抗生素緩釋系統治療創傷后及內固定相關骨感染臨床療效觀察

王浩磊，趙麗

（1.河南平頂山中國平煤神馬醫療集團總醫院骨科，河南 平頂山 467000；2.平煤十二礦醫院藥械科，河南 平頂山 467000）

◆醫藥快訊◆

抗生素緩釋系統治療創傷后及內固定相關骨感染臨床療效觀察

王浩磊1，趙麗2

（1.河南平頂山中國平煤神馬醫療集團總醫院骨科，河南 平頂山 467000；2.平煤十二礦醫院藥械科，河南 平頂山 467000）

目的：探討創傷后及內固定相關骨感染采取抗生素緩釋系統治療效果。方法：選取66例于2015年5月- 2016年5月我院接收的創傷后及內固定相關骨感染患者，隨機分為對照組與觀察組，各33例。對照組予以敏感抗菌藥物靜脈注射，觀察組予以抗生素緩釋系統治療，觀察兩組治療效果。結果：觀察組Ⅰ、Ⅱ期感染清除率、骨折愈合率均顯著高于對照組（P＜0.05），再次手術率顯著低于對照組（P＜0.05）；觀察組骨折和骨腔愈合時間均顯著短于對照組（P＜0.05）；兩組病灶組織分離培養出的致病菌構成比無明顯差異（P＞0.05），兩組均以金黃色葡萄球菌為主。結論：創傷后及骨折內固定術后骨感染采取局部應用抗生素緩釋系統治療，感染清除率及骨愈合率高，縮短骨折愈合時間，具有推廣價值。

臨床療效；抗生素緩釋系統；骨感染；骨折

創傷及骨科內固定手術骨感染是一種嚴重并發癥，既往處理方法是清創后給予全身抗菌藥治療，全身給藥不良反應多，且局部不能達到有效抗菌濃度，滅菌效果差。抗生素緩釋系統不僅能夠減小全身藥物的毒副作用，并可在局部獲得持續的較高濃度，提高感染治愈率。本研究探討創傷后及內固定相關骨感染采取局部應用抗生素緩釋系統治療的療效，現作以下報道。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取66例于2015年5月 - 2016年5月我院接收的創傷后及內固定相關骨感染患者66例，其中骨折內固定術后骨感染患者50例，外傷性骨髓炎10例，脛骨開放骨折繼發性感染6例，患者局部出現紅、腫、熱、痛等癥狀，體溫升高，確診為骨感染，本研究均經醫院倫理委員會批準，患者均知情同意，排除血源性骨髓炎、嚴重骨缺損、骨折不愈合等患者。將入選者隨機分為對照組（n＝33）與觀察組（n＝33）。觀察組中，女12例，男21例，年齡15～62歲，平均年齡（46.5±3.2）歲，骨腔大小（12.8±3.2）cm2，對照組中，女13例，男20例，年齡16～63歲，平均年齡（46.8±2.9）歲，骨腔大小（12.9±2.5）cm2。在年齡、性別、骨腔大小等資料上，兩組比較無顯著差異（P＞0.05），具有可比性。

1.2 方法

觀察組患者應用負載萬古霉素硫酸鈣治療，Wright硫酸鈣與萬古霉素按5 mL∶0.5 g制備。對于骨折內固定術后早期感染者，保留內固定，將肉芽及壞死組織清除，將內固定表面附著的不健康組織清除，于骨折及內固定周圍放置負載抗生素的緩釋系統，待骨折愈合，將內固定盡早取出。骨折內固定術后晚期骨感染者，骨折愈合，將內固定取出，將髓內外壞死組織及肉芽清除，骨腔內填充負載抗生素緩釋系統。脛骨干開放骨折并發骨感染者，病灶清除，去除失活骨組織及肉芽，維持外固定支架固定，將負載抗生素緩釋系統置入骨腔。外傷性骨感染無內固定者先清除病灶，之后骨腔內填充負載抗生素稀釋系統。對照組應用敏感抗菌藥物靜脈注射，療程為6周。兩組術后常規放置引流管48～72 h。

