托瑪琳粉足三里穴敷貼對老年衰弱患者免疫功能與衰弱指數的影響

王鈞 孫奇華 張錚森 王小華 胡玲琴

托瑪琳粉足三里穴敷貼對老年衰弱患者免疫功能與衰弱指數的影響

王鈞 孫奇華 張錚森 王小華 胡玲琴

老年人；衰弱；免疫功能；托瑪琳粉；足三里穴；敷貼

隨著人口老齡化的快速到來，老年衰弱逐漸成為醫學研究的熱點。老年衰弱的發病機制目前仍欠明確，研究表明，老年衰弱的發生、發展與人體免疫功能的變化密切相關，免疫調控有望成為老年衰弱防治的重要方向[1]。本研究采用托瑪琳粉貼敷足三里穴，觀察其對老年衰弱患者的免疫功能和衰弱指數的影響，并評估其安全性。

1 臨床資料

1.1 一般資料選取2014年7月—2015年12月本院老年院區收治的老年衰弱患者56例，男24例，女32例，年齡65～82歲，平均（75.3±6.7）歲。隨機分為托瑪琳組28例，男12例，女16例，平均年齡（74.9±6.5）歲；高血壓5例，糖尿病3例，慢性支氣管炎2例，哮喘1例，冠心病2例，關節炎4例，腎病1例；對照組28例，男12例，女16例，平均年齡（75.4± 6.6）歲；高血壓6例，糖尿病3例，慢性支氣管炎3例，冠心病2例，關節炎3例，腎病1例。兩組年齡、性別、衰弱指數比較差異均無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 入選與排除標準入選標準：（1）年齡≥65歲；（2）符合衰弱診斷標準[2]；（3）已連續住院1個月以上，各個基礎疾病診斷基本明確；（4）預期生存期≥3個月；（5）患者及家屬知情同意。排除標準：（1）在研究前1個月內曾使用免疫抑制劑者；（2）正在接受腫瘤放化療或抗生素治療的患者；（3）精神狀態異常、不能合作者；（4）出現急性病情變化、臟器功能失代償者；（5）過敏體質者。

1.3 診斷標準衰弱診斷采用國際老年營養和保健協會的衰弱指數FRAIL量表[2]，包含5項條目：（1）疲憊感：過去4周感到疲憊的時間，整天=1，大部分時間=2，有時=3，偶爾=4，沒有=5，回答“1”或者“2”計1分，其他回答計0分；（2）耐力：獨立連續走上10級臺階是否感到困難，“是”計1分，“否”計0分；（3）行動力：獨立行走數百米是否感到困難，“是”計1分，“否”計0分；（4）疾病：在高血壓、糖尿病、腫瘤、慢性支氣管炎、心血管意外、心力衰竭、心絞痛、哮喘、關節炎、休克、腎病11種疾病中，患有5種以上，“是”計1分，“否”計0分；（5）體質量減輕：最近1年體質量減輕≥5%為1分，＜5%為0分。5項條目評分相加即為量表總分，分值越高表示衰弱程度越嚴重，≥3分診斷為衰弱，1～2分為衰弱前期，0分為無衰弱。

2 方法

兩組老年衰弱患者各種基礎疾病均沿用既有藥物治療。本次研究期間兩組均未予提高免疫功能的藥物。根據穴位貼敷法操作規范，確定患者雙側足三里穴（小腿外側，犢鼻下3寸，犢鼻與解溪連線上）并備皮。托瑪琳組將托瑪琳粉5g分別置于患者雙側足三里穴位處，外用敷貼固定；對照組將等量面粉置于雙側足三里穴位處，外用敷貼固定；均維持8h，時間為8:00-16:00，1天1次，療程28天。

觀察指標：治療前、治療28天后分別測定兩組患者免疫功能并評估衰弱指數。免疫功能包括：（1）非特異性免疫功能（炎癥指標）：測定全血白細胞計數（WBC）、中性粒細胞計數（NEUT）、血清C反應蛋白（CRP）；（2）細胞免疫功能：流式細胞儀測定外周血白細胞分化抗原CD3、CD4、CD8、CD4/CD8；（3)體液免疫功能：測定血清免疫球蛋白IgA、IgM、IgG、補體C3。衰弱指數評估采用FRAIL量表[2]，由醫師對患者進行測評。治療前后對兩組患者進行血常規、肝功能、腎功能、心電圖檢查，每天觀察敷貼處的皮膚狀況。如出現治療相關的嚴重不良反應，或符合排除標準，予退出研究。

