復方丹參注射液治療慢性肺源性心臟病急性加重期療效的Meta分析

魏婧韜

（南昌大學醫學院第一臨床醫學院，江西 南昌 330006）

復方丹參注射液治療慢性肺源性心臟病急性加重期療效的Meta分析

魏婧韜

（南昌大學醫學院第一臨床醫學院，江西 南昌 330006）

目的 系統評價復方丹參注射液治療慢性肺源性心臟病（肺心病）急性加重期的療效。方法 檢索Cochrane協作網數據庫、PubMed、醫學文摘資料庫（EMbase）、中國學術期刊網絡出版總庫（CNKI）、中國生物醫學文獻數據庫（CBMdisc）、維普科技期刊數據庫（VIP）和萬方數據庫，搜集復方丹參注射液治療慢性肺心病急性加重期的隨機對照試驗（RCT），檢索時限為1997年1月-2016年12月。由2位研究者獨立篩選文獻、提取資料，采用牛津評分系統（Jadad）評價納入研究的質量，使用RevMan5.3軟件進行Meta分析。結果 共納入17項研究，Meta分析結果顯示，復方丹參注射液組治療有效率[Z=7.49，P=0.00，＾OR=2.39，95%CI（1.91，3.01）]、動脈氧分壓[MD=1.96，95%CI（0.91，3.02），P=0.00]的提高程度均優于對照組；血漿粘度[MD=-0.10，95%CI（-0.18，-0.02），P=0.01]、動脈二氧化碳分壓[MD=-0.97，95%CI（-1.27，-0.67），P=0.00]的降低程度均優于對照組；紅細胞壓積、血沉率復方丹參組與對照組間差異無統計學意義（P＞0.05）。結論 復方丹參注射液治療慢性肺心病急性加重期有較好療效，但受限于現有研究的數量和質量，還需開展更高質量的大樣本隨機對照試驗進一步證實。

復方丹參注射液；慢性肺心病；急性加重期；Meta分析

慢性肺源性心臟病（肺心病）是我國發病率較高，因呼吸系統肺組織、肺部血管慢性病變，導致肺動脈高壓、肺循環阻力增加從而引發呼吸衰竭及右心衰竭的慢性呼吸系統疾病。慢性肺心病急性加重期病情惡化、病死率上升。

復方丹參注射液是丹參、降香提取液的復方制劑，具有擴張血管、降低肺動脈壓[1]、加速血液循環、調節肺部通氣血流比例及提高機體缺氧耐受性等作用[2]。在慢性肺心病急性加重期加用復方丹參注射液，可有效改善癥狀，是慢性肺心病急性加重期治療的有效方法之一。另外，復方丹參注射液安全可靠、無副作用、價格低廉，臨床上治療慢性肺心病時廣為使用。

目前，關于復方丹參注射液治療慢性肺心病的隨機對照試驗報道較多，但其在治療慢性肺心病方面的療效尚未開展Meta分析與評價。本文應用系統評價原理，基于公開發表的文獻，對復方丹參注射液治療慢性肺心病急性加重期的隨機對照試驗進行Meta分析，以期評價復方丹參注射液治療慢性肺心病急性加重期在有效率、血液流變學及血氣分析方面的作用，為進一步探討復方丹參注射液治療慢性肺心病的研究及臨床應用提供豐富、可靠的參考依據。

1 資料與方法

1.1 文獻檢索策略

計算機檢索Cochrane協作網數據庫、PubMed、醫學文摘資料庫（EMbase）、中國學術期刊網絡出版總庫（CNKI）、中國生物醫學文獻數據庫（CBMdisc）、維普科技期刊數據庫（VIP）、萬方數據庫。英文檢索詞為 compound salvia；red sage root；cor pulmonale；chronic pulmonary heart disease；danshen。中文檢索詞為復方丹參；慢性肺心病；肺源性心臟病。檢索語種為英文和中文，檢索時限為1997～2016年，收集復方丹參注射液用于慢性肺心病急性加重期的隨機對照試驗（randomized controlled trial，RCT）研究。

1.2 文獻納入與排除標準

1.2.1 研究類型 RCT

1.2.2 研究對象 慢性肺心病急性加重期患者，符合1997年中華醫學會制定的肺心病診斷標準，國外研究依據世界衛生組織（world health organization，WHO）肺心病診斷標準，癥狀療效評分符合肺心病急性加重期療效判斷標準，研究對象不受種族、性別、病程限制。

