監管開始“緊箍”，基因檢測被念咒

孫愛民

在市場規范出臺前夜，服務提供商可以自由拓展業務。但基因測序行業參與者不能再抱有僥幸心理，資本也應該規避政策風險

近日，基因檢測服務公司WeGene將一款直接面向消費者的檢測產品，從999元降至499元。在幾天前，“23魔方”創始人兼CEO周坤宣布已經完成4000萬元B輪融資的同時，將全套基因檢測服務同樣從999元降價至499元。

這是一場被業內稱為“第一輪價格戰”的惡性競爭，也凸顯出技術業已成熟、競爭已成藍海之勢的無創產前DNA檢測（NIPT）之后，直接面向個人用戶的消費性基因檢測服務，成為中小型基因檢測公司，尤其是初創企業的“第二戰場”。

自2014年，國家衛生計生委與國家食藥監總局（CFDA）聯合叫停基因檢測服務之后，公布了多輪試點機構，整個市場似有全面放開之勢。然而，種種跡象表明，經過三年的試點，有關部門對基因檢測行業的監管正在逐步收緊。

習慣了“放養模式”的基因檢測行業，如何應對嚴監管時代的到來？資本方又當如何選擇“良駒”，規避政策風險？

消費型檢測難受資本待見

從網上下單、支付，兩天內收到采樣盒，完成唾液采集，郵寄到基因檢測公司；一個月內，你將得到一份祖源分析報告。在報告中，可以看到你有多少中國血統、歐洲血統、日本血統，甚至看到你的家族或祖先的遷徙演化過程。

除了基因尋親，按照同樣的流程，你還可以做天賦基因測試、酒精耐受度評估等。

曾經“高大上”的基因檢測，花費幾千、甚至幾百元，就可以親身體驗。這是國內不少基因測序公司現在提供的消費性基因檢測服務。

消費型基因檢測，又稱DTC基因檢測，是直接面向消費者的服務。與產前基因檢測、遺傳性診斷等醫療性基因檢測不同，這一檢測過程不需要專業醫療人員參與，也無須遵守醫療法規，檢測者與受測者之間是純粹的合同關系。

具備方便、快捷、價格低的優勢，消費型基因檢測能帶來良好的用戶體驗。除了網上下單、在家取樣，受測者還可以在部分商店或藥店購買檢測工具，或前往檢測公司面對面接受服務。

這類貼近消費者、接地氣的基因檢測，不涉及診治，且會給消費者一些建議，即便不準確，受檢者最多覺得不劃算，但不會對人體健康有直接的負面影響。

然而，它并不能獲取投資界的歡心。

“消費基因組學服務在法規層面是相對模糊的服務產品，不是診斷、不是治療，屬于新生的遺傳咨詢。”達晨創投投資副總監林正偉接受《財經》記者采訪時說，“我們在選擇投資時，對這類項目的分析比較保守。”

消費型基因檢測在投資人眼中更像是類似娛樂性質的服務。“投資機構喜歡嚴謹的、有科學依據的基因檢測公司，尤其是在醫療機構得以運用的方案，對于娛樂性質的項目，還是有些謹慎的。”濟峰資本創始合伙人余征坤告訴《財經》記者。

即使不怎么受投資界待見，消費型基因檢測服務受商業利益與基因數據積累的驅動，仍在快速擴張，不少公司都制定了通過這類服務為百萬人進行基因檢測的目標，有的服務甚至貼著健康打擦邊球，不斷向醫療領域靠近。

有些商家提供的遺傳病檢測服務，聲稱可以測出是否攜帶近30種遺傳性疾病的基因。盡管備注了“基因只是影響性狀的一部分因素，其他可能的因素包括生活環境和生活方式”與“該結果不能用于臨床診斷”，普通的消費者還是很容易被誤導，將之視為可信賴的檢測結果。

通過對基因數據和表型性狀的判斷、并仔細分析，對疾病進行易感性預測，有一定意義。

但“都是一些關聯信號，大都不是直接的致病基因，對于疾病判斷是不完整的，準確性還需要在更廣泛的不同人種、人群中驗證”。在實驗室做過五年基因組學研究工作的林正偉說。

盡管一些性狀偏娛樂，消費型基因檢測服務沒有被禁止售賣。林正偉分析說，國內對于這類服務，往往是先放開，看是否有大問題，有問題的話便會叫停，如果沒有太多負面的聲音，應該會放任之，但總有一天會進行規范。在市場規范出臺前夜，服務提供商可以自由拓展業務。“有了法規，還像現在這樣直接賣產品，不拿證書的話，早晚會被要求整改。”

美國23andMe的經歷或是前車之鑒。作為美國唯一一家被美國食品藥品監督管理局（FDA）批準的，直接面向消費者提供基因檢測分析服務的公司，23andMe僅僅提供祖源分析、遺傳健康風險、酒精耐受、基因尋親這四類服務。其遺傳健康風險的檢測，也只是相關突變，而不是患病風險。

