兒童肝母細胞瘤合并巨細胞病毒性肝炎后肝硬化1例報告

孫立楊， 梁 磊， 王 正， 邢 昊， 吳孟超， 楊 田

(1 上海東方肝膽外科醫(yī)院 肝膽外科， 上海 200438； 2 上海第二軍醫(yī)大學 臨床醫(yī)學系， 上海 200433)

病例報告

兒童肝母細胞瘤合并巨細胞病毒性肝炎后肝硬化1例報告

孫立楊1,2， 梁 磊1， 王 正1， 邢 昊1， 吳孟超1， 楊 田1

(1 上海東方肝膽外科醫(yī)院 肝膽外科， 上海 200438； 2 上海第二軍醫(yī)大學 臨床醫(yī)學系， 上海 200433)

肝胚細胞瘤； 巨細胞病毒感染； 肝炎, 病毒性, 人； 肝硬化； 病例報告

1 病例資料

女性患兒，7歲，1個月前因體檢發(fā)現(xiàn)AFP>1210 ng/ml，遂進一步查肝臟增強磁共振提示：肝右前葉占位，考慮為惡性腫瘤，肝硬化伴多發(fā)結(jié)節(jié)，脾大。2010年3月22日以“肝占位”收治入上海東方肝膽外科醫(yī)院。既往史：患兒出生3個月時曾診斷患有巨細胞病毒性肝炎，AFP明顯升高，經(jīng)過保肝治療后康復，AFP降至正常水平，此后每半年復查1次。此次入院查體：皮膚鞏膜無黃染，心肺未見異常，腹平軟，右鎖骨中線肋下4 cm可捫及肝臟下緣，質(zhì)地硬，脾臟未觸及，雙下肢無水腫。入院后查甲、乙、丙、丁、戊型肝炎病毒標志物均為陰性，肝、腎功能，血常規(guī)及凝血功能無異常，CEA及CA19-9陰性。入院后行肝臟增強CT檢查示：平掃見肝右前葉一結(jié)節(jié)狀低密度影，大小約4.8 cm×4.2 cm(圖1a)，增強后動脈期病灶強化明顯(圖1b)，靜脈期病灶迅速減退呈低密度(圖1c)，延遲期病灶繼續(xù)減退呈低密度,另外肝實質(zhì)內(nèi)延遲期呈多發(fā)結(jié)節(jié)狀低密度影(圖1d)。排除手術(shù)禁忌后，在全麻下行右半肝切除術(shù)。術(shù)中見肝臟呈小結(jié)節(jié)性肝硬化表現(xiàn)，腫瘤位于右肝第7段，直徑5 cm，質(zhì)地堅硬，呈灰白色。手術(shù)順利，術(shù)中出血160 ml，未輸血。術(shù)后病理示：鏡下可見癌組織排列以細梁型為主，癌細胞呈多邊形，少量紅染胞漿，核染色質(zhì)空或呈糖原核樣改變，中度異型，腫瘤周邊有較厚包膜形成，對周圍組織無明顯侵犯，未見癌栓形成，切緣未見腫瘤細胞生長。余肝可見假小葉形成(圖 2)。病理診斷提示：肝母細胞瘤(上皮型)，肝硬化。術(shù)后恢復良好，AFP逐漸下降，于1周后出院。術(shù)后1個月復查AFP降至正常(圖3)。之后每2個月定期隨訪，術(shù)后半年復查發(fā)現(xiàn)肝內(nèi)多發(fā)轉(zhuǎn)移灶，后在外院行全身化療(具體方案不詳)，病情逐漸加重，于術(shù)后10個月死亡。

圖1 肝臟增強CT 黑色箭頭所指最終確診為肝母細胞瘤病灶

圖2 術(shù)后病理電鏡下表現(xiàn)(HE染色，×100)