1.3 觀察指標

對患者隨訪12個月以上，比較兩組患者骨折愈合率、感染清除率、再手術率、骨折愈合時間、病灶部位致病菌等。

1.4 數據處理方法

采用SPSS 15.0軟件分析及處理數據，計數資料以百分數（%）表示，采用χ2檢驗，計量資料以“x±s”表示，采用t檢驗，P＜0.05為差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組治療效果比較

觀察組Ⅰ、Ⅱ期感染清除率、骨折愈合率均顯著高于對照組（P＜0.05），再次手術率顯著低于對照組（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組治療效果比較（n＝33）

2.2 兩組骨折和骨腔愈合時間比較

觀察組骨折和骨腔愈合時間顯著短于對照組（P＜0.05），見表2。

2.3 兩組病灶感染病原菌分布

兩組病灶組織分離培養出的致病菌構成比無明顯差異，兩組均以金黃色葡萄球菌為主。見表3。

表2 兩組骨折和骨腔愈合時間比較 （月）

表3 兩組病灶感染病原菌分布（n＝33）

3 討論

創傷性及骨折內固定術后骨感染的發生率約為0.4%～16.1%，臨床處理較為棘手[1]。對于此類患者，臨床上主張在清創后，填充死腔和保持創傷部位高濃度抗菌藥。抗生素緩釋系統是一種新的治療方法，其可在局部獲得持續的高藥物濃度，使全身應用抗菌藥物治療的不良反應有效降低，簡便易行，護理方便。聚甲基丙烯酸甲酯（PMMA）是傳統載藥系統金標準，可負載頭孢菌素類、萬古霉素等多種抗菌藥。慶大霉素廣譜抗菌，且具有較好的熱穩定性，對大腸桿菌最低抑菌濃度0.25～1.0 μg/mL，但具有明顯的腎毒性和耳毒性，且其可抑制成骨細胞分化，影響骨形成，對骨折愈合不利。萬古霉素對多數G＋桿菌和球菌均有殺滅作用，通過與細菌細胞壁上靶位結合，而對細胞壁肽聚糖合成進行干擾，進而發揮滅菌作用。萬古霉素對骨折愈合的影響較小，比較適用于革蘭陽性球菌[2]。PMMA抗生素緩釋系統存在諸多不足，如需二次手術取出鏈珠、不能生物降解，藥物釋放不完全，抑制多核巨細胞作用、PMMA表面細菌形成生物膜、無骨修復作用等，因此兼具骨修復功能和抗生素稀釋的可降解抗生素緩釋系統成為臨床關注的焦點。

醫用級硫酸鈣作為一種可降解抗生素稀釋系統，具有熱損傷小，可降解，生物相容性好，抗生素釋放完全等特性。半水硫酸鈣能與任何水溶性抗生素結合而最終與硫酸鈣人工骨整合，不會影響抗生素的抗菌作用，理論上具有抗感染及修復局部骨缺損的雙重作用。經固相或液相等方式導入抗生素后，其分布于含微孔的固化產物內，在短期內局部形成極高藥物濃度，且持續釋放，保持有效殺菌濃度。研究顯示[3-5]，在體內置入負載萬古霉素的硫酸人工骨后，第1 d可出現高水平的釋放反應，隨著時間延長而逐漸減少，藥物釋放可長達14～28 d，使病灶局部保持有效殺菌濃度，將殘存細菌殺滅。劉冰等[6]探討感染性骨不連和慢性骨髓炎采取PMMA珠鏈和負載抗生素的硫酸鈣人工骨的治療效果，結果顯示，兩組骨愈合率、感染治愈率基本一致，但硫酸鈣人工骨組再手術次數相比于PMMA珠鏈組明顯要少。本文認為感染性骨缺損病灶清創后一期置入載藥硫酸鈣是慢性骨髓炎治療的較理想方法。本研究中，觀察組患者Ⅰ、Ⅱ期感染清除率、骨折愈合率均顯著高于對照組（P＜0.05），再次手術率顯著低于對照組（P＜0.05）；同時觀察組骨折和骨腔愈合時間與對照組比較顯著要短（P＜0.05），可見創傷后及骨折內固定術后骨感染采取局部應用抗生素緩釋系統治療，感染清除率及骨愈合率高，縮短骨折愈合時間，是用于上述骨感染的理想方法。兩組病灶部位病原菌分布比較無明顯差異，均以金黃色葡萄球菌為主。臨床治療中需要注意以下幾點[7-8]：①術中應對病灶徹底清創，使殘存感染發生率降低；②對于大關節骨折和復雜骨折患者可能累及膝關節，應用負載萬古霉素的硫酸人工骨可能無法將關節內殘存的感染病灶有效根除，故不建議應用。

