α-硫酸鋅聯合神經妥樂平對2型糖尿病合并周圍神經病變患者血清GGT MDA及GSH-Px水平的影響

張秋萍

信陽市中心醫院，河南 信陽 464000

·論著 臨床診治·

α-硫酸鋅聯合神經妥樂平對2型糖尿病合并周圍神經病變患者血清GGT MDA及GSH-Px水平的影響

張秋萍

信陽市中心醫院，河南 信陽 464000

目的 探討α-硫酸鋅聯合神經妥樂平對Ⅱ型糖尿病合并周圍神經病變患者血清谷氨酰轉肽酶(gamma-glutamyl transferase，GGT)、丙二醛(malondialdehyde，MDA)及谷胱甘肽過氧化物酶(Glutathione peroxidase，GSH-Px)水平的影響。方法 選取我院收治的100例Ⅱ型糖尿病合并周圍神經病變患者，隨機分成觀察組和對照組各50例，對照組給予神經妥樂平進行治療，觀察組在對照組基礎上給予α-硫酸鋅治療，評價2組臨床療效、血清GGT、MDA及GSH-Px水平和安全性。結果 觀察組臨床療效顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；治療前，2組血清GGT、MDA及GSH-Px水平比較無統計學意義(P>0.05)，治療后2組GGT、MDA水平均顯著降低，GSH-Px水平顯著升高，且觀察組各指標顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)；2組不良反應發生情況比較無統計學意義(P>0.05)。結論 α-硫酸鋅聯合神經妥樂平治療Ⅱ型糖尿病合并周圍神經病變療效顯著，可顯著降低血清GGT、MDA水平，并提高GSH-Px水平，減輕氧化應激反應，安全性較高，值得臨床推廣。

α-硫酸鋅；神經妥樂平；Ⅱ型糖尿病周圍神經病；氧化應激

糖尿病合并周圍神經病變(diabeitc peripheral neuropathy，DPN)是Ⅱ型糖尿病患者的常見并發癥，主要表現為神經纖維結構或功能喪失、出現階段性脫髓鞘以及周圍神經末梢遠端病變等[1]。絕大多數DPN患者為復發性對稱性神經病，并對患者的運動、感覺和自主神經造成影響，嚴重降低了患者的生活質量。DPN的發病機制與血糖代謝紊亂有顯著關系，而氧化應激反應又是血糖代謝紊亂的關鍵性環節。GGT是氧化應激反應的獨立危險因子，與MDA均為氧化應激反應的標志物，GSH-Px水平與GSH形成顯著相關，在氧化應激中發揮著重要作用。α-硫酸鋅(α-lipoic acid，ALA)是一類維生素B類化合物，能夠顯著改善DPN患者的臨床癥狀，神經妥樂平(Neurotropin)對神經纖維損傷有很好的修復作用[2-3]。本研究應用α-硫酸鋅聯合神經妥樂平治療Ⅱ型糖尿病合并周圍神經病變，探討聯合用藥對DPN患者血清GGT、MDA及GSH-Px水平的影響。

1 資料與方法

1．1 一般資料 選取我院2014-02—2016-02收治的100例Ⅱ型糖尿病合并周圍神經病變患者，均符合中華醫學會Ⅱ型糖尿病的診斷標準以及DPN診斷標準[4]。納入標準：(1)Ⅱ型糖尿病患者；(2)空腹血糖≥7.0 mmol/L，或餐后2 h血糖≥11.1 mmol/L；(3)肢體有疼痛、針刺感、麻木、燒灼感、蟻行感等異常表現，均為緩慢進展性DPN患者；(4)肌電圖顯示感覺和運動神經傳導障礙；(5)神經系統檢查發現肢體不同程度感覺障礙、膝、跟腱反射減弱甚至消失。排除標準：(1)其他原因所導致的周圍神經病變；(2)嚴重肝腎等器官功能異常；(3)惡性腫瘤患者；(4)妊娠及哺乳期婦女；(5)糖尿病急重并發癥患者。其中男64例，女36例，年齡38～78歲(54.3±4.4)歲，病程1～10(6.2±0.9)a。將所有患者依照隨機數字法分成觀察組和對照組各50例，2組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究經我院醫學倫理委員會審核通過，所有患者均對研究知情并簽署知情同意書。