1.2.3 干預措施 觀察組為常規治療加用復方丹參注射液，對照組為常規治療，組間均衡性較好，具有可比性。

1.2.4 結局指標 治療有效率、治療后血液流變學指標（血漿黏度、紅細胞壓積、血沉）、血氣分析指標（氧分壓、二氧化碳分壓）。

1.2.5 排除標準 非中文、英文文獻，重復發表或數據重復的文獻，不能獲取全文的文獻，不能提取用于Meta分析數據的文獻，觀察組與對照組基線不一致的文獻。

1.3 文獻篩選、資料提取及質量評價

由2位評價員獨立進行文獻篩選、資料提取和質量評價，存在分歧則討論解決。提取內容包括文獻題目、第一作者、文獻出處及發表時間；文獻研究的各組樣本例數等；收集研究中各組結局指標的均數、標準差等。采用牛津評分系統（Jadad）從隨機序列的產生、隨機化隱藏、盲法及研究對象撤出與退出4個方面對納入文獻進行質量評價。Jadad評分1～3分為低質量，4～7分為高質量。

1.4 統計學方法

統計分析采用Cochrane協作網提供的RevMan 5.3軟件進行。計數資料采用比值比（odds ratio，OR）為效應指標，連續型變量資料采用加權均數差（weighted mean difference，WMD）為效應指標，各效應指標計算其點估計值和95%可信區間（confidence interval，CI）。納入研究結果間的異質性采用χ2檢驗（α=0.1），同時結合I2判斷異質性大小。各研究結果間無統計學異質性時（I2＜50、P ＞0.1），采用固定效應模型分析；各研究結果存在統計學異質性時（I2＞50、P＜0.1），在排除臨床異質性影響后，采用隨機效應模型分析。Meta分析檢驗水平α=0.05。

2 結果

2.1 文獻檢索結果

檢索到中文相關文獻193篇，未檢索到英文相關文獻。通過閱讀文獻題目、摘要、全文，依據文獻納入和排除標準，共篩選出符合要求的文獻17篇。涉及1 517例患者，其中觀察組784例，對照組733例。文獻篩選流程與結果（見圖1）。

2.2 納入研究的基本特征及質量評價

納入研究的基本特征（見表1）。表1顯示，納入研究的Jadad評分均為1分。納入研究的文獻僅報道采用隨機分組，為低質量研究。

圖1 文獻篩選流程與結果

2.3 復方丹參注射液對臨床療效的影響

15 項研究[2，4-12，14-18]報道，復方丹參注射液治療慢性肺心病急性加重期的有效率。研究間異質性檢驗差異無統計學意義（I2=0%，P=0.96），表明各研究間具有同質性，選用固定效應模型分析。結果顯示，復方丹參組共673例，402例有效；對照組共643例，256例有效。反映出復方丹參注射液治療慢性肺心病急性加重期的有效率高于對照組，復方丹參組與對照組比較，差異有統計學意義[Z=7.49，P＜0.00，＾OR=2.39，95%CI（1.91，3.01）]。進一步按復方丹參注射液不同劑量進行亞組分析，結果顯示，劑量≤20 ml/d亞組，復方丹參組與對照組比較，差異有統計學意義劑量＞20 ml/d亞組，復方丹參組與對照組比較，差異無統計學意義4.27）]，但復方丹參組有效率高于對照組（見圖2）。

通過漏斗圖可以觀察到15項研究分布對稱性較好，基本呈漏斗狀，大部分點落在可信區間內[（95%CI（1.91，3.01）]，說明納入 15篇文獻偏倚較小（見圖3）。

2.4 復方丹參注射液對血液流變學指標的影響

2.4.1 血漿黏度 共納入4項研究[13，16-18]。各研究間異質性檢驗差異有統計學意義（I2=72%，P=0.01），表明各研究間具有異質性，選用隨機效應模型。結果顯示，復方丹參組血漿黏度低于對照組，差異有統計學意義[MD=-0.10，95%CI（-0.18，-0.02），P=0.01]（見圖4），表明治療慢性肺心病急性加重期加用復方丹參注射液降低血漿黏度要優于對照組。