綜上所述，創傷后及骨折內固定術后骨感染采取局部應用抗生素緩釋系統治療，感染清除率及骨愈合率高，可促進骨折愈合，具有推廣價值。

[1] 王元山,陳雪松,周全,等.負載萬古霉素硫酸鈣在四肢開放粉碎性骨折中的應用[J].西南國防醫藥,2013,23(8):873-874.

[2] 閻曉霞,李康,朱明喜,等.萬古霉素緩釋系統與Wright硫酸鈣對骨折內固定術后骨感染治愈率的分析[J].中華醫院感染學雜志,2016,26(19):4491-4493.

[3] 張展,張春,郭峭峰,等.載萬古霉素硫酸鈣在骨髓炎治療中的應用[J].中國醫學科學院學報,2013,35(3):337-342.

[4] 趙寶成,袁天祥,馬寶通,等.局部應用抗生素緩釋系統治療創傷后及內固定相關骨感染臨床療效觀察[J].中國矯形外科雜志,2015,23(10):877-881.

[5] 徐永清,朱躍良,范新宇,等.萬古霉素硫酸鈣或萬古霉素骨水泥治療脛骨開放性骨折術后并發骨髓炎[J].中華創傷骨科雜志,2014,16(11):925-929.

[6] 劉冰,陳鵬.負載萬古霉素納米微球緩釋系統的β-磷酸三鈣修復感染性骨缺損的實驗研究[J].口腔頜面修復學雜志,2012,13(1):16-19.

[7] 吳洪坤,隋善勇,張富田.萬古霉素聯合自體微小顆粒骨植骨治療感染性骨缺損的臨床研究[J].中外醫療,2016,35(29):149-150,153.

[8] 肖堅,毛兆光,朱慧華,等.抗生素骨水泥聯合外固定支架在下肢開放性骨折骨缺損中的早期應用[J].中國骨傷,2017,30(3):270-273.

本文編輯：魯守琴

Clinical Effect of Antibiotic-impregnated Drug Delivery System in Posttraumatic and Postoperative Bone Infections

Wang Hao-lei1, Zhao Li2
(1. Department of Orthopaedic, Shenma Medical Group General Hospital of Pingdingshan City, Henan Province, Henan Pingdingshan 467000, China; 2. Drug and Equipment Section, The Hospital of No. 12 Mining Area, Pingdingshan Coal Group, Henan Pingdingshan 467000, China)

Objective：To investigate the clinical effect of antibiotic-impregnated drug delivery system in the post-traumatic and postoperative bone infections. Methods：A total of 66 patients with post-traumatic or postoperative bone infection treated in Shenma Medical Group General Hospital of Pingdingshan City from May 2015 to May 2016 were randomly divided into two groups, 33 for each. The patients in control group were treated with sensitive antibacterial agent by intravenous injection, while those in trial group by antibiotic-impregnated drug delivery system. The clinical effects in two groups were observed. Results：The clearance rate of bone infection in stages I and II as well as healing rate of bone fracture in trial group were signifcantly higher, while the second operation rate was signifcantly lower, than those in control group (each P＜0.05). However, the healing times of bone fracture and bone cavity in trial group were signifcantly shorter than those in control group (P＜0.05). The constituent ratios of isolated and cultured pathogenic bacteria in the two groups showed no signifcant difference, both of which were dominated by Staphylococcus aureus. Conclusion：Both the infection clearance rate and healing rate of patients with post-traumatic and postoperative bone infections increased after treatment by antibiotic-impregnated drug delivery. The system may promote the healing of bone fracture and is worthy of popularization.

Clinical effect; Antibiotic-impregnated Drug Delivery; Bone infection; Bone fracture

R681.2

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.06.003

2017 - 05 - 11

王浩磊，男，主治醫師。研究方向：創傷骨科。通訊作者E-mail：yf6312@163.com