1．2 方法 所有患者治療期間均嚴格控制飲食、限制熱量超額攝入和定量運動，并給予胰島素或其他降糖藥物治療，將血糖水平降至正常范圍內。對照組肌內注射神經妥樂平(日本臟器制藥株式會社，批準文號：S20040071，生產批號：06180)3.6 U，1次/d。觀察組在對照組基礎上給予ALA(鄭州海締幫林制藥有限公司，生產批號：20140726)600 mg溶于250 mL生理鹽水中靜滴，1次/d。2周為1個療程，所有患者均在1個療程后檢測各項指標。

1．3 療效判斷及觀測指標

1．3．1 療效標準：依據患者癥狀自我評價進行統計。顯效：患者臨床癥狀消失或麻木、疼痛、灼燒等感覺明顯緩解；有效：臨床各癥狀緩解或部分緩解；無效：各臨床癥狀無緩解或加重。

1．3．2 氧化應激測定：所有患者均于治療前和治療2周后于清晨空腹狀態下抽取3 mL靜脈血，加入EDTA抗凝，3 500 r/min離心10 min，分離上清液，GGT檢測采用全自動生化分析儀測定，MDA測定采用硫代巴比妥法(TBA，試劑盒購自南京建成公司)，GSH-Px采用2-硝基苯甲酸(DTNB)法檢測(試劑盒購自江蘇碧云天生物科技研究所)。

1．3．3 不良反應發生情況：治療期間，密切關注患者的血尿常規、心電圖和肝腎功能的變化，并統計不良反應。

2 結果

2．1 2組臨床療效比較 觀察組臨床療效顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表1。

2．2 2組氧化應激測定結果比較 治療前，2組血清GGT、MDA及GSH-Px水平比較無顯著差異(P>0.05)，治療后2組GGT、MDA水平均顯著降低，GSH-Px水平顯著升高，且觀察組各指標均顯著優于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。見表2。

2．3 2組不良反應發生比較 治療期間，2組水腫、腹部脹滿、皮膚丘疹等不良反應發生情況比較無顯著差異(P>0.05)。見表3。

表1 2組臨床療效比較 [n(%)]

表2 2組治療前后GGT、MDA及GSH-Px水平比較

表3 2組不良反應比較 [n (%)]

3 討論

DPN是主要表現為一系列周圍神經功能障礙的慢性疾病，是糖尿病的常見并發癥，該病起因往往比較隱匿，不易察覺。而DPN患者神經纖維普遍遭到損害，神經纖維再生能力減弱，神經軸突出現階段性脫髓鞘，嚴重威脅患者的生命健康和生存質量。α-硫酸鋅是一種具有延緩疼痛作用的強抗氧化劑，具有水溶性和脂溶性的特點，在體內可經過NADH/NADPH途徑轉化為二氫硫酸鋅，二氫硫酸鋅同樣具有強氧化還原作用，同時，ALA能夠清除體內的多種自由基，對機體抗氧化系統具有顯著的保護作用，ALA作用于DPN能夠顯著改善DPN患者的神經傳導和感覺異常[5-6]。神經妥樂平是經接種到家兔皮膚中的牛痘免疫病毒疫苗而導致皮膚炎癥反應，從炎癥組織中提煉而出的非蛋白類小分子生物活性物質，是N-甲基-D天冬氨酸的受體拮抗劑。應用神經妥樂平治療DPN可以起到鎮痛、營養神經細胞和修復神經纖維的作用。此外，神經妥樂平還能夠增加神經組織供氧量，促進神經纖維的生理功能改善，并調節機體的免疫反應，抑制緩激肽的釋放，減少水腫和疼痛反應，延緩和預防神經病變的發生。本研究發現，營養ALA聯合神經妥樂平治療DPN的臨床療效顯著高于神經妥樂平單一治療，提示聯合治療更有助于緩解DPN的臨床癥狀，促進患者康復。

研究表明[7]，DPN患者的發病與代謝紊亂、神經生長因子缺乏、血管性缺氧缺血、自身免疫病、遺傳、氧化應激等多種因素有關，且氧化應激反應的作用最為突出。GGT參與了氧化反應的多個階段，最終導致多組織和細胞損傷，GGT可以分解產生半胱氨酰甘氨酸，能夠導致脂質過氧化、自由基產生、細胞增殖、凋亡等。GTT的水平與抗氧化劑水平呈顯著負相關。MDA是體內氧化應激狀態的常用標志物，MDA水平升高提示機體氧化應激反應加劇。GSH-Px與超氧化物歧化酶(SOD)組成了機體的主要抗氧化系統，ALA的還原反應能夠促進GSH的生成，從而提高抗氧化劑水平，減輕機體脂質過氧化[8]。本研究發現，聯合治療相比于神經妥樂平單一治療降低了GGT和MDA的水平，而增加了GSH-Px的水平(P<0.05)，提示聯合治療更有助于改善DPN患者的氧化應激反應，從而改善外周神經的狀態和功能。治療期間2組水腫、腹部脹滿、皮膚丘疹等不良反應發生情況比較無顯著差異(P>0.05)，說明聯合治療安全可靠。