2013年，該公司曾為顧客提供健康診斷相關的信息，受到FDA的停售監管。彼時，FDA公布的一封警告信稱，23andMe的服務聲稱能夠幫助使用者預防糖尿病、乳腺癌等疾病，而該服務的大多數用途表明它屬于醫療設備類別，需要獲得FDA的批準，這意味著FDA決定把基于個人基因組測序的疾病風險預測歸為醫療設備進行管理。

從停售監管，到部分放開，這是FDA與23andMe為代表的基因測序公司相互了解、博弈的結果。而這一過程，從2014年開始，在中國也漸遞發生。

近兩年忙于整頓國內藥品市場的CFDA，在進行了三年的市場觀察后，或將抽身收緊包括消費型基因檢測服務在內的整個基因檢測行業的監管。

無法長久的灰色地帶

與完全不受監管的消費型基因檢測服務相比，受到國家衛生計生委與國家食藥監總局監管的一些基因檢測項目，也呈現出各種市場亂象。

目前，國內在臨床上能放開使用基因檢測技術的，只有NIPT，遺傳病診斷和植入前胚胎遺傳學診斷，及腫瘤診斷與治療這三類項目，只能在部分試點醫療機構里進行。

即使是在試點運行，檢測結果也是以科研報告的形式呈現，可以拿給醫生看，但不能用在臨床上作為直接的診斷依據。

然而，不少基因檢測公司與醫療機構合作，以科研的名義為患者提供除NIPT以外的醫學診斷服務，由醫院提取受檢者的信息，然后送到檢測公司進行檢測，并由檢測公司出具檢測報告。

通過這樣的“灰色運行”，檢測公司可以得到訂單、積累數據，推薦患者下單的醫生則獲得用藥指導依據、科研數據、銷售提成。

這一灰色地帶似乎與監管部門脫線。衛生計生委的職責是審查和規范基因檢測機構的資質，CFDA則對基因檢測鏈上的儀器、試劑、分析軟件進行監管。這使得醫療機構，特別是獨立臨床實驗室提供的基因檢測產品，所涉及的管理、價格和質量等問題，未能得到明確地監管。

而對于角逐基因檢測商場的公司來說，也并不都是利好。無法保障消費者或患者的切身利益，也無法真正促進技術創新。

“基因檢測公司推出的產品，沒有拿到證書就用到臨床，監管部門一旦出臺強硬政策，一下子就能把這樣的公司限制死。”一名醫療投資界人士告訴《財經》記者。

從2014年基因測序全行業禁令后，至今，一直有行業內人士呼吁國內引進美國的LDT監管模式。

LDT，又稱實驗室開發診斷試劑監管模式，FDA與美國醫療保障服務中心（CMS）分別依據《醫療器械修正案》與《臨床實驗室改進修正案》（CLIA'88）共同監管。

LDT明確了商業公司的實驗室只要人員執照齊全，且通過政府的嚴格質量管理認證，就可以對外提供自己驗證過的收費臨床服務，其檢測結果即可用于指導臨床診療。美國不少提供產前基因檢測的機構，便是采用了CLIA標準，而未經FDA批準。

2014年10月，FDA發布了《LDT 監督管理框架草案》，規定FDA將基于風險程度對LDT進行嚴格監管。“很多行業內人士誤認為美國的LDT是沒有監管的，實際上監管非常嚴格，而且以后會越來越嚴。”中國食品藥品檢定研究院一名研究員對《財經》記者分析。

學習美國的監管模式，中國的監管部門已在路上。“CFDA已經傾向于按照FDA的監管流程走，中國基因檢測行業的法規越來越嚴，過去相對無序的行業狀態會更加規范。”林正偉說。

三年前，CFDA和衛生計生委聯合發通知，要求在相關的準入標準、管理規范出臺以前，任何醫療機構不得開展基因測序臨床應用，已經開展的，要立即停止。給出的理由是，這個技術的臨床使用標準缺失，有待規范技術、價格、質量監管、倫理隱私保護等。

面對趨嚴的監管，基因測序行業擔心，會不會再次像2014年那樣全行業叫停？分享投資的投資經理張耀洋認為，全面叫停的可能性不大，投資基本不受影響。

不過，預警已經對一些企業產生了影響。“很多公司在申報臨床化的產品時，傾向于申報一個基因突變點位或者一個Panel，這樣更容易拿到證書。”林正偉告訴《財經》記者。

嗅覺靈敏的資本，也順應監管加強之勢，對投資選擇做出相應的決策調整。法國凱輝基金執行總監楊海鼎對《財經》記者直言，“如果一個項目很好，但如果預計五年后才會得到審批，肯定不會投。”