附表 納入研究的基本特征

圖2 復方丹參組與對照組治療有效率比較的Meta分析

圖3 治療有效率偏倚情況

圖4 復方丹參組與對照組血漿黏度比較的Meta分析

通過漏斗圖可以觀察到4項研究分布對稱性尚可，反映出納入的4篇文獻偏倚較小（見圖5）。

圖5 血漿黏度偏倚情況

2.4.2 紅細胞壓積 共納入4項研究[13，16-18]。各研究間異質性檢驗差異無統計學意義（I2=0%，P=0.70），表明各研究間具有同質性，選用固定效應模型。結果顯示，復方丹參組紅細胞壓積低于對照組，但差異無統計學意義[MD=-0.98，95%CI（-2.32，0.36），P=0.15]（見圖6）。

通過漏斗圖可以觀察到4項研究分布對稱性較好，基本呈漏斗狀，說明納入的4篇文獻偏倚較小（見圖 7）。

2.4.3 血沉 有3項研究[16-18]納入血沉分析。各研究間異質性檢驗差異無統計學意義（I2=13%，P=0.32），各研究間異質性可接受，選用固定效應模型。結果顯示，復方丹參組血沉低于對照組，但差異無統計學意義[MD=-1.55，95%CI（-3.62，0.52）P=0.14]（見圖8）。

圖6 復方丹參組與對照組紅細胞壓積比較的Meta分析

圖7 紅細胞壓積偏倚情況

圖8 復方丹參組與對照組血沉比較的Meta分析

通過漏斗圖可以觀察到3項研究分布對稱性較好，基本呈漏斗狀，說明納入的3篇文獻偏倚較小（見圖 9）。

圖9 血沉偏倚情況

2.5 復方丹參注射液對血氣分析指標的影響

2.5.1 氧分壓 共納入3項研究[6，12-13]。各研究間異質性檢驗有統計學意義（I2=91%，P=0.00），表明各研究間異質性明顯，選用隨機效應模型。結果顯示，復方丹參組氧分壓高于對照組，差異有統計學意義[MD=1.96，95%CI（0.91，3.02），P=0.00]（見圖10），表明治療慢性肺心病急性加重期加用復方丹參注射液提高氧分壓優于對照組。

圖10 復方丹參組與對照組氧分壓比較的Meta分析

通過漏斗圖可以觀察到3項研究分布對稱性尚可，反映出納入的3篇文獻偏倚較小（見圖11）。

2.5.2 二氧化碳分壓 共納入3項研究[6，12-13]。各研究間異質性檢驗無統計學意義（I2=0%，P=0.63），表明各研究間具有同質性，選用固定效應模型。結果顯示，復方丹參組二氧化碳分壓低于對照組，差異有統計學意義[MD=-0.97，95%CI（-1.27，-0.67），P=0.00]，反映臨床治療慢性肺心病急性加重期加用復方丹參注射液降低二氧化碳分壓優于對照組。

通過漏斗圖可以觀察到3項研究分布對稱性較好，基本呈漏斗狀，說明納入的3篇文獻偏倚較小。見圖 12、13。

圖11 氧分壓偏倚情況

圖12 二氧化碳分壓偏倚情況

圖13 復方丹參組與對照組二氧化碳分壓比較的Meta分析

3 討論

在我國發病率較高的慢性肺心病是臨床常見的呼吸系統疾病之一，慢性肺心病急性加重期出現合并感染、心力衰竭及呼吸衰竭等癥狀，極大地影響患者的生存質量。對于慢性肺心病急性加重期患者，現代臨床常用的治療手段是控制感染、改善呼吸功能及抗心衰等[19]，而采用中西藥結合的治療措施，能夠有效改善患者的心肺功能[20]。復方丹參因具有擴張肺動脈、保護血管內皮等作用就成為臨床治療慢性肺心病的常見中藥制劑，其可以提高慢性肺心病的治療效果。

通過檢索數據庫，對復方丹參注射液治療慢性肺心病急性加重期臨床療效進行報道的文獻較多，對符合納入標準的研究結果進行Meta分析評價，得出的評價結論具有借鑒和一定的參考意義。

作為治療慢性肺心病急性加重期的方法，復方丹參注射液治療慢性肺心病急性加重期具有較好療效，有效率高于對照組，差異有統計學意義[Z=7.49，采用復方丹參注射液治療后，患者血漿黏度的降低優于對照組，差異有統計學意義[MD=-0.10，95%CI（-0.18，-0.02），P=0.01]；患者氧分壓的提高優于對照組，差異有統計學意義[MD=1.96，95%CI（0.91，3.02），P=0.00]；患者二氧化碳分壓的降低優于對照組，差異有統計學意義[MD=-0.97，95%CI（-1.27，-0.67），P=0.00]。患者的紅細胞壓積[MD=-0.98，95%CI（-2.32，0.36），P=0.15]、血沉[MD=-1.55，95%CI（-3.62，0.52），P=0.14]復方丹參組較對照組有所降低，差異無統計學意義。

