孟魯司特聯合舒利迭治療哮喘的臨床療效及對炎癥因子表達的影響

向繁，印季，唐云良

（湖南省瀘溪縣人民醫院內一科，湖南吉首416100）

孟魯司特聯合舒利迭治療哮喘的臨床療效及對炎癥因子表達的影響

向繁，印季，唐云良

（湖南省瀘溪縣人民醫院內一科，湖南吉首416100）

目的探討孟魯司特聯合舒利迭治療哮喘的療效和臨床應用價值。方法選擇哮喘130例采取隨機數字表法分為觀察組和對照組，對照組給予舒利迭治療，觀察組聯合孟魯司特治療，記錄兩組療效。結果觀察組治療后Th17（0.33±0.02）%，Treg（2.53±0.62）ng/L；對照組治療后Th17（0.64±0.06）%，Treg（1.89±0.38）ng/L，組間對比差異有統計學意義（P＜0.05）。觀察組治療后IL-4（22.74±3.46）ng/L，IFN-γ（165.28±16.77）ng/L；對照組治療后IL-4（32.85±5.72）ng/L，IFN-γ（122.85±10.68）ng/L，組間對比差異有統計學意義（P＜0.05）。結論孟魯司特聯合舒利迭治療支氣管哮喘效果顯著，能夠有效降低體內炎癥因子濃度，值得在臨床大力推廣使用。

孟魯司特；舒利迭；哮喘；療效；炎癥因子

哮喘屬于臨床常見的呼吸系統疾病，患者表現出可逆性氣道阻塞和氣道對于各種生理因素與藥物的高反應性，主要是體內多種細胞與細胞組分參與的氣道慢性炎癥疾病，本病容易引發反復發作性氣急、喘息和胸悶，一般以夜間和凌晨發作較多，嚴重的影響了患者生活質量[1-2]。近年來研究發現T淋巴細胞在炎癥反應中發揮重要效果，而且Th17與Treg屬于獨立CD4+細胞亞群，能夠介導人體炎癥反應和免疫調節，當體內兩種細胞亞群平衡失衡引發全身或者局部免疫應答反應，造成人體出現自身免疫性疾病[3]。本院采用阿勇孟魯司特聯合舒利迭治療支氣管哮喘取得了較為滿意的治療效果，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 臨床資料130例支氣管哮喘患者均為本院接受治療，采取隨機數字表法分為觀察組（65例）和對照組（65例），均為2015年3月～2016年3月入院治療。觀察組男40例，女25例，年齡51～76歲，平均年齡（64.28±3.78）歲，病程1～13年，平均病程（5.41±1.22）年；對照組男42例，女23例，年齡53～79歲，平均年齡（64.54±3.82）歲，病程1～12年，平均病程（5.49±1.18）年。兩組間臨床資料經統計學檢驗，差異無統計學意義，具有可比性。

1.2 納入和排除標準納入標準：患者均符合中華醫學會呼吸病學分會制定的2008年《支氣管哮喘防治指南》中的診斷標準，患者經支氣管激發試驗、運動激發試驗和支氣管舒張試驗陽性，呼氣流量峰值日內變異≥20%。患者均為自愿參加研究并簽署知情同意。排除標準：除外合并有精神疾病患者以及其他急慢性炎癥、孕婦和哺乳期女性。

1.3 治療方法

1.3.1 對照組給予患者化痰止咳、解痙平喘等對癥支持治療，根據藥敏試驗結果選擇敏感抗生素，同時給予舒利迭（英國葛蘭素威康藥廠，國藥準字H20090241，藥品批號20140518）吸入治療，每次50 mg/250μg，2次/d，連續治療4個月后觀察療效。

1.3.2 觀察組在對照組基礎上聯合孟魯司特治療，孟魯司特（MerckSharp&DohmeItaliaSPA，國藥準字J20130054，藥品批號20140328）10mg/次，口服，1次/d，連續治療4個月后觀察療效。

1.4 觀察指標采集患者空腹12 h靜脈血加入2 mL紅細胞裂解液混勻，離心后除去上清液，用磷酸鹽緩沖液洗滌，用500 g PBC重置，分別加入FITC-CD4、APC-IL-17、PE-CD25抗體后采用流式細胞儀器檢測Th17和Treg濃度變化。采用雙抗體夾心ELISA法測定IL-4濃度，采用化學發光免疫分析法測定外周血IFN-γ濃度變化。

1.5 統計學方法統計分析采用SPSS 19.0軟件，計量資料采用“x±s”表示，組間比較采用t檢驗；計數資料用例數（n）表示，組間率（%）的比較采用χ2檢驗。等級資料采用Mann-WhitneyU檢驗。以P＜0.05表示差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者免疫功能指標變化對比兩組治療后Th17降低，Treg升高，觀察組治療后Th17、Treg與對照組治療后組間對比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者免疫功能指標變化對比（x±s）

