胰腺黏液性囊性腫瘤的臨床病理特點及良惡性影響因素分析

侯麗艷， 賈如江， 王秀超， 蘭春根， 尹清臣

(1 邯鄲市中心醫院， 河北 邯鄲 056102； 2 天津醫科大學附屬腫瘤醫院， 天津 300060)

論著/胰腺疾病

胰腺黏液性囊性腫瘤的臨床病理特點及良惡性影響因素分析

侯麗艷1， 賈如江1， 王秀超2， 蘭春根2， 尹清臣1

(1 邯鄲市中心醫院， 河北 邯鄲 056102； 2 天津醫科大學附屬腫瘤醫院， 天津 300060)

目的 探討胰腺黏液性囊性腫瘤(MCN)的臨床病理特點并分析其良惡性的影響因素。方法 回顧性分析2013年1月-2015年12月天津市腫瘤醫院和邯鄲市中心醫院收治的經術后病理證實的43例胰腺MCN患者的臨床資料，根據病理診斷結果分為良性組(包括黏液性囊腺瘤及胰腺MCN伴低/中級別異型增生)和惡性組(包括MCN伴高級別異型增生及MCN伴浸潤癌)。總結2組患者的臨床病理特點和影像學特征，分析胰腺MCN發生惡變的相關危險因素。計量資料組間比較采用獨立樣本t檢驗，計數資料組間比較采用χ2檢驗，多因素分析采用logistic回歸分析。結果 43例患者中男14例，女29例，年齡22～81歲，中位年齡58.53歲。有臨床癥狀的患者30例(69.8%)。腫瘤最大直徑4.8 cm(1.2～16 cm)。腫瘤位于胰頭部18例(41.9%)，胰頸3例(7.0%)，體尾部20例(46.5%)，2例(4.6%)為多發。2組患者在年齡、腫瘤性質、腫瘤部位、質地、腫瘤標志物、囊壁不均質強化、伴有實性成分不均質強化、囊壁厚度>0.2 cm上差異均有統計學意義(P值均<0.05)。多因素logistic回歸分析顯示年齡、腫瘤標志物升高是惡性胰腺MCN的獨立預測因素(P值均<0.05)。結論 年齡、腫瘤性質、腫瘤部位、質地、腫瘤標志物升高、囊壁不均質強化、伴有實性成分不均質強化、囊壁厚度>0.2 cm為惡性胰腺MCN的重要特點，其中年齡、腫瘤標志物升高為惡性胰腺MCN的獨立危險因素。

胰腺疾病； 腫瘤, 囊性, 黏液性和漿液性； 病理狀態, 體征和癥狀； 危險因素

胰腺黏液性囊性腫瘤(mucinous cystic neoplasm，MCN)是一類少見的胰腺外分泌囊性腫瘤。病理形態上由高柱狀、產生黏液的上皮細胞構成囊壁，上皮細胞層下的卵巢樣間質為胰腺MCN特征表現，是診斷MCN的必要條件[1]。隨著醫學診療技術的發展，胰腺囊性腫瘤診斷率較過去明顯增高[2-3]。不同表型的胰腺MCN生物學行為及遠期預后存在顯著差異，現有研究關于胰腺MCN惡變的臨床病理特征及影像學表現報道不一[4-5]，而MCN的臨床診治策略則需要根據其生物學特征進行嚴格區分。因此，本研究通過回顧近3年收治的胰腺MCN患者的臨床診治資料，分析胰腺MCN的臨床病理特點并對良惡性因素進行統計分析，以提高對惡性胰腺MCN的臨床和影像學特征的認識，進而提高其診治水平。

1 資料與方法

1.1 研究對象 回顧性分析2013年1月-2015年12月天津市腫瘤醫院和邯鄲市中心醫院收治的經手術治療的胰腺MCN患者43例。納入標準：經手術治療，病理診斷明確且具有完整的隨訪資料。收集患者的年齡、性別、主訴、有無黃疸、腫瘤部位、大小、腫瘤性質(實性、囊實性、囊性)、質地(質硬、質中、質軟)、腫瘤標志物，影像學資料以及術后病理資料等。

1.2 臨床病理及影像學特征比較 術后病理按照世界衛生組織消化系腫瘤分級標準(2010版)[1]進行病理診斷。根據病理診斷結果分為良性組(包括黏液性囊腺瘤及MCN伴低/中級別異型增生)和惡性組(包括MCN伴高級別異型增生及MCN伴浸潤癌)。比較2組患者的基本臨床資料、病理特征差異和影像學特征差異，影像學表現包括囊壁厚度、囊壁不均質強化、實性成分強化、有無分隔、有無壁內結節、囊壁或實性成分有鈣化、胰管擴張、膽管擴張。

