氯沙坦治療中老年慢性腎衰竭合并蛋白尿患者的療效及安全性分析

裴文燕

（新鄉市中心醫院腎內科，河南 新鄉 453000）

氯沙坦治療中老年慢性腎衰竭合并蛋白尿患者的療效及安全性分析

裴文燕

（新鄉市中心醫院腎內科，河南 新鄉 453000）

目的：分析氯沙坦治療中老年慢性腎衰竭合并蛋白尿患者的療效及安全性。方法：選取2015年10月 - 2016年12月在我院進行治療的中老年慢性腎衰竭合并蛋白尿患者74例，按治療方式不同分為兩組，各37例。對照組行貝那普利（10 mg，qd）治療，觀察組予氯沙坦（50 mg，qd）治療，比較兩組血壓情況、臨床指標及不良反應情況。結果：治療前，兩組收縮壓（SBP）、舒張壓（DBP）水平比較，差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組患者SBP、DBP水平均明顯降低，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療前，兩組患者的24 h尿蛋白、尿素氮（BUN）、血清肌酐（Scr）水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組24 h尿蛋白、BUN及Scr指標均改善，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組不良反應發生率與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。結論：氯沙坦治療中老年慢性腎衰竭合并蛋白尿具有較好的降壓效果，可有效降低24 h蛋白尿、BUN、Scr水平，且安全性較好。

氯沙坦；中老年；慢性腎衰竭；蛋白尿；療效；安全性

作為一種腎實質性損傷疾病，慢性腎衰竭可持續性損害腎臟功能，影響患者生命健康。腎素-血管緊張素系統（RAS）破壞是慢性腎衰竭發生的主要因素，血管緊張素Ⅱ（AngⅡ）是RAS的主要活性介質，可通過Ⅰ型受體損傷發揮作用，增加腎小球內高壓，對腎小球血流動力環境造成影響，促進蛋白尿形成，加重病情發展[1-2]。氯沙坦是一種非肽類、高度選擇性AngⅡ受體-1拮抗劑，可將AngⅡ結合AT-1受體的過程阻斷，進而阻斷AngⅡ升高引發的各種效應[3]。有關研究表明[4]，氯沙坦可有效改善各種腎臟疾病引發的蛋白尿，控制慢性腎衰竭發展。本研究為進一步分析氯沙坦治療中老年慢性腎衰竭合并蛋白尿患者的療效及安全性，對我院74例中老年慢性腎衰竭合并蛋白尿患者展開研究。報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

將2015年10月 - 2016年12月在我院進行治療的中老年慢性腎衰竭合并蛋白尿患者74例納入研究。其中男50例，女24例；年齡40～70歲，平均年齡（11.59±3.08）歲。納入標準[5]：①各種病因引發的輕中度慢性腎衰竭者；②24 h尿蛋白＜3.0 g者；③未接受AT-1受體抑制治療者；④治療前停用血管緊張素轉換酶抑制劑2周者；⑤自愿簽署知情同意書者。排除標準[6]：①合并嚴重心腦血管疾病者；②妊娠期或哺乳期婦女；③頑固性水腫、梗阻性腎病者；③服用激素或免疫抑制劑者；④惡性高血壓（3個月內）者。按治療方式不同分為兩組，各37例。對兩組一般資料（基礎疾病、性別等）進行比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。本研究已通過我院倫理委員會審核。見表1。

表1 兩組一般資料比較

1.2 方法

兩組均行低蛋白、低鹽飲食及對癥支持治療，糾正電解質紊亂及酸堿平衡。對照組口服貝那普利（北京諾華制藥有限公司，國藥準字：H20000292）治療，10 mg，qd；觀察組口服氯沙坦（北京韓美藥品有限公司，國藥準字：H20153192）治療，50 mg，qd。兩組患者均行4個月治療。

1.3 評價指標

①血壓情況[7]：分別于治療前及治療結束時測量患者收縮壓（systolic blood pressure，SBP）及舒張壓（diastolic blood pressure，DBP）水平，并記錄。②臨床指標[8]：記錄治療前及治療結束時兩組24 h尿蛋白、尿素氮（blood urea nitrogen，BUN）、血清肌酐（serum creatinine，Scr）水平。③不良反應[9]：統計治療期間低血壓、干咳、肝功能損害、頭痛發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 21.0軟件處理數據，計數資料以百分數（%）表示，組間比較采用χ2檢驗；計量資料以“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組血壓情況比較

兩組治療后SBP、DBP水平均明顯低于治療前，差異有統計學意義（P＜0.05）；治療后，觀察組SBP、DBP水平與對照組比較，差異無統計學意義（P＞0.05）。見表2。

表2 兩組血壓情況比較

2.2 兩組臨床指標比較

治療前，兩組24 h尿蛋白、BUN、Scr水平差異無統計學意義（P＞0.05）；治療后，兩組24 h尿蛋白、BUN及Scr指標均改善，且觀察組低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表3。