圖3 患兒術(shù)前及術(shù)后AFP的變化水平

2 討論

肝母細胞瘤是兒童期最常見的惡性腫瘤之一[1]，約占兒童肝臟腫瘤疾病的80%，且多發(fā)于2歲以內(nèi)的兒童，3歲以上患兒少見[2]。2014年國際兒童肝母細胞瘤診療協(xié)作組已明確,年齡是影響肝母細胞瘤預后的高危因素之一[3-5]。本例患兒發(fā)病年齡為7歲，臨床上相對不多見。肝母細胞瘤的病因尚不明確，但已發(fā)現(xiàn)有以下幾種影響因素：Beckwith-Wiedemann綜合征；母體懷孕期間出現(xiàn)過高血壓、羊水過多、先兆子癇等癥狀或有吸煙史和孕早期肥胖；胎兒出生時體質(zhì)量低于1500 g或是早產(chǎn)兒等。目前針對肝母細胞瘤，主要采用手術(shù)切除，再輔以化療的治療方法，另也有報道[5-6]應用肝移植療法，但病例較少。本例患兒行右半肝切除術(shù)，意在徹底切除癌變腫瘤組織，以使其獲得治愈的目的。然而本例患兒除肝母細胞瘤本身惡性程度高、預后差的因素外，其年齡偏大，也是不良預后的重要因素之一。

此外，本例患兒合并有明顯的肝硬化，卻不存在各類肝炎病毒感染的證據(jù)，這也是相對特殊之處。值得注意的是，患兒出生時曾患有巨細胞病毒性肝炎，當時伴有轉(zhuǎn)氨酶升高以及AFP升高。既往研究[5,7]表明，肝臟是巨細胞病毒感染的好發(fā)器官，當巨細胞病毒感染肝臟后肝細胞壞死，釋放出細胞內(nèi)大量的酶類物質(zhì)，表現(xiàn)為轉(zhuǎn)氨酶升高；膽管細胞受巨細胞病毒感染后發(fā)生腫脹，膽汁流出不暢，導致肝內(nèi)外膽汁淤積和肝臟腫脹等。巨細胞病毒性肝炎的臨床表現(xiàn)為黃疸、轉(zhuǎn)氨酶增高、肝脾腫大、膽汁淤積等，嚴重的可導致肝纖維化甚至膽管閉鎖，以致肝硬化等[8-9]。

總之，本例患兒同時合并巨細胞病毒性肝炎導致的肝硬化和肝母細胞瘤這兩種肝臟疾病，在兒童期均不多見。查閱國內(nèi)外文獻，至今尚無合并巨細胞病毒性肝炎導致的肝硬化在肝母細胞瘤的發(fā)病及預后方面有無相關(guān)性的報道，二者之間是否存在某種聯(lián)系，值得進一步的研究和探討。

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引證本文：SUN LY, LIANG L, WANG Z, et al. A case of hepatoblastoma with liver cirrhosis secondary to cytomegalovirus hepatitis[J]. J Clin Hepatol, 2017, 33(8): 1561-1562. (in Chinese) 孫立楊， 梁磊， 王正， 等. 兒童肝母細胞瘤合并巨細胞病毒性肝炎后肝硬化1例報告[J]. 臨床肝膽病雜志, 2017, 33(8): 1561-1562.

(本文編輯：朱 晶)

A case of hepatoblastoma with liver cirrhosis secondary to cytomegalovirus hepatitis

SUNLiyang,LIANGLei,WANGZheng,etal.

(DepartmentofHepatobiliarySurgery,EasternHepatobiliarySurgeryHospital,SecondMilitaryMedicalUniversity,Shanghai200438,China)

hepatoblastoma； cytomegalovirus infections； hepatitis, viral, human； liver cirrhosis； case reports

10.3969/j.issn.1001-5256.2017.08.031

2017-03-27；

2017-04-20。

國家自然科學基金(81472284,81672699)；上海市浦江人才計劃(16PJD004)；上海市青年拔尖人才計劃

孫立楊(1996-)，男，主要從事肝膽外科相關(guān)研究。

楊田，電子信箱:yangtiandfgd@hotmail.com。

R575.2； R735.7

B

1001-5256(2017)08-1561-02