442例40歲以上慢性HBV攜帶者肝穿刺活組織檢查的結果分析
2017-08-30 21:12:48孫海英王雅君張淑芹呂勝軍
臨床肝膽病雜志 2017年8期
孫海英， 王雅君， 王 明， 張淑芹， 呂勝軍， 陳 慧
(吉林省肝膽病醫院， 長春 130062)
442例40歲以上慢性HBV攜帶者肝穿刺活組織檢查的結果分析
孫海英， 王雅君， 王 明， 張淑芹， 呂勝軍， 陳 慧
(吉林省肝膽病醫院， 長春 130062)
目的 觀察40歲以上慢性HBV攜帶者肝臟組織學變化。方法 收集2012年8月-2015年8月吉林省肝膽病醫院年齡≥40歲慢性HBV攜帶者442例。所有患者在B型超聲引導下采用快速穿刺法取肝組織進行檢查，統計G2S2以上及肝硬化患者的比例，觀察HBV感染病史肝功能、BMI、FibroScan與肝臟組織學變化的關系。計量資料組間比較采用t檢驗；采用相對危險度分析危險因素；采用Kappa分析進行一致性檢驗。結果 442例年齡≥40歲的慢性HBV攜帶者中，肝纖維化分級分期≥G2S2的患者占56.56%，肝硬化患者占20.14%。HBV感染病史的長短及BMI與肝纖維化程度有一定關聯，病史超過10年[比值比(OR)=64.06,95%可信區間(95%CI):33.72～121.69，P<0.001]、BMI≥24 kg/m2(OR=6.93，95%CI:4.64～10.35，P<0.001)為肝纖維化及肝硬化的危險因素。肝纖維化分級分期≥G2S2的患者與
肝炎病毒， 乙型； 活組織檢查， 針吸
慢性HBV攜帶者處于免疫耐受期，抗病毒治療效果差。我國《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[1]對此類患者暫不推薦治療，但對于年齡>40歲的慢性HBV攜帶者建議行肝穿刺活組織檢查明確肝臟的炎癥及纖維化程度，以便對有明顯肝臟炎癥及纖維化的患者及時啟動抗病毒治療。本研究對40歲以上的慢性HBV攜帶者行肝穿刺活組織檢查，分析其肝臟組織學變化。
1 資料與方法
1.1 研究對象 收集2012年8月-2015年8月本院年齡≥40歲慢性HBV攜帶者442例，所有患者均行肝穿刺活組織檢查。診斷符合《慢性乙型肝炎防治指南(2010年版)》[1]中規定的慢性HBV攜帶者診斷標準。其中男278例，女164例，平均年齡(47.8±6.3)歲，平均BMI(24.42±8.5)kg/m2，HBV感染病史平均(20.3±7.8)年，明確母嬰傳播209例。
1.2 肝穿刺活組織檢查 B型超聲引導下快速穿刺法取肝組織，采用美國Bard公司生產的自動活組織檢查槍，配日本TSK株式會社TMG-18160一次性穿刺針，標本長1.5～2.5 cm，要求至少包括6個匯管區。常規脫水、石蠟包埋、切片，行HE染色、Masson染色和網狀纖維染色。診斷參照《病毒性肝炎防治方案》[2]中的肝纖維化的分級分期診斷標準。
1.3 病理及生化檢查 入組患者常規做肝功能、血液分析，采用速率法進行檢測，儀器為日本AU2700全自動生化分析儀，主要觀察指標有谷丙轉氨酶(ALT)、谷草轉氨酶(AST)、腺苷脫氨酶(ADA)、前白蛋白(PALB)、堿性磷酸酶(ALP)、γ-谷氨酰轉肽酶(GGT)。記錄患者腹部彩超中脾臟厚度值。肝臟無創瞬時彈性檢測儀器采用法國Echosen FibroScan501。
2 結果
2.1 肝穿刺活組織檢查結果 肝纖維化分級分期為G2S2以上的患者占56.56%(250/442)，肝硬化患者占20.14%(89/442)(表1)。
2.2 肝纖維化分級分期與HBV感染病史的關系
結果表明，HBV感染病史超過10年為肝纖維化分級分期的危險因素[比值比(OR)=64.06，95%可信區間(95%CI)：33.72～121.69，P<0.001](表2)。
表1 肝穿刺活組織檢查結果[例(%)]
表2 肝纖維化分級分期與HBV感染病史的關系(例)
2.3 肝纖維化分級分期與BMI的關系 結果表明，BMI≥24 kg/m2為肝纖維化分級分期的危險因素(OR=6.93，95%CI：4.64～10.35，P<0.001)(表3)。
表3 肝纖維化分級分期與BMI的關系(例)
2.4 不同肝纖維化分級分期的肝功能生化學指標比較 結果表明，肝纖維化分級分期≥G2S2組患者的ALT、AST、ADA、GGT及ALP水平均高于 2.5 肝穿刺活組織檢查與FibroScan檢測診斷肝硬化的一致性分析 將肝穿刺活組織檢查診斷為肝硬化的患者設為肝硬化組(n=89)，肝穿刺活組織檢查結果 表4 不同纖維化分級分期的肝功能生化學指標比較 表5 FibroScan檢查結果與肝穿刺活組織檢查結果 對于監測慢性HBV攜帶者發展為肝纖維化及肝硬化的預測因子及預測模式，國內外均有較多的報道，如PLT、GGT、Alb和年齡預測模式[3]，PLT、PT及TBA預測模式[4]，FIB-4指數[5]，APRI評分[6]等，但肝穿刺活組織檢查仍為慢性HBV攜帶者是否進展為肝纖維化及肝硬化的金標準[7-8]，因此我國慢性乙型肝炎防治指南[1]建議年齡40歲以上的慢性HBV攜帶者行肝穿刺活組織檢查，以準確判斷肝纖維化程度，及時啟動抗病毒治療。