抗小兒肺炎支原體感染用藥情況和治愈療程的調查研究

姚瑩，孫文藝

1.白城市醫院，吉林白城 137000；2.吉林大學藥學院，吉林長春 130021

抗小兒肺炎支原體感染用藥情況和治愈療程的調查研究

姚瑩1，孫文藝2

1.白城市醫院，吉林白城 137000；2.吉林大學藥學院，吉林長春 130021

目的 調查研究小兒肺炎支原體(MP)感染用藥治愈時間。方法 隨機抽取該院2014年12月—2016年1月期間的150例4～5周歲學齡前兒童的肺炎支原體抗體陽性的臨床治愈住院病例資料并回顧性調查分析其治愈時間。結果MP培養陽性150例治愈患兒中，其中使用阿奇霉素61例、頭孢菌素類37例、磺芐西林37例、克林霉素9例、紅霉素 3例、更昔洛韋3例；治愈時間，應用阿奇霉素56例平均4 d、頭孢菌素類32例平均5 d、磺芐西林37例平均6 d、克林霉素9例平均5 d、紅霉素3例平均6 d、更昔洛韋3例平均6 d（P＜0.05）。結論 肺炎支原體感染為兒童呼吸道感染常見疾病，所有病例患兒使用阿奇霉素治療效果好、療程短。

小兒；肺炎支原體；阿奇霉素；臨床用藥分析

我國肺炎支原體感染已經成為兒童社區獲得性肺炎（CAP）主要的感染原因之一，占小兒肺炎的10%～20%，流行年可高達30%[1]。國外研究結果顯示，28年間有6次或每隔3年出現1次支原體肺炎流行高峰[2-3]，即每隔3～8年可在社區流行1次，有時可造成局部爆發，應引起重視。肺炎支原體不但是小兒呼吸道感染的常見非典型病原體之一，還可導致多臟器、系統的損傷。該文隨機抽取該院2014年12月—2016年1月期間的150例4～5周歲學齡前兒童的肺炎支原體抗體陽性的臨床治愈住院病例資料并回顧性調查分析其臨床用藥情況和治愈時間，進一步指導臨床合理用藥。

1 對象與方法

1.1 研究對象選擇標準

符合下列特征的4～5周歲小兒肺炎治愈患兒作為該文研究對象：①患兒均符合社區獲得性肺炎診斷標準（《兒童社區獲得性肺炎管理指南(試行)》，2006年10月中華醫學會兒科學分會呼吸學組）和支原體肺炎診斷標準[3-4]；②患兒均未合并其他病原菌感染；③患兒均未合并腹瀉、皮疹、心肌和肝腎功能損害等呼吸道外并發癥。

1.2 研究對象的選擇方法

根據上述標準，通過醫院信息管理系統檢索2014年12月—2016年1月期間在該院住院治療的所有支原體肺炎患兒，將其編號，運用機械抽樣的方法獲得150例4～5周歲小兒肺炎支原體肺炎病例作為研究對象。

1.3 觀察項目

觀察150例入選病例應用藥物的種類和治愈時間（用藥療程）。

1.4 統計方法

采用（均數±標準差）表示不同藥物治愈時間（用藥療程），采用方差分析比較，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

觀察病例中，其中使用阿奇霉素61例、頭孢菌素類37例、磺芐西林37例、克林霉素9例、紅霉素3例、更昔洛韋3例，均達到了臨床治愈。治愈時間，應用阿奇霉素56例平均4 d、頭孢菌素類32例平均5 d、磺芐西林37例平均6 d、克林霉素9例平均5 d、紅霉素3例平均6 d、更昔洛韋 3 例平均 6 d（P＜0.05）。 結果見表 1、圖 1。

表1 不同抗菌素治愈例數和用藥療程[（±s），d]

表1 不同抗菌素治愈例數和用藥療程[（±s），d]

藥物用藥療程阿奇霉素（n=61）頭孢菌素類（n=37）磺芐西林（n=37）克林霉素（n=9）紅霉素（n=3）更昔洛韋（n=3）P 4±0.5 5±1.1 6±0.9 5±1.2 6±1.0 6±1.4＜0.05

