維吾爾族飼鴿者肺患者外周血Notch4基因甲基化分析

金榮 鄔超 王文藝 鄧明琴 楊曉紅

·論 著·

維吾爾族飼鴿者肺患者外周血Notch4基因甲基化分析

金榮1鄔超2王文藝2鄧明琴2楊曉紅2

目的 通過檢測維吾爾族飼鴿者肺外周血Notch4基因甲基化程度探討其臨床意義。方法 根據(jù)納入及排除標(biāo)準(zhǔn)連續(xù)收集2015-2016年在新疆喀什病例資料及血樣標(biāo)本(總納入60例，其中20例確診維吾爾族飼鴿者肺患者為病例組，同期20例維吾爾族飼養(yǎng)鴿子未發(fā)病者為陰性對(duì)照組，同期20例維吾爾族未飼養(yǎng)鴿子健康體檢者為正常對(duì)照組。對(duì)所收集血樣標(biāo)本進(jìn)行常規(guī)提取DNA，亞硫酸氫鹽轉(zhuǎn)化，PCR 擴(kuò)增，體外轉(zhuǎn)錄和 RNase A特異性酶切，并行基質(zhì)輔助激光解吸附電離飛行時(shí)間質(zhì)譜分析技術(shù)檢測Notch4基因甲基化情況。結(jié)果 檢測Notch4片段的CpG位點(diǎn)總數(shù)6個(gè)(CpG_1，CpG_2/3，CpG_4，CpG_ 5，CpG_6)，CpG_1,CpG_ 4，CpG_ 5，CpG_ 6在三組樣本中的甲基化率分布差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。CpG_2/3在三組樣本甲基化率分布差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)。病例組CpG_2/3甲基化率高于正常對(duì)照組，差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.05)，病例組與陰性對(duì)照組CpG_2/3甲基化率差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。結(jié)論 Notch4基因甲基化通過炎癥反應(yīng)及信號(hào)通路調(diào)控肺纖維的發(fā)生發(fā)展。

Notch4基因；飼鴿者肺；DNA甲基化；維吾爾族

飼鴿者肺(PBL)是外源性過敏性肺泡炎(EAA)的一種，由于鴿子的糞便、羽毛等蛋白成分被吸入人體后，肺組織對(duì)此產(chǎn)生的強(qiáng)烈的免疫反應(yīng)而引發(fā)的肺泡炎[1]。研究發(fā)現(xiàn)與遺傳及免疫相關(guān)聯(lián)的HLA(人類白細(xì)胞抗原)在本病的發(fā)生與發(fā)展中起重要作用[2]。HLA中的HLA Ⅲ類基因所編碼的蛋白產(chǎn)物和非經(jīng)典的基因所編碼的蛋白產(chǎn)物則與炎癥應(yīng)答和免疫調(diào)節(jié)有關(guān)。作為新近定義的Notch4基因，它在 HLA-Ⅲ區(qū)域著絲粒末端成長，屬于 Notch中的成員之一。有研究證實(shí)Notch4在肺纖維化、肺損傷、變異性鼻炎的形成及發(fā)展過程中起重要作用。同……