綜上所述，α-硫酸鋅聯合神經妥樂平治療Ⅱ型糖尿病合并周圍神經病變療效顯著，顯著降低了血清GGT、MDA水平，并提高了GSH-Px水平，減輕氧化應激反應，安全性較高，值得臨床推廣。

[1] 魏劍芬，吳乃君，陳冬，等．糖尿病周圍神經病變患者血清鐵蛋白與氧化應激反應的相關性[J]．廣東醫學，2014，35(18)：2 887-2 889．

[2] 徐松明，許曉華，孫云鷹，等．硫辛酸對早期糖尿病足患者氧化應激與炎癥反應的影響[J]．中國臨床藥理學雜志，2015，31(11)：909-911．

[3] 朱韶峰，劉輝，楊軼萍，等．牛痘疫苗接種家兔炎癥皮膚提取物聯合α-硫辛酸治療糖尿病周圍神經病變的療效觀察[J]．中國疼痛醫學雜志，2014，20(6)：421-423．

[4] 中華醫學會糖尿病學分會．中國2型糖尿病治指南(2007年版)[J]中華醫學雜志，2008，88(18)：1 227-1 245．

[5] 陶功華，王莉萍，俞筱琦，等．α-硫辛酸對2型糖尿病大鼠氧化應激致胰島細胞凋亡的影響[J]．環境與職業醫學，2014，31(4)：247-251．

[6] 張海峰，呂游，王洪莎，等．硫酸鋅對糖尿病皮膚損傷的修復作用[J]．中國老年學雜志，2016，36(23)：5 777-5 780．

[7] 魏劍芬，吳乃君，陳冬，等．糖尿病周圍神經病變患者血清鐵蛋白與氧化應激反應的相關性[J]．廣東醫學，2014，23(18)：2 887-2 889．

[8] 賁瑩，張鳳華，梁文杰，等．不同黃芪劑量補陽還五湯對糖尿病大鼠周圍神經功能及氧化應激的作用[J]．中成藥，2015，37(1)：199-202．

(收稿2017-04-06)

責任編輯：張喜民

Effect of α-zinc sulfate combined with Neurotropin on serum GGT，MDA and GSH-Px levels in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with peripheral neuropathy

Zhang Qiuping

Department of Endocrinology，Xinyang Central Hospital，Xinyang 464000，China

Objective To explore the effect of α-zinc sulfate combined with Neurotropin on serum GGT，MDA and GSH-Px levels in patients with type 2 diabetes mellitus complicated with peripheral neuropathy．Methods A total of 100 patients with type II diabetes mellitus complicated with peripheral neuropathy in our hospital were selected and randomly assigned to the observation group (50 patients) and the control group (50 patients)．The control group was treated by Neurotropin，and the observation group was treated with α-zinc sulfate on the basis of the control group，the clinical curative efficacy，serum GGT，MDA and GSH-Px levels and safety evaluation of the two groups was appraised．Results The clinical curative effect of observation group was significantly higher than the control group (P<0.05)，Before treatment，there was no significant difference in serum GGT，MDA and GSH-Px levels between the two groups (P>0.05)，After treatment，both groups showed lower GGT and MDA levels and higher GSH-Px level than that before the treatment，respectively．However，the observation group showed significantly lower GGT and MDA levels and higher GSH-Px level than the control group (P<0.05)．There was no difference in adverse reactions between the two groups (P>0.05)．Conclusion α-zinc sulfate combined with Neurotropinin treatment of type II diabetic peripheral neuropathy has significant curative effect，which can significantly down-regulate the serum GGT and MDA level，increase GSH-Px lelvel，and reduce oxidative stress reaction．It is safety and worthy of promotion．

α-zinc sulfate；Neurotropin；Type 2 diabetic peripheral neuropathy；Oxidative stress

10.3969/j.issn.1673-5110.2017.14.023

張秋萍(1977-)，本科，主治醫師，Email：zhangqiuping978@sina.com

R747.9

A

1673-5110(2017)14-0070-03