2 結果

2.1 一般資料 共收集43例患者，其中女29例(67.4%)，男14例(32.6%)。年齡22～81歲，中位年齡58.53歲。有臨床癥狀的患者30例(69.8%)，主要癥狀為腹痛、腹脹、腹部不適、腰背部疼痛、黃疸、消瘦。腫瘤最大直徑4.8 cm(1.2～16 cm)。腫瘤位于胰頭部18例(41.9%)，胰頸3例(7.0%)，體尾部20例(46.5%)，2例(4.6%)為頭頸體多發腫瘤。術后病理類型包括MCN伴低/中級別異型增生28例，MCN伴高級別異型增生6例，MCN伴浸潤癌9例。根據病理診斷結果分為良性組(包括MCN伴低/中級別異型增生)28例(65.1%)，惡性組(包括MCN伴高等級別異型增生及MCN伴浸潤癌)15例(34.9%)。惡性組包括局部癌變4例，侵及胰腺被膜及周圍脂肪軟組織8例，侵犯周圍腸壁2例，侵犯胃壁1例。癌變為乳頭狀囊腺癌6例、中分化腺癌1例、中低分化腺癌1例、高分化腺癌1例、黏液腺癌1例、導管腺癌1例。

2.2 臨床病理特征比較 結果顯示，在性別、有無臨床癥狀、腫瘤最大直徑等方面的差異無統計學意義，而在年齡、腫瘤性質、腫瘤部位、質地、腫瘤標志物是否增高等方面的差異均有統計學意義(P值均<0.05)(表1)。

2.3 影像學檢查結果 CT檢查30例次，磁共振/磁共振胰膽管造影檢查11例次，超聲內鏡檢查4例次。良性組28例，影像學檢查診斷為囊腺瘤4例，囊腺瘤/囊腺癌1例，囊腺瘤/實性假乳頭狀瘤1例，囊腺瘤/導管內乳頭狀黏液瘤(intraductal papillary mucinous neoplasm，IPMN)1例，囊腺癌1例，IPMN 2例，囊(實)性腫物18例。惡性組15例，影像學檢查診斷為囊腺癌4例，胰腺癌3例，惡性囊實性腫物2例，IPMN 2例，囊(實)性腫物4例。胰腺MCN的主要影像學表現為囊壁明顯，囊壁厚度>0.2 cm有21例(圖1)，囊壁不均質強化19例(圖2)，實性成分強化21例(圖3)，有分隔17例(圖4)，有壁內結節15例(圖5)，囊壁或實性成分有鈣化17例(圖6)，胰管擴張14例，膽管擴張13例。2組患者影像學特征比較顯示在囊壁厚度、囊壁不均質強化、實性成分強化上的差異有統計學意義(P值均<0.05)(表1)。

2.4 多因素分析 多因素logistic回歸結果顯示，年齡、腫瘤標志物升高是惡性胰腺MCN的獨立預測因素(表2)。

3 討論

目前認為，MCN具有潛在惡性，經由一個腺瘤逐步惡變為浸潤癌的過程，從可根治的非浸潤性癌發展為浸潤性癌可能需要5～10年時間。在癌前病變階段完整切除即可，惡變局限在原位癌和浸潤癌階段的手術治療需要RO切除和淋巴結清掃[6]，5年生存率高，預后較好[7]。惡性胰腺MCN術前診斷困難，臨床癥狀特點結合影像學表現可能會提高診斷率。超聲內鏡結合細針穿刺可提高術前診斷率[8]，但是該檢為有創性，且可造成惡性腫瘤的播散，需要一定的技術設備，目前在我國難以大范圍開展。因此，如何依據臨床病理特點及影像學表現提高惡性MCN的診斷尤為重要。

表1 2組患者臨床病理和影像學特征比較

圖1 囊壁厚度>0.2 cm

圖2 囊壁不均質強化

圖3 實性成分強化

圖4 囊內分隔

圖5 壁內結節

圖6 囊壁、實性成分鈣化

因素B值SEWaldP值95%可信區間比值比年齡1.1310.0644.1550.0421.005～1.2931.140部位-2.1781.3322.6740.1020.008～1.5410.113腫瘤標志物2.7161.2924.4230.0351.203～190.10915.123性質-0.4511.6080.0790.7790.027～14.9080.637質地-3.2262.1122.3340.1270.001～2.4920.040囊壁強化2.2621.3003.0290.0820.752～122.6779.604分隔-1.1470.9651.4100.2350.048～2.1080.318實性強化0.4341.0190.1810.6700.209～11.3791.543囊壁厚度0.8820.9610.8420.3590.368～15.8832.416