統計學方法：應用SPSS17.0統計軟件進行分析。計量資料用（） 表示，組間、組內比較采用t檢驗，計數資料比較采用χ2檢驗。以P＜0.05為差異有統計學意義。

3 治療結果

3.1 兩組患者治療前后衰弱指數比較治療28天后，對照組治療前后衰弱指數比較差異無統計學意義（P＞0．05）；托瑪琳組衰弱指數較治療前減少（P＜0．05），與對照組比較差異有統計學意義（P＜0．05）。見表1。

表1 兩組老年衰弱患者治療前后衰弱指數比較（分，）

表1 兩組老年衰弱患者治療前后衰弱指數比較（分，）

注：與治療前比較，*P＜0．05；與對照組比較，△P＜0．05

組別對照組托瑪琳組例數2828治療前4．09±1．234．11±1．17治療后4．13±1．213．69±0．98*△

3.2 兩組老年衰弱患者治療前后免疫指標比較兩組治療前免疫指標比較差異無統計學意義（P＞0．05）。治療28天后托瑪琳組CRP較治療前降低（P＜0．05），CD3、CD4、CD4/CD8、IgG、IgA、C3升高，差異有統計學意義（P＜0．05）；與對照組比較，托瑪琳組CRP降低，CD3、CD4、CD4/CD8、IgG、IgA、C3升高,差異有統計學意義（P＜0．05或P＜0．01）。見表2～4。

表2 兩組老年衰弱患者治療前后炎癥指標比較（）

表2 兩組老年衰弱患者治療前后炎癥指標比較（）

注：與治療前比較，*P＜0．05；與對照組比較，△P＜0．05；WBC：白細胞；NEUT：中性粒細胞；CRP：血清C反應蛋白

組別對照組托瑪琳組治療前治療后治療前治療后例數28282828 WBC（×109/L）7．14±2．327．08±2．217．25±2．417．19±2．33 NEUT（×109/L）5．65±2．025．78±2．115．59±2．015．57±1．97 CRP（mg/L）5．02±2．134．99±1．875．12±2．054．03±1．35*△

3.3 安全性評價治療期間托瑪琳組出現輕癥上呼吸道感染1例，經對癥處理后緩解，未影響治療。對照組有走路遇濕滑倒后輕度上肢軟組織挫傷1例，無骨折，未影響治療。兩組患者治療前后血常規、肝腎功能、心電圖均無新出現的異常改變，敷貼處皮膚無損傷。

4 討論

老年衰弱是指老年人的生理功能減退導致機體脆弱性增加、抗應激能力減弱的非特異性狀態，其核心是老年人多系統(神經肌肉、代謝及免疫系統等)的儲備功能下降。衰弱在老年人群中相當常見。美國的一項研究[3]顯示，65歲以上人群中衰弱發生率為7%～12%，80歲以上的人群中可達三分之一。目前對老年衰弱診斷還沒有公認的“金標準”，不同學者采用不同的診斷方法。用衰弱指數來量化老年人衰弱程度是目前國際上普遍使用的方法。國際老年營養和保健協會的衰弱指數FRAIL量表，通過5項條目總分0～5分的測評，簡便快捷地做出衰弱的臨床診斷和程度判定，信度較高，被廣泛采用[2]。

老年衰弱的發病機制目前尚欠明確，多數認為衰弱是多系統、多因素作用的結果,其中“慢性炎癥”與“炎性衰老”起到重要作用[4]。老年衰弱患者往往處于慢性系統性炎癥狀態，表現為免疫細胞和細胞因子異常、免疫/炎癥途徑激活，如白細胞介素6、CRP和腫瘤壞死因子－α的升高以及CD4/CD8比例下降等，提示衰弱與老年人的免疫失調密切相關[5－6]。因此提高和調節機體免疫功能可以改善衰弱狀態，免疫調控有望成為衰弱治療的一個新方向。

中醫對“衰老癥”有著大量的研究和描述。《黃帝內經·素問·上古天真論》指出，“腎氣衰、天癸竭”是老年衰弱的主要原因。明代龔廷賢在《壽世保元·衰老論》中指出，“腎間動氣”為先天之本，性命之根，“腎中元氣虛衰，氣血虧損”，導致衰老。總體上，中醫認為“陰陽虧虛、氣血津液虧虛、臟腑虛衰、形體衰弱”是老年衰弱的主要病機[7]。

