用環磷酰胺沖擊聯合潑尼松治療兒童紫癜性腎病的臨床研究

武德龔，宋振民，付海申

（1.河南省開封市中醫院醫保科，河南 開封 475001；2.河南省開封市中醫院腫瘤科，河南 開封 475001；3.河南開封市中醫院藥學部，河南 開封 475001）

用環磷酰胺沖擊聯合潑尼松治療兒童紫癜性腎病的臨床研究

武德龔1，宋振民2，付海申3

（1.河南省開封市中醫院醫保科，河南 開封 475001；2.河南省開封市中醫院腫瘤科，河南 開封 475001；3.河南開封市中醫院藥學部，河南 開封 475001）

目的：探討用環磷酰胺沖擊聯合潑尼松治療兒童紫癜性腎病的臨床研究。方法：將我院收治的84例兒童紫癜性腎病患者按照數字表法隨機分為兩組，各42例。對照組采用單純潑尼松（2 mg/kg，bid）治療，試驗組采用環磷酰胺沖擊（8～10 mg/kg，qd）聯合潑尼松（1 mg/kg，bid）治療。比較兩組患者臨床療效及尿蛋白的差異。結果：試驗組的緩解率（92.9%）明顯高于對照組（50.0%），具有統計學差異（P＜0.05）；兩組患者在治療8周后24 h尿蛋白定量無統計學差異（P＞0.05），在治療12周后24 h尿蛋白定量出現顯著差異，差異有統計學意義（P＜0.05），16周后試驗組患者24 h尿蛋白定量下降幅度更大，低于同期對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。結論：對紫癜性腎病患兒采用環磷酰胺沖擊聯合潑尼松治療，有效降低患兒尿蛋白水平，明顯改善臨床癥狀，是較為安全可靠的治療方案，值得臨床選擇應用。

環磷酰胺；潑尼松；兒童；紫癜性腎病；臨床研究

紫癜性腎炎是過敏性紫癜累及腎臟所致，而紫癜性腎病綜合征為紫癜性腎炎的重度分型[1-2]，以兒童發病最為多見，近年來其發病率呈逐年增加的趨勢，臨床上常采用大劑量潑尼松治療該疾病，但臨床效果往往不理想，目前治療紫癜性腎病已成為臨床的難點及熱點。本研究觀察環磷酰胺沖擊聯合潑尼松治療兒童紫癜性腎病，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取2013年1月 - 2016年6月我院收治的84例兒童紫癜性腎病患者，按照隨機數字表法分為兩組，各42例。試驗組男26例，女16例；年齡6～11歲，平均年齡9.5歲；病程1～7個月，平均病程（2.7±1.3）個月；對照組男24例，女18例，年齡5～12歲，平均年齡8.5歲；病程1～6個月，平均病程（2.6±1.2）個月。納入標準：經各項檢查確診為紫癜性腎病患者；無其他重要臟器異常及藥物過敏體質者；自愿參加本研究并簽署知情同意書。排除標準：合并嚴重心肝肺等臟器功能障礙或免疫系統疾病者；對本次研究藥物過敏患者。兩組患者在年齡、性別及病程等一般資料比較無統計學差異（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對照組患者給予潑尼松片2 mg/kg，bid，口服6周后改為隔日晨服，頓服4周后隔2周減0.5 mg/kg，3～6個月后停服。試驗組患者給予環磷酰胺8～10 mg/kg，溶于200 mL 0.9%氯化鈉溶液中，約兩個小時完成靜脈滴注，qd，連續靜脈點滴2天為一個療程，隔2周進行一個療程的治療，連續進行4～6個療程，以后每4個月進行一個療程的治療，總共約7～9個療程的治療。同時給予患者潑尼松片1 mg/kg，bid，4周后改為隔日晨服，連續應用8周后隔2周減0.5 mg/kg，3～6個月后停服。

1.3 觀察指標

觀察和記錄兩組患者臨床療效及尿蛋白情況；療效標準[4]：①完全緩解：血尿、尿蛋白轉陰，24 h尿蛋白定量＜250 mg，皮膚紫癜、關節腫痛等明顯緩解。②部分緩解：肉眼血尿消失，轉為鏡下血尿，24 h尿蛋白定量為0.25～1 g，腎外癥狀稍緩解。③未緩解：血尿、蛋白尿及腎外癥狀無變化或加重。

緩解率＝完全緩解率＋部分緩解率。

1.4 統計學分析

2 結果

2.1 臨床療效

對照組中出現21例未緩解，完全緩解率，緩解率均低于試驗組，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組臨床療效比較

2.2 24 h尿蛋白定量

根據24 h尿蛋白定量比較的結果，可以發現：兩組在治療8周后24 h尿蛋白定量無明顯差異（P＞0.05）；兩組在治療12周后24 h尿蛋白定量，試驗組為（0.92±0.12）g，對照組為（2.97±1.24）g，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05）；16周后試驗組患者24 h尿蛋白定量下降幅度更大，顯著低于同期對照組，兩組比較有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組24 h尿蛋白定量比較 （g）

3 討論

紫癜性腎炎是兒科臨床常見的繼發性腎小球疾病之一，其為免疫復合物性腎炎，研究發現過敏性紫癜患者腎活檢中大約90%發生腎損害[5]，紫癜性腎病綜合征是較為嚴重的類型之一，若不及時處理可慢性發展為腎功能衰竭，因此臨床上應早期給予臨床治療，但目前尚無特異、標準的治療方案，輕者患者可自行緩解，重癥患者有效的治療方案顯得尤為重要。紫癜性腎病常存在不同程度的免疫功能紊亂，環磷酰胺是臨床常用的烷化劑之一[6]，其通過干預核酸復制而調節免疫功能，其作用時間長且強，口服環磷酰胺副作用較大，目前多采用環磷酰胺沖擊聯合潑尼松治療紫癜性腎病。