2.3 兩組不良反應比較

兩組治療期間均未出現明顯的毒副作用和過敏反應。兩組比較差異無統計學意義（P＞0.05）。見表4。

表3 兩組臨床指標比較

表4 兩組不良反應情況比較

3 討論

慢性腎衰竭是多種因素作用產生的結果，其中RAS破壞是其發生的主要原因。有關研究表明，隨著AngⅡ水平的升高血壓水平將隨之升高，同時還將對系膜細胞的增殖進行刺激，增加轉化生長因子-β及Ⅰ型纖溶酶原激活物抑制因子生成量，調節血小板衍生因子，造成近端小管細胞、腎小球系膜細胞肥大或增殖，誘發腎間質纖維化，積聚大量細胞外基質，加快腎小球硬化速度[10-11]；此外，AngⅡ水平局部升高，還將增加腎小球內高壓，促進腎小球硬化環境形成，通過對腎小球膜性質的改變，促進蛋白尿形成，加重患者病情發展[12]。因此，臨床上多采用干預AngⅡ形成的轉換酶抑制劑對患者進行治療，可有效控制患者血壓，延緩病情發展[13]。但轉化酶抑制劑將組織緩激肽系統降解，增加患者咳嗽、水腫等不良反應發生率，影響患者治療依從性。

本研究結果顯示，兩組治療后SBP及DBP水平比較，無明顯差異，表明氯沙坦具有和貝那普利相似的降壓效果，可有效改善患者病情發展。高血壓和蛋白尿是慢性腎衰竭進展的重要因素，血壓水平越高，發生腎臟終點的風險就越高[14]。氯沙坦是一種高度選擇的AngⅡ受體1拮抗劑，可將經典途徑和旁路途徑生產的AngⅡ和受體1結合全面阻斷，進而降低隨著AngⅡ水平升高而升高的血壓水平，在一定程度上控制患者病情發展。腎小球濾過屏障破壞將漏出大量尿蛋白，進而增加24 h尿蛋白水平，而持續蛋白尿將造成腎小球高濾過，促使腎小管損傷程度加重，誘發系膜細胞增生纖維化及腎小球硬化，加重腎功能衰竭[15]。24 h尿蛋白、BUN、Scr水平是衡量腎功能損傷的重要指標，可對其損傷程度進行直接反映[16]。本研究結果顯示，觀察組治療后24 h尿蛋白、BUN、Scr水平均明顯低于對照組，證實氯沙坦除降壓效果外，還可有效減少腎功能損傷，延緩慢性腎衰竭進展[17]。氯沙坦主要通過降低系統高血壓的作用將腎小球內“三高”，即高跨膜壓、高濾過及高灌注狀態，引發的機械性損傷間接降低；同時，氯沙坦還可對腎小球出入球動脈進行擴張，促進腎小球毛細血管壓力降低；此外，氯沙坦對AngⅡ的致炎作用引發的腎小管間質纖維化及腎小球硬化有抑制作用，進而有效阻止腎損害的發展[18-19]。本研究結果中，觀察組與對照組不良反應比較，差異無統計學意義，此結果可能與本試驗樣本數量較少有關，還需進一步擴大樣本對氯沙坦在治療中老年慢性腎衰竭合并蛋白尿的安全性方面的優勢進行研究。

綜上所述，在中老年慢性腎衰竭合并蛋白尿患者的治療過程中實施氯沙坦治療，具有較好的降壓效果，可降低24 h尿蛋白、BUN及Scr水平，減少腎功能損害，且不良反應少，具有臨床推廣價值。

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本文編輯：魯守琴

Effcacy and Safety of Losartan in Treatment of Middle - Aged and Elderly Patients with Chronic Renal Failure Complicated with Proteinuria

Pei Wen-yan
(Department of Nephrology, Central Hospital of Xinxiang City, Henan Xinxiang 453000, China)

Objective：To analyze the effcacy and safety of Losartan in the treatment of middle-aged and elderly patients with chronic renal failure complicated with proteinuria. Methods：A total of 74 middle-aged and elderly patients with chronic renal failure complicated with proteinuria treated in Central Hospital of Xinxiang City from October 2015 to December 2016 were divided into two groups, 37 for each. The patients in control group were treated with benazepril (10 mg, qd), while those in trial group with losartan(50 mg, qd). The blood pressures, clinical indicators and adverse reactions in two groups were compared. Results：The systolic blood pressure (SBP) and diastolic blood pressure (DBP) in the two groups showed no signifcant difference before treatment (P＞0.05), while decreased signifcantly after treatment, and was lower in trial group than in control group (P＜0.05). The levels of 24 h urinary protein, blood urea nitrogen (BUN) and serum creatinine (Scr) in the two groups showed no signifcant difference before treatment (P＞0.05), which were improved after treatment, and were signifcantly lower in trial group than in control group (P＜0.05). The incidence of adverse reaction was insignifcantly lower in trial group than in control group (P＞0.05). Conclusion：Losartan showed good antihypertensive effect in treatment of middle - aged and elderly patients with chronic renal failure complicated with proteinuria, which effectively decreased the 24 h proteinuria, BUN and Scr levels, and showed high safety.

Losartan; Middle Aged and Elderly Patients; Chronic Renal Failure; Proteinuria; Curative Effcacy; Safety

R692.5

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.06.010

2017 - 05 - 11

裴文燕，女，副主任醫師。研究方向：。E-mail：1335575260@qq.com