表3 兩組老年衰弱患者治療前后細胞免疫指標比較（%，）

表3 兩組老年衰弱患者治療前后細胞免疫指標比較（%，）

注：與治療前比較，*P＜0．05；與對照組比較，△P＜0．05

組別對照組托瑪琳組治療前治療后治療前治療后例數28282828 CD370．48±16．6369．99±15．2669．55±14．7778．91±19．66* CD442．11±11．6341．97±11．0241．95±10．9250．81±12．74*△CD828．11±7．6328．55±8．1427．91±7．0528．48±7．66 CD4/CD81．52±0．531．45±0．501．50±0．491．68±0．83*△

表4 兩組老年衰弱患者治療前后體液免疫指標比較（g/L，）

表4 兩組老年衰弱患者治療前后體液免疫指標比較（g/L，）

注：與治療前比較，*P＜0．05；與對照組比較，△P＜0．05

組別對照組托瑪琳組治療前治療后治療前治療后例數28282828 IgG 10．11±4．0310．02±4．529．99±4．7712．31±4．93*△IgA 2．42±0．852．35±0．592．48±0．493．11±0．95*△IgM 0．85±0．290．80±0．210．88±0．310．84±0．27 C31．25±0．431．21±0．321．24±0．371．52±0．63*△

穴位敷貼是通過藥物對特定穴位的刺激作用和藥物的藥理作用來治療疾病的無創痛療法，是中醫針灸學與方藥學巧妙結合的產物[8]。足三里是多氣多血之足陽明胃經的合穴，氣血“百川歸海”之穴，有調脾胃、養氣血、扶正壯陽的整體調理之功，是穴位敷貼常用的穴位。足三里為歷代醫家所推崇，常用于慢性虛損病癥、消化系統疾病。《靈樞》云“陰陽皆調于足三里”。國內多個研究表明，足三里具有免疫調節作用，阻斷足三里的經絡活動可明顯降低大鼠的免疫功能[9-10]。

托瑪琳又稱“電氣石”，是一種天然礦石。托瑪琳粉具有天然的壓電效應和熱電效應，在貼近皮膚時能產生遠紅外線，釋放弱直流電，具有“自發熱”效能[11-12]，作用于人體經絡和穴位時，可以引起人體生物電的生物效應，從而實現平衡陰陽、舒筋通絡和活血化瘀[13]。在國外，在關節創傷修復、緩解肌肉疼痛、皮膚護理等諸多領域，托瑪琳粉及托瑪琳器具已有較多使用，并取得良好療效[12，14]。

本研究結果顯示，托瑪琳組治療28天后，在非特異性免疫指標上，患者的血清CRP較治療前和對照組明顯下降（P<0.05），提示慢性炎癥狀態有改善，而WBC、NEUT無明顯變化。血漿IgG、IgA、C3均高于用藥前和對照組（P<0.05），而IgM無明顯變化。IgG主要由脾臟和淋巴結中的漿細胞產生，血清半衰期較長，約20～23天，是再次體液免疫應答產生的主要抗體，其親和力高，在體內廣泛分布，具有重要的免疫效應，是機體抗感染的主力軍。IgA由黏膜相關淋巴樣組織產生，其中分泌型IgA廣泛存在于外分泌液中，是黏膜局部免疫的最重要因素。C3是血漿中含量最高的補體成分，在補體經典激活途徑和旁路激活途徑中均發揮重要作用。IgG、IgA、C3升高均提示體液免疫功能得到改善。而托瑪琳組治療后CD3、CD4均明顯高于對照組，CD8無明顯變化，CD4/CD8比值升高，提示細胞免疫功能也相應得到改善。說明托瑪琳粉敷貼足三里穴，能部分改善老年衰弱患者的免疫功能。治療后托瑪琳組衰弱指數分值較治療前及對照組明顯下降（P<0.05），衰弱程度得到改善。

本研究期間，全部患者都能耐受并完成治療，有1例上呼吸道感染及1例走路滑倒，與治療行為本身并不相關，未退出或中斷治療。全部患者治療前后未出現新發的血常規、肝腎功能、心電圖的異常表現，未出現敷貼處皮膚損傷，安全性良好。且下肢敷貼操作簡便，托瑪琳粉價格低廉，能被患者接受。

綜上，老年衰弱患者使用托瑪琳粉敷貼足三里穴能夠部分提高患者的免疫功能，降低衰弱指數，且安全、簡便、廉價，具有良好的臨床應用價值。

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（收稿：2016-11-25修回：2017-04-10）

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浙江省紹興市立醫院老年五科（紹興312000）

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