本研究觀察環磷酰胺沖擊聯合潑尼松治療兒童紫癜性腎病。其結果顯示：試驗組的緩解率與對照組比較具有明顯的統計學差異，其中試驗組的完全緩解比例（54.8%）明顯高于對照組（P＜0.05），試驗組中僅有3例無效，其明顯低于對照組（P＜0.05）；兩組患者在治療8周后24 h尿蛋白定量無明顯差異（P＞0.05），在治療12周后24 h尿蛋白定量，試驗組為（0.92±0.12）g，對照組為（2.97±1.24）g，兩組比較差異有統計學意義（P＜0.05），16周后試驗組患者24 h尿蛋白定量下降幅度更大，顯著低于同期對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。可見，環磷酰胺沖擊聯合潑尼松治療兒童紫癜性腎病取得滿意的治療，降低尿蛋白水平的同時提高臨床緩解率，有助于患兒病情早日康復。這一結果與國內相關研究相一致[7-8]。

綜上所述，對紫癜性腎病患兒實施環磷酰胺沖擊聯合潑尼松治療可顯著降低其尿蛋白量，緩解臨床癥狀，提高治療效果的同時改善預后，進而可為環磷酰胺沖擊聯合潑尼松治療兒童紫癜性腎病提供治療依據，但由于本研究樣本量較少，仍需進一步大樣本隨機對照研究。

[1] 曾海江,李靜,黃郁波.甲潑尼龍聯合環磷酰胺沖擊治療兒童難治性腎病綜合征的臨床效果觀察[J].中國當代醫藥,2014,21(21):82-83,86.

[2] 孫智才,楊華彬,曾海麗.環磷酰胺治療兒童紫癜性腎炎的Meta分析[J].中華臨床醫師雜志(電子版),2014,8(4):695-701.

[3] 張康玉,方琪瑋.大劑量環磷酰胺沖擊與潑尼松聯合應用治療兒童紫癜性腎病療效觀察[J].中國藥物與臨床,2005,5(6):468-470.

[4] 陳甍.大劑量環磷酰胺聯合甲基潑尼龍沖擊治療過敏性紫癜性腎炎46例療效分析[J].中國醫藥科學,2013,3(12):79-80.

[5] 張曉利,孫昆,吳銀,等.環磷酰胺與糖皮質激素雙重沖擊療法治療重癥紫癜性腎炎患兒的臨床研究[J].疑難病雜志,2016,15(1):40-43.

[6] 曹學元.過敏性紫癜性腎炎應用大劑量環磷酰胺與甲基潑尼龍沖擊治療的效果研究[J].世界最新醫學信息文摘:連續型電子期刊,2016,16(74):39-40.

[7] 黃鶴.環磷酰胺沖擊聯合小劑量潑尼松治療難治性腎病綜合征的臨床觀察[J].內蒙古中醫藥,2014,33(11):75.

[8] 劉亞瓊,陳佳,余靜.雷公藤多甙聯合潑尼松治療兒童紫癜性腎病綜合征35例療效觀察[J].中國醫藥指南,2012,10(19):33-34.

本文編輯：魯守琴

Clinical Trial of Treatment of Purpura Nephropathy in Children by Cyclophosphamide Pulse Combined with Prednisone

Wu De-gong1, Song Zhen-min2, Fu Hai-shen3
(1. Department of Medical Insurance, Hospital of Traditional Chinese Medicine of Kaifeng City, Henan Province, Henan Kaifeng 475001, China; 2. Department of Oncology, Hospital of Traditional Chinese Medicine of Kaifeng City, Henan Province, Henan Kaifeng 475001, China; 3. Department of Pharmacy, Hospital of Traditional Chinese Medicine of Kaifeng City, Henan Province, Henan Kaifeng 475001, China)

Objective：To investigate the application of cyclophosphamide pulse combined with prednisone in the treatment of purpura nephropathy in children. Methods：A total of 84 children with purpura nephropathy were randomly divided into two groups, 42 for each.The children in control group were treated by prednisone (2 mg/kg, bid) alone, while those in trial group by cyclophosphamide pulse (8～10 mg/kg, qd) combined with prednisone (1 mg/kg, bid). The curative effects and urine protein levels in two groups were compared. Results：The remission rate in trial group was 92. 9%, which was significantly higher than that in control group (50.0%) (P＜0.05). The 24 h urine protein contents 8 weeks after treatment in two groups showed no signifcant difference (P＞0.05), while showed signifcant difference 12 weeks after treatment (P＜0.05). However, the urine protein content in trial group 16 weeks after treatment was signifcantly lower than that in control group (P＜0.05). Conclusion：Cyclophosphamide pulse combined with prednisone effectively decreased the urine protein level of children with purpura nephropathy, and improved the clinical symptoms signifcantly, which was safe and reliable, and was worthy of application in clinic.

Cyclophosphamide; Prednisone; Children; Purpura Nephropathy; Clinical Research

R726.9

A

10.3969/j.issn.2096-3327.2017.06.008

2017 - 04 - 27

武德龔，男，副主任藥師。研究方向：醫學院藥學。通訊作者E-mail：xyj196609@163.com