本組女性患者占67.4%，中位年齡58.53歲，腫瘤多位于體尾部46.5%，其次是胰頭部41.9%和胰頸7.0%，少數為多部位。有臨床癥狀者占69.8%，主要癥狀為腹痛、腹脹、腹部不適、腰背部疼痛、黃疸、消瘦。腫瘤最大徑1.2～16 cm。共收治胰腺囊性腫瘤包括漿液性囊性腫瘤、MCN、實性假乳頭狀瘤、IPMN共182例，其中胰腺MCN 43例，約占囊性腫物的23.6%，較國內孫金山等[9]的報道結果明顯升高，分析可能與收集病例的年代及地域差別有關。惡性組占MCN的34.9%，且本資料中男性患者占32.6%，腫瘤位于胰頭部41.9%，比例均高于Han等[10]的報道結果，考慮與惡性病例升高有關。

國內嚴力等[11]報道在胰腺MCN良惡性的診斷過程中，囊壁厚度以及是否伴實性成分可作為重要的鑒別因素，與本研究結果一致，囊壁厚度、囊壁不均質強化、實性成分不均質強化在良性組和惡性組間差異均有統計學意義。多數研究[12]顯示年齡是獨立的預測因素，考慮與囊腺瘤逐步惡變的過程有關，即隨著年齡的增大惡性患者明顯增多。本研究還顯示實性成分的增多、腫瘤質地變硬也是惡性MCN的預測因素。多因素logistic回歸顯示只有年齡、腫瘤標志物升高是惡性MCN的獨立預測因素。

MCN具有惡變潛能，對于術前明確診斷的MCN患者均建議手術治療[13]，MCN預后良好，具體手術方式應根據腫瘤位置、大小、與周圍鄰近組織關系、術中冰凍病理決定。大多數MCN微浸潤癌患者通過手術治愈[14]，我國的胰腺囊性腫瘤的比例與西方國家不同，恰當的術前鑒別診斷仍具有挑戰性[15]。本研究病例總體數較小，需要進一步大宗病例研究來證實這一結論。

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引證本文：HOU LY, JIA RJ, WANG XC, et al. Clinicopathological features of pancreatic mucinous cystic neoplasm and influencing factors for its malignancy[J]. J Clin Hepatol, 2017, 33(8): 1514-1517. (in Chinese) 侯麗艷， 賈如江， 王秀超， 等. 胰腺黏液性囊性腫瘤的臨床病理特點及良惡性影響因素分析[J]. 臨床肝膽病雜志, 2017, 33(8): 1514-1517.

(本文編輯：王 瑩)

Clinicopathological features of pancreatic mucinous cystic neoplasm and influencing factors for its malignancy

HOULiyan,JIARujiang,WANGXiuchao,etal.

(HandanCentralHospital,Handan,Hebei056102,China)

Objective To investigate the clinicopathological features of pancreatic mucinous cystic neoplasm (MCN) and influencing factors for benign and malignant MCN. Methods A retrospective analysis was performed for the clinical data of 43 patients with pathologically confirmed pancreatic MCN who were treated from January 2013 to December 2015, and according to the results of pathological diagnosis, the patients were divided into benign group (mucinous cystadenoma and pancreatic MCN with low/middle-grade dysplasia) and malignant group (MCN with high-grade dysplasia and MCN with invasive carcinoma). The clinicopathological features and radiological features were summarized, and the risk factors for malignant transformation of pancreatic MCN were analyzed. The independent samplest-test was used for comparison of continuous data between groups, the chi-square test was used for comparison of categorical data between groups, and a multivariate logistic regression analysis was used to identify risk factors. Results There were 14 male and 29 female patients aged 22-81 years (median 58.53 years). Of all patients, 30 (69.8%) had clinical symptoms. The maximum tumor diameter was 4.8 cm (range 1.2-16 cm). Of all patients, 18 (41.9%) had MCN in the head of the pancreas, 3 (7.0%) had MCN in the neck of the pancreas, 20 (46.5%) had MCN in the body and tail of the pancreas, and 2 (4.6%) had multiple MCNs. There were significant differences between the two groups in age, tumor nature, tumor location, texture, tumor markers, heterogeneous enhancement of the cyst wall, heterogeneous enhancement of solid components, and cyst wall thickness >0.2 cm(allP<0.05). The multivariate logistic regression analysis showed that age and increased tumor markers were independent predictive factors for malignant pancreatic MCN (bothP<0.05). Conclusion Age, tumor nature, tumor location, texture, increased tumor markers, heterogeneous enhancement of the cyst wall, heterogeneous enhancement of solid components, and cyst wall thickness >0.2 cm are important features of malignant pancreatic MCN, and age and increased tumor markers are risk factors for malignant pancreatic MCN.

pancreatic diseases; neoplasms, cystic, mucinous, and serous； pathological conditions, signs and symptoms； risk factors

10.3969/j.issn.1001-5256.2017.08.021

2017-01-05；

2017-01-26。

侯麗艷(1971- )，女，副主任醫師，主要從事重癥醫學的基礎與臨床研究，特別是重癥胰腺疾病的臨床研究。

賈如江，電子信箱：jiarujiang@126.com。

R735.9

A

1001-5256(2017)08-1514-04