5 1批奧美拉唑腸溶膠囊含量均勻度的評價與研究

聶曉華，邢上海，李秀廣，郭琪，馬云云

1.濰坊市食品藥品檢驗檢測中心，山東濰坊 261205；2.濰坊市濰城區市場監督管理局，山東濰坊 261012

5 1批奧美拉唑腸溶膠囊含量均勻度的評價與研究

聶曉華1，邢上海1，李秀廣2，郭琪1，馬云云1

1.濰坊市食品藥品檢驗檢測中心，山東濰坊 261205；2.濰坊市濰城區市場監督管理局，山東濰坊 261012

目的 對17個廠家51批奧美拉唑腸溶膠囊“含量均勻度”檢查項進行評價與研究。方法 按照《中國藥典》2015年版二部奧美拉唑腸溶膠囊“含量均勻度”方法檢查，并進行去膠囊殼、統一乙醇量及具體實驗細節進行修正。結果去膠囊殼的51批奧美拉唑腸溶膠囊含量均勻度全部合格，使用流化床工藝的兩個廠家含量均勻度均勻性較好。結論檢查時必須去膠囊殼取內容物進行，10 mg與20 mg規格都加入20 mL乙醇進行溶解，建議標準進行修訂；建議推廣使用流化床工藝的應用，保證藥品的均勻性。

奧美拉唑；含量均勻度；膠囊殼；工藝

奧美拉唑腸溶膠囊現行質量標準為《中國藥典》2015年版二部，2005年版藥典奧美拉唑腸溶膠囊“含量均勻度”只對10 mg規格的檢查，自2010年版藥典開始新增對20 mg規格做檢查。《中國藥典》2015年版四部對含量均勻度檢查法進行了調整，提高了對藥品含量均勻度的要求[1-4]。為客觀衡量該品種含量均勻度質量情況，該中心承擔了山東省生產、經營、流通領域“奧美拉唑腸溶膠囊”的專項品種的質量評價工作，現將17個廠家、51批次奧美拉唑腸溶膠囊（其中49批次規格為20 mg，2批次規格為10 mg）“含量均勻度”的檢查情況及實際檢驗中發現的問題匯報如下。

1 儀器與試藥

1.1 儀器

LC-20高效液相色譜儀，XS-205型電子分析天平，色譜柱：Agilent5hc-C8(150mm×4.6mm,5 μm)。

1.2 試藥

奧美拉唑對照品（中國食品藥品鑒定研究院，批號100367-201305含量：99.9% 使用前不需干燥處理）；奧美拉唑腸溶膠囊[A～Q17家生產企業，51個批次，規格為 20 mg（49 批次）；10 mg（2 批次）]；甲醇、乙腈均為色譜純，水為超純水，其余試劑均為分析純。

2 實驗方法與結果

2.1 色譜條件

色譜柱為 Agilent 5 hc-C8(150 mm×4.6 mm,5 μm)；采用藥典方法流動相：0.01 mol/L磷酸氫二鈉 （用磷酸調pH至 7.6）-乙腈（75：25）；檢測波長 302 nm；柱溫 35℃；進樣量 20 μL；流速 1.0 mL/min。

表1 17(A～Q)廠家51批次奧美拉唑腸溶膠囊樣品測定結果

2.2 溶液制備

2.2.1 供試品溶液的制備 取該品1粒去膠囊殼取內容物置50 mL量瓶中（10 mg規格）或100 mL量瓶（20 mg規格）中，加磷酸鹽緩沖液（PH11.0）適量，超聲使崩解，加乙醇10 mL，超聲處理15 min，放冷，用磷酸鹽緩沖液（pH=11.0）稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密取續濾液5 mL，置50 mL量瓶中，用水稀釋至刻度；搖勻，精密量取20 μL注入液相色譜儀，記錄色譜圖；按外標法以峰面積計算，應符合規定[1]。

2.2.2 對照品溶液的制備 精密稱取對照品約20 mg，置100 mL量瓶中，加乙醇20 mL與磷酸鹽緩沖液（pH=11.0）稀釋至刻度，搖勻，濾過，精密取續濾液5 mL，置50 mL量瓶中，用水稀釋至刻度；搖勻，同上述“供試品溶液”測定，按外標法以峰面積計算，即得[1]。

2.3 結果

按照《中國藥典》2015年版二部對A～Q17廠家、51批次奧美拉唑進行了全檢，經檢驗51批次“含量均勻度”檢查項均符合規定；現將實驗結果進行了數據歸納與分析，結果見表1。

3 評價性發現和探索性研究

3.1 51批樣品結果總體評價

由含量均勻度與含量的比較，可以看出：51批次含量均勻度測定結果比含量的測定整體偏大。通過A值可以看出不同廠家噴丸工藝有差別[5-6]，反映有些廠家投料高于100%（J、M廠家應加以注意），其他大部分廠家投料接近100%；通過S值可以看出不同廠家的噴丸均勻性，各廠家均勻性大部分都小于4.0，但G、P兩廠家S值高于4.0，說明噴丸工藝還有待提高。