有文獻[9]報道，ALT正常的HBV感染者其肝內已存在嚴重的病變。慢性HBV與非活動性HBsAg攜帶者肝組織結構均存在不同程度損傷，其嚴重程度與年齡增長呈正相關，與HBV DNA載量無明確的相關性[10]。本研究對442例年齡≥40歲的慢性HBV攜帶者行肝穿刺活組織檢查，結果顯示，肝纖維化分級分期≥G2S2的患者占56.56%，肝硬化患者占20.14%；HBV感染病史的長短及BMI與肝纖維化程度有一定的關聯，病史超過10年、BMI≥24 kg/m2為肝纖維化及肝硬化的危險因素。BMI為慢性HBV攜帶者肝纖維化危險因素的相關文獻較少，國外有文獻[11]報道BMI是評價非酒精性脂肪肝患者肝纖維化積分中的重要指標，值得借鑒。本研究肝穿刺活組織檢查肝纖維化分級分期≥G2S2的患者肝功能AST、ADA、GGT、ALP水平明顯高于肝纖維化分級分期 [1] Chinese Society of Hepatology and Chinese Society of Infectious Diseases, Chinese Medical Association. The guideline of prevention and treatment for chronic hepatitis B (2010 version)[J]. 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(HepatologyHospitalofJilinProvince,Changchun130062,China) Objective To observe the histological changes of the liver in chronic HBV carriers aged above 40 years. Methods A total of 442 chronic HBV carriers aged above 40 years who underwent liver biopsy in Hepatology Hospital of Jilin Province from August 2012 to August 2015 were enrolled. Liver tissue samples were collected from all patients using ultrasound-guided rapid puncture, and the proportion of patients with grade ≥G2S2 liver fibrosis or liver cirrhosis was calculated. The association of medical history of HBV infection, liver function, body mass index (BMI) and FibroScan with histological changes of the liver was analyzed. Thet-test was used for comparison of continuous data between groups, relative risk (RR) was used to analyze risk factors, and a Kappa analysis was used for consistency test. Results Of all 442 chronic HBV carriers aged ≥40 years, 56.56% had grade ≥G2S2 liver fibrosis and 20.14% had liver cirrhosis. The length of the medical history of HBV infection and BMI were correlated with the degree of liver fibrosis, and medical history >10 years(OR=64.06,95%CI: 33.72-121.69,P<0.001) and BMI ≥24(OR=6.93,95%CI:4.64-10.35,P<0.001) were risk factors for liver fibrosis and cirrhosis. There were significant differences between grade hepatitis B virus; biopsy, needle 10.3969/j.issn.1001-5256.2017.08.013 2017-03-08； 2017-04-07。v基金項目：吉林省衛生計生委科研計劃項目(2013ZC044) 孫海英(1973-)，女，主任醫師，感染性疾病科主任，主要從事肝病及其他傳染病的診治研究。 王雅君，電子信箱：573965817@qq.com。 R512.62 A 1001-5256(2017)08-1479-04
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