資本傾向于選投FDA已經審批過的產品類型，并著重評估公司負責對接CFDA法規等一系列事宜的法規部門。

林正偉表示，基因測序行業內的創業團隊，僅知道法規是不夠的，還要有一定的經驗、能力，可以跟CFDA對話、討論，“要有觸及資源和有效溝通的能力，才能順利走完流程，否則都不知道卡在哪里，這是投資機構看重的”。

為了規避未來的政策風險，投資機構常從產業內的核心玩家、政府相關人士、醫院內的專家處嗅到政策出臺的苗頭。

“對于行業內已經布局的企業，隨著監管力度的加強，不應該存在僥幸心理了。”上述投資界人士告訴《財經》記者，“企業常常會有等政策出臺的情況，這時參考FDA等類似機構的監管要求，是明智之舉。”

被看好的“潛力股”

除了規避預判的政策風險，尋找未來的技術制高點、把準能改變競爭格局的前沿技術解決方案，對企業和資本尤為重要。

基因檢測行業的上、中、下游，恰好均有潛力“靶點”。

多位投資界人士接受《財經》記者采訪時，均提到低成本的基因測序解決方案，將會改變整個行業的競爭格局。

目前，國內全行業全基因組測序的成本約1萬元左右，受制于測序儀器與試劑的壟斷，成本很難降下來。“如果能降到1000元甚至幾百元，將會帶來天翻地覆的變化，衍生出更多的商業模式。”林正偉說。

主流的高通量測序平臺有：Illumina的HiSeq系列、Life Technologies的Ion Torrent系列和華大基因的BGISEQ系列。國內外不少公司研發了第三代高通量基因測序儀，由于二代與三代測序儀在技術原理方面存在差別，且各有優勢，二代測序儀器還不會被完全取代，這也阻礙了成本下滑。

在經歷“第一輪價格戰”后，基因檢測行業或許變得焦慮，尤其是創業公司如23魔方，盈利問題還沒有解決，繼續打價格戰顯然不明智，但突圍的方向在哪里？

美國的23andMe不僅賣產品賺錢，還靠數據，23andMe選擇的是將基因大數據銷售給制藥企業，甚至深度參與數據分析和治療技術的合作研發。這是基因檢測企業可縱深發展的一個方向。

測序數據，通過解讀才有價值。基因數據的算法在不斷進化，計算能力和存儲技術都有了很大飛躍，現在的技術可在20分鐘內做完一個人的全基因組測序數據（55X）基本分析，存儲速度提升也讓云計算變得更加可行。

“生物信息的突破主要依賴于高性能計算機的技術突破。而近年高性能計算機領域突飛猛進，為未來生物信息分析帶來了曙光。包括基因測序在內的生物信息領域的不斷突破是必然的。”中晴藍沃資本董事總經理告訴《財經》記者，專注生物云、生物信息分析的公司必將備受關注。

據林正偉分析，與強大的分析能力相對應的是不同維度數據量的缺乏，眾多信息孤島的集合能力對于企業至關重要，這直接決定了企業是否具有創新性分析產品的開發能力。

單基因遺傳病，或將是下一個風口方向。現已臨床應用的NIPT，做的僅是少數幾種染色體遺傳病，而單基因遺傳病有1.3萬種，已知致病基因有4000余種，其中隱性遺傳病有1800種，這一領域將是NIPT的進一步擴展，有可能成為基因應用的下一個風口方向。

“單基因遺傳病的診斷技術難度相對更高，并且需要融入臨床分析，甚至要有跟臨床醫生做專業交流的能力，這對于基因檢測企業來說是一個大挑戰。”上述投資界人士分析說。

和NIPT一樣，腫瘤診斷與治療是可以在臨床使用的基因檢測技術，其中，將外泌體檢測用于腫瘤篩查，備受行業關注。

直徑只有幾十納米的外泌體，是細胞分泌或者脫落的囊泡狀小體，攜帶著癌細胞的DNA、RNA和蛋白質等信息，通過分析外泌體可以直接獲得癌細胞的基本信息。

2015年6月，安德森癌癥中心癌生物學主任Raghu Kalluri研究團隊在《自然》上發表研究成果，證實胰腺癌癌細胞外泌體中包含有一種蛋白，這種蛋白可能可以作為一種非侵入性診斷和篩查早期胰腺癌。

外泌體的采集不需要大量的血液，對其進行檢測分析后，可以發現潛在疾病的基因標志。

“腫瘤的基因檢測需求很大，未來外泌體的基因檢測應用于臨床，在癌癥研究領域非常引人關注。”張耀洋表示。

路，看上去有很多條，但專注才能建成巴別塔，企業需要堅韌地不斷拓進和嘗試，人類才能最終受益。

編輯/王小