL-1β是調節急性期免疫反應的因子，作用于神經系統，誘導星形膠質細胞生成NO，加劇損傷神經元。結合本研究結果看，觀察組治療后IL-1β、TNF-α、IFN-γ指標水平均較對照組有所改善；提示鹽酸美金剛可通過改善PDD患者體內炎性因子，抑制炎癥表達，以緩解患者認知功能。美金剛作為一種拮抗N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）受體的藥物制劑，其本身具非競爭性、中度親和性、電壓依賴性的特點，對NMDA誘導致膽堿能神經元損傷后可起到保護功能，亦對由慢性神經炎癥誘發的膽堿能神經元具保護作用。鹽酸美金剛能釋放足量的多巴胺，刺激多巴胺受體興奮，以達到改善運動動能的效果。

本研究發現，觀察組治療4，8，12周的MMSE評分及MoCA評分均比對照組優；這與李愛美[10]研究所得結果相似，提示鹽酸美金剛治療帕金森癡呆的效果優于左旋多巴，可有效改善癡呆癥狀，提高認知功能。鹽酸美金剛是非競爭性的新型NMDA受體拮抗藥物，其親和力、電壓依賴性均較中度，易溶于水，白色粉末狀。鹽酸美金剛治療PDD的藥物機制在于：①對NMDA受體產生非競爭性的阻斷作用，抑制谷氨酸誘發NMDA受體興奮，以阻滯神經細胞凋亡，糾正記憶力，提升患者認知功能[11]。②促進大腦邊緣皮層內腦元神經營養因子濃度的增高，介導BDNF受體亞型trkB，或抑制5-HT受體、煙堿型膽堿受體，達到神經細胞保護的效果[12]。③刺激體內產生多巴胺，誘導多巴胺受體產生興奮，進而改善運動功能，但未影響帕金森病癥狀的惡化[13]。④鹽酸美金剛親和NMDA受體呈低中度，在抑制谷氨酸興奮毒性時，不影響谷氨酸參與學習、記憶的正常生理作用[14]。左旋多巴雖作為抑制乙酰膽堿酯酶藥劑，能特異性結合乙酰膽堿酯酶，促進腦部增加乙酰膽堿的含量，以緩解癡呆癥狀，但用于診治帕金森癡呆所引發的精神行為，左旋多巴無法達到改善效果。因為，NMDA受到中樞氨基酸的作用而引起氨酸興奮毒性，導致精神行為癥狀，所以，鹽酸美金剛作為非競爭性的拮抗NMDA受體藥劑更具優勢[15]。另外，本研究發現有2例患者服用左旋多巴后有震顫加重現象，考慮與帕金森患者腦部多巴胺與乙酰膽堿能系統失去平衡性有關。同時，研究顯示觀察組治療期間不良反應率為11.29%低于對照組32.26%，進一步說明鹽酸美金剛的用藥安全性，不良反應少。受條件限制，關于遠期療效有待臨床進一步探究。

總之，鹽酸美金剛是治療帕金森癡呆的一種理想藥物，改善病情效果顯著，且無明顯不良反應，值得推廣。

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本文編輯：魯守琴

Short-term Clinical Effect of Treatment of Parkinson Disease by Drugs

He Zhong-fu, Li Guo-rui, Duan Xian-yun
(People’s Hospital of Queshan County, Henan Province, Henan Zhumadian 463200, China)

Objective：To analyze the mode and short-term clinical effect of treatment of Parkinson disease by drugs. Methods：A total of 124 patients with Parkinson disease, who

therapy in People’s Hospital of Queshan County, Henan Province from September 2015 to September 2016 were divided into two groups, 62 for each. The patients in control group were treated with levodopa (0.125～0.25 g, tid), while those in trial group with Namenda (from the frst week, 5 mg, qd; from the second week, 5 mg, bid; from the third week, 10 mg, bid), based on basic therapy. The curative effects and infammatory factor levels in two groups were compared. Results：Both the MMSE and MoCA scores in trial group 4, 8 and 12 weeks after treatment were higher than those in control group (P＜0.01). The IL-1β, TNF-α and IFN-γ levels in trial group after treatment were higher than those in control group (P＜0.01). The adverse reaction rate in trial group during treatment were 11.29%, which was lower than that in control group (32.26%) (P＜0.01). Conclusion：Namenda showed short-term curative effect on Parkinson disease, and improved the cognitive function by inhibiting infammatory reaction, of which the incidence of adverse reactions decreased.

Parkinson Disease; Namenda; Levodopa

R742.5

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.06.006

2017 - 05 - 15

何中伏，男，副主任醫師。研究方向：內科學。通訊作者E-mail：2821154218@qq.com