2.2 兩組患者炎癥因子變化對比兩組治療后IL-4降低，

IFN-γ升高，觀察組治療后IL-4、IFN-γ與對照組治療后組間對比，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 兩組患者炎癥因子變化對比（x±s）

3 討論

支氣管哮喘屬于臨床常見的呼吸系統疾病，目前學者認為本病屬于異質性疾病，通常以慢性氣道炎癥為主要發病特點，可以包含伴隨時間點不斷變化呼吸道臨床癥狀病史，常見的胸悶、咳嗽、喘息等體征，患者同時出現可變性呼吸氣流受限制，其中氣道炎癥是支氣管哮喘患者氣道可逆性阻塞和非特異性氣道反應性的重要決定因素，有研究顯示多種細胞如嗜酸性粒細胞、肥大細胞、中性粒細胞等均參與了炎癥反應，哮喘的氣道高反應性同Th1細胞移植和Th2細胞亢進相關，特別是Th17和Treg兩者細胞比例失衡發揮了重要作用，前者屬于重要的介導炎癥反應發生細胞，屬于獨立T細胞亞群，可以分泌強大的促炎因子，誘導炎癥因子以及趨化因子表達，引發炎癥細胞浸潤于組織廣泛性損傷；后者則被證實為具有免疫調節功能新型CD4+細胞亞群，能夠調節并維持機體免疫穩定和誘導機體產生免疫耐受發揮重要作用，有報道顯示兩種細胞在功能上相互一致，細胞間平衡在維持機體內環境與免疫應答穩定性方面發揮重要作用，兩者的比例失衡導致人體產生免疫應答反應，造成哮喘發生[4]。

本院采用舒利迭聯合孟魯司特進行治療，前者屬于丙酸氟替卡松與沙美特羅復合制劑，沙美特羅屬于選擇性長效β2腎上腺素受體激動藥物，丙酸氟替卡松為吸入性糖皮質激素，可以預激活糖皮質激素受體，增加對糖皮質激素敏感性，能夠緩解支氣管平滑肌痙攣和氣道高反應性，抑制了炎癥介質釋放，同時糖皮質激素可以增加β2受體蛋白合成，減少了β2受體水平的下調，發揮抗炎、抗過敏以及減少微血管滲漏效果[5]。孟魯司特屬于最強的特異性白三烯受體拮抗劑，通過和白三烯受體相結合抑制白三烯，讓其無法發揮生物學特征，特別是LTD-4的炎性作用，有效防止各種因素導致的氣道痙攣；同時孟魯司特還可以有效的抑制呼吸道炎癥反應，降低了血液和痰液中炎癥因子濃度[6]。故孟魯司特有平喘和抗炎的雙重功效。因此上述兩種藥物的聯合使用可以作用在支氣管哮喘的不同環節，協同控制支氣管哮喘，降低了激素和腎上腺素能β2受體激動藥物用量。

綜上所述，孟魯司特聯合舒利迭治療支氣管哮喘效果顯著，能夠有效降低體內炎癥因子濃度，值得在臨床大力推廣使用。

[1]虞玉英，胡克崇，徐慧芳，等.布地奈德聯合孟魯司特鈉對慢性阻塞性肺疾病患者肺功能及血清中IL-6、IL-8和TNF-α的影響[J].中國生化藥物雜志，2014，34(7)：153-155.

[2]趙小芳，酈建娣，駱波，等.孟魯司特鈉與特布他林聯合治療兒童咳嗽變異性哮喘臨床療效分析[J].中華醫院感染學雜志，2014，24(22)：5678-5680.

[3]顧玉海，韓媛，解友邦，等.孟魯司特鈉對支氣管哮喘患者血清MMP-9和TIMP-1水平的影響[J].國際呼吸雜志，2014，34 (19)：1452-1454.

[4]王翠霞.小兒咳嗽變異性哮喘與肺炎支原體感染的關系及大環內酯類藥物治療的效果[J].臨床肺科雜志，2015，20(3)：520-522.[5]朱明輝，胡廣奮，陸婉暉，等.孟魯司特聯合沙丁胺醇氣霧劑治療對咳嗽變異性哮喘白細胞介素-6、腫瘤壞死因子-α影響[J].臨床薈萃，2015，30(1)：54-56.

[6]謝鵬飛.孟魯司特鈉片與糖皮質激素聯合應用治療老年支氣管哮喘的臨床療效[J].當代醫學，2016，22(30)：4-6.

10.3969/j.issn.1009-4393.2017.23.057

向繁，E-mail：1252809552@qq.com