3 討論

感染呼吸道感染的病原體以肺炎支原體為常見，且以兒童感染者居多。肺炎支原體引起的機體免疫反應和多臟器損傷的機制主要集中在以下幾個觀點。①粘附作用：肺炎支原體粘附于宿主細胞膜表面后模仿宿主細胞的胞膜結構，逃逸機體免疫應答，可在宿主細胞內長期存在[5]，機體可成為無癥狀攜帶或慢性感染者。吸附在細胞膜表面的肺炎支原體可在細胞內插入微管，并向其中釋放過氧化氫和超氧游離基，宿主細胞產生的內源性毒性氧分子可與這些物質相互作用，致使宿主細胞產生腫脹、溶解、壞死等病理改變。②細胞毒性作用：在感染過程中，肺炎支原體相關致病因子MPN372的N端含有二磷酸腺苷-核糖轉移酶起重要作用。這種生物酶結合活化蛋白A并通過網格蛋白介導進入細胞，可以降低呼吸道柱狀上皮纖毛數量甚或消失，機體攝取氨基酸和合成大分子等過程受阻，損傷感染細胞[6]。③細胞免疫：肺炎支原體通過絲裂作用并刺激T淋巴細胞和B淋巴細胞產生抗體，兩者分別作為抗原和抗體可產生病理性抗原抗體反應。肺炎支原體感染后的免疫反應產生多種炎癥介質，通過與巨噬和膠質細胞等作用介導產生免疫反應，抗自身T淋巴細胞抗體可被激活，從而降低細胞因子的產生數量或影響其產生過程，Th1/Th2比例倒置，影響機體免疫調節功能，降低機體免疫功能，發生自身抗原抗體反應[7-8]。④體液免疫：急性期和恢復期肺炎支原體感染者具有較高濃度的血清IgG、IgM和IgA，上述免疫球蛋白及其有關免疫復合物和補體成分的變化與患者的病情密切相關[9]。肺炎支原體感染機體后B細胞增殖和IgG、IgM產生過程多被激活，在此作用下機體可產生特異性抗體，而導致病理性抗原抗體反應。肥大細胞、嗜酸性粒細胞表面的IgE受體可與肺炎支原體是刺激機體產生特異性IgE結合致使細胞致敏；當機體持續或再次感染肺炎支原體時，致敏細胞可釋放炎性介質兒發生速發型變態反應[10]。

圖1 不同抗菌素治愈例數分布圖

針對以上的肺炎支原體致病機制，大環內酯類(MAAs)、四環素類、氟喹諾酮類及其它的氨基糖苷類和氯霉素對其具有敏感性。因四環素類抗生素對兒童的牙釉質發育不良，不用于8歲以下小兒；氟喹諾酮類抗生素對于骨骼發育可能產生不良影響，避免應用于18歲以下的兒童；氨基糖苷類抗生素有明顯的耳毒性和腎毒性，故在沒有嚴密的血藥濃度檢測的條件下不推薦使用該類藥物。因此，能夠應用于兒童的抗肺炎支原體感染的抗生素只有大環內酯類抗生素。

該文通過調查研究表明，大環內酯類藥物療效最好，但大環內酯類藥物在抗肺炎支原體感染過程中存在耐藥性，尤其是紅霉素。而對于有些病例來說，單獨應用大環內酯類抗生素治療療效欠佳，和頭孢菌素類藥物聯合應用能夠達到臨床治愈。自1970年開始有報道肺炎支原體對于大環內酯類抗生素耐藥，通過PCR檢測表明肺炎支原體耐藥與23SrRNA突變有關[11]，降低抗生素核糖體的親和性，從而導致大環內酯類耐藥。肺炎支原體感染合并細菌、病毒的感染并不少見[12]，對大環內酯類抗生素治療反應不佳的患兒要考慮有混合感染的可能。肺炎支原體感染伴其他病原感染者達50%，可能是病毒、細菌、肺炎衣原體等[13]。

該文調查研究結果還顯示，雖然大環內酯類藥物在抗肺炎支原體感染時存在一定的耐藥性，但在這150例肺炎支原體感染的患兒治療過程中，阿奇霉素的治療作用還是占有一定優勢的。因此，為了最大程度降低大環內酯類藥物對肺炎支原體的耐藥，嚴格掌握抗菌藥的使用適應證及用藥時機很重要。

小兒肺炎支原體導致呼吸道感染是兒科常見疾病，合理使用藥物是今后醫學研究的一個重要方向。從調查研究結果看小兒肺炎支原體感染使用阿奇霉素治療效果好、療程短。

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R272

A

1672-5654（2017）06（c）-0171-02

2017-03-24）

10.16659/j.cnki.1672-5654.2017.18.171

姚瑩（1977-），女，黑龍江泰來人，本科，副主任醫師，研究方向：兒科學。

孫文藝（1972-），男，蒙古族，吉林大安人，博士，副主任醫師，研究方向：臨床藥學，Email:swy1288@163.com。