在對復方丹參注射液影響慢性肺心病急性加重期治療有效率分析時，考慮到復方丹參注射液劑量不同會對治療有效率產生影響，因此按復方丹參注射液劑量的不同進行亞組分析。在劑量≤20ml/d亞組，復方丹參注射液治療有效率高于對照組，差異有統計學意義而劑量＞20 ml/d亞組，雖然復方丹參注射液治療有效率高于對照組，但差異無統計學意義[Z=1.83，P=在進行血液流變學指標、血氣指標分析時，由于能夠納入分析的研究較少，故未做按劑量不同進行的亞組分析。

在對復方丹參注射液影響慢性肺心病急性加重期患者血漿黏度、氧分壓進行系統分析時，血漿黏度、氧分壓各研究間存在異質性。產生異質性的可能原因在于不同研究患者的個體差異，不同研究的干預措施即復方丹參注射液的產地等不一致，測定指標所用儀器的敏感性、準確性不一致等導致變異產生。

由于復方丹參注射液是中藥注射劑，未檢索到相關英文文獻，因此納入系統分析的為中文文獻。該文獻報道中均提及隨機分組，但未報道具體的隨機方法；報道觀察組與對照組在平均年齡、性別及病程等方面差異無統計學意義，但未報道采用的盲法、樣本含量計算等；該文獻未報道研究對象退出或失訪，也未報道長期療效的追蹤觀察和隨訪，故納入文獻的Jadad評分均較低。

由于納入文獻均未報道研究對象退出或失訪病例，因此不能將失訪病例計為治療失敗作敏感性分析；納入文獻中沒有Jadad評分＞3分的研究，也無法做排除高質量研究后的敏感性分析。

因納入系統評價的文獻僅包括已發表的中文文獻，缺乏專題報告、未發表的資料等證據，發表偏倚不可避免，會在一定程度上影響系統評價結果的質量。另外，研究中因受限于納入文獻的數量，部分分析指標僅有3篇RCT文獻，可能會影響系統評價結果的論證強度及外推性[21]。

在未來的復方丹參治療慢性肺心病研究中，研究人員應采用正確的隨機方法、實施分配隱藏、恰當的盲法以及減少各種偏倚來提高研究的質量，盡量避免低水平重復研究；研究進行要科學合理設計、嚴格執行，以期得出更為可靠的結論指導臨床。

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Meta-analysis on curative effect of compound salvia injection in treatment of acute exacerbation with chronic pulmonary heart disease

Jing-tao Wei
(The First Clinical Medical College,Medical College of Nanchang University,Nanchang,Jiangxi 330006,China)

ObjectiveTo systematically review the curative effect of compound salvia injection in treatment of acute exacerbation with chronic pulmonary heart disease.MethodsData in Cochrane Library,PubMed,EMbase,CNKI,CBMdisc,VIP and Wan Fang were searched to collect randomized controlled trials (RCTs)of compound salvia injection in treatment of acute exacerbation of chronic pulmonary heart disease from January 1997 to December 2015.Literature and data were screened and extracted by two reviewers independently,and the quality of the inclusion researches had estimated by Jadad scale.Meta-analysis was performed by RevMan 5.3 software.Results A total of 17 studies were included.The results of meta-analysis showed:the compound salvia injection group was superior to control group in enhance total effective rate[Z=7.49,P=0.00,＾OR=2.39,95%CI(1.91,3.01)]and partial pressure of oxygen[MD=1.96,95%CI(0.91,3.02),P=0.00].The compound salvia injection group was superior to the control group in reducing plasma viscosity [MD=-0.10,95%CI(-0.18,-0.02),P=0.01]and partial pressure of carbon dioxide[MD=-0.97,95%CI(-1.27,-0.67),P=0.00].There were no statistical differences in packed cell volum and erythrocyte sedimentation rate between compound salvia injection and control groups(P＞0.05).Conclusions Compound salvia injection has bettertherapeutic effect on acute exacerbation of chronic pulmonary heart disease.The results should be verified by more high quality and large-scale sample randomized control trials because the limited quantity and quality of present research.

compound salvia injection;chronic pulmonary heart disease;acute exacerbation;Meta-analysis

R563.9

A

10.3969/j.issn.1005-8982.2017.11.014

1005-8982（2017）11-0068-07

2017-02-09