表2 A廠家18批次樣品含量均勻度結果的比較

表3 F廠家12批樣品含量均勻度結果的比較

由表2可以看出A廠家18批含量均勻度分布在100.0～106.0之間，S值均小于4.0，說明A廠家在生產奧美拉唑腸溶膠囊中噴丸工藝穩定，噴丸均勻性良好。由表3可以看出F廠家12批含量均勻度分布在98.0～103.0之間，S值均小于4.0，說明F廠家在生產奧美拉唑腸溶膠囊中工藝穩定，含量均勻度的均勻性良好。由A廠家跟F廠家含量均勻度的實驗結果進一步驗證了兩廠家使用流化床工藝的優勢，為提高奧美拉唑腸溶膠囊含量均勻度的均勻性，保證藥品質量，建議推廣使用流化床工藝。

3.2 試驗中膠囊殼的處理

在藥典標準中及現有文獻資料中均沒有提及膠囊殼在均勻度檢查方面怎么處理，是將膠囊及內容物一體投入容量瓶中崩解分析，還是只做內容物分析。通過此次試驗得出，包含膠囊殼分析，在超聲溶解過程中腸溶小丸與膠囊殼粘附在一起，不能完全崩解，導致測定結果偏低[7-8]。

該次做的51批次樣本結果，均將膠囊內容物傾出試驗。該研究認為膠囊殼中裝的是腸溶的光滑小丸，而不是藥物細粉，只要將小丸完全傾出分析，就不會影響結果的準確性；如若是有部分小丸破裂成細粉，粘附于囊殼內壁，也因為主藥成分的裸漏，而使主藥在貯存、胃酸環境下失去活性被認為是非有效成分故不必分析這些細粉。

3.3 標準中含量方法

取相當于20 mg的主藥成分，溶解過程中加20 mL乙醇，而在含量均勻度檢查項下，不分10 mg和20 mg規格均加入10 mL乙醇。通過實驗對比，對于20 mg規格的樣本，加10 mL乙醇和20 mL乙醇測定結果沒有一致性的趨向差異。建議今后檢驗以加20 mL乙醇較為合適。

3.4 溶解的問題

該品種含量均勻度項下要求，取1粒加入容量瓶直接超聲15 min使崩解，然后加乙醇溶解。然而實驗過程中用的是500 W功率的超聲波，自容量瓶放入超聲波計時，至小丸完全崩解，需要30～45 min時間，此時水溫達40°以上，還要加入乙醇繼續超聲15 min，水溫已經很高，實不是一種科學的處理方式。該研究通過研磨轉移和先浸泡1～2 h后超聲溶解的辦法，結果分析3種處理方式的測定結果沒有明顯不同，腸溶小丸較硬且研磨費力，轉移又容易損失，故不選擇；以先浸泡1～2 h為標準，較易崩解，且方便處理。

3.5 過濾的問題

該實驗比較了樣品的第一步溶解后用濾紙過濾取樣再稀釋測量的做法和取第一步上清液稀釋最后用針頭濾膜（0.45 μm尼龍或水膜均可）過濾直接測定的辦法。兩者測定結果無差異，但因該品種工藝復雜，輔料所用種類較多，第一步濾紙過濾比較慢，在高溫天容易揮發損失，建議以采用第二種方法作為檢測標準更為合適。

[1]國家藥典委員會.中國藥典（二部）[S].2015版.北京：中國醫藥科技出版社，2015：1413.

[2]國家藥典委員會.中國藥典（四部）[S].2015版.北京：中藥醫藥科技出版社，2015：通則0941.

[3]國家藥典委員會.中國藥典（二部）[S].2010版.北京：中藥醫藥科技出版社，2010：1040.

[4]國家藥典委員會.中國藥典（二部）[S].2005版.北京：中藥醫藥科技出版社，2005：784.

[5]周欣，張晶，王娟.奧美拉唑腸溶微丸的制備[J].解放軍藥學學報，2012,1（28）：32-33.

[6]胡海洋，宋華先，陳大為.奧美拉唑腸溶微丸的制備及其處方優化[J].中國藥學雜志，2003.10（38）：780.

[7]張愛華,陳新菊,李紹吉.奧美拉唑膠囊含量均勻度測定方法的探討[J].中國藥事，1998，12（3）:173.

[8]張迪.奧美拉唑腸溶膠囊含量均勻度考查分析[J].中國藥品標準，2011，12（3）:169-171.

Evaluation and Research on Uniformity of Content of 51 Batches of Omeprazole Enteric-coated Capsules

NIE Xiao-hua1,XING Shang-hai1,LI Xiu-guang2,GUO Qi1,MA Yun-yun1
1.Weifang Food and Drug Inspection and Testing Center,Weifang,Shandong Province,261205 China;2.Weicheng District Market Supervision Administration,Weifang,Shandong Province,261012 China

ObjectiveTo evaluate and research the uniformity of content of 51 batches of omeprazole enteric-coated capsules from 17 factories.Methods The examination was based on the content uniformity of omeprazole enteric-coated capsules of Chinese Pharmacopoeia (2015 Edition)volumeⅡ,and some aspects of capsule shelling,unifying the ethanol content and specific experimental details were revised.Results The uniformity of content of 51 batches of omeprazole enteric-coated capsules was qualified,and the content uniformity of two factories using the circulating fluid bed reactor was better.Conclusion We must take contents at examination after capsule shelling,and 10mg and 20mg should be dissolved after adding 20ml ethanol,and it is suggested to promote the application of circulating fluid bed reactor thus ensuring the drug uniformity.

Omeprazole;Content uniformity;Capsules shell;Craft

R286

A

1672-5654（2017）06（c）-0035-04

2017-03-27）

10.16659/j.cnki.1672-5654.2017.18.035

聶曉華（1987-），女，山東東營人，本科，藥師，研究方向：藥品檢驗。