甲氨蝶呤聯合米非司酮治療宮外孕臨床效果觀察

李再儀，羅 宋，程 卉，游澤山*

（1．廣東省佛山市三水區婦幼保健院婦科，廣東 佛山 528100；2．中山大學附屬第一醫院婦產科，廣東 廣州 510080）

甲氨蝶呤聯合米非司酮治療宮外孕臨床效果觀察

李再儀1，羅 宋1，程 卉1，游澤山2*

（1．廣東省佛山市三水區婦幼保健院婦科，廣東 佛山 528100；2．中山大學附屬第一醫院婦產科，廣東 廣州 510080）

目的 探討比較甲氨蝶呤聯合米非司酮治療宮外孕的臨床療效，總結應用體會。方法 選取我院2014年11月～2016年11月婦科收治的宮外孕患者60例按照數字分組法隨機平均分為觀察組與對照組，各30例。對照組患者單一采用甲氨蝶呤治療，觀察組患者則采用甲氨蝶呤聯合米非司酮進行治療，比較分析兩組的療效及不良反應發生情況。結果 觀察組患者在治療后，血β-HCG表達水平明顯低于對照組，其包塊消失時間、腹痛消失時間及陰道停止流血時間均短于對照組，兩組比較，差異有統計學意義（P＜0.05）；觀察組患者腹痛、發熱、惡心嘔吐、陰道出血、骨髓抑制等不良反應發生率為20.00%，同期對照組的為43.33%，兩組間有明顯差異；差異有統計學意義（P＜0.05）。結論 采用甲氨蝶呤聯合米非司酮治療宮外孕效果可靠，不良反應小，值得在臨床上進一步推廣應用。

甲氨蝶呤；米非司酮；宮外孕

宮外孕也稱異位妊娠，是指受精卵在子宮體腔外著床，其中以輸卵管妊娠最為常見，是婦科比較常見的急腹癥，若未及時治療可導致急性大出血、流產等情況[1]，嚴重威脅患者的身體健康及生命安全。宮外孕以手術治療為主。保守治療適合早期、有生育要求、懼怕手術者療為主，其中甲氨蝶呤是治療宮外孕的主要藥物，具有療效確切等優點，但是也存在骨髓抑制等副作用[2]。本研究選擇我院收治的宮外孕患者60例，通過對其分別采取單純甲氨蝶呤治療及甲氨蝶呤聯合米非司酮治療兩種方法的治療效果及安全性，旨在提高臨床宮外孕臨床療效，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院2014年11月～2016年11月婦科收治的宮外孕患者60例按照數字分組法隨機平均分為觀察組與對照組，各30例。觀察組年齡19～32歲，平均（26.71±6.74）歲；停經30～63天，平均（44.32±5.86）d；包塊大小3.49～4.76 cm，平均（4.35±1.04）cm。對照組年齡18～35歲，平均（27.46±5.82）歲；停經31～62天，平均（43.67±6.13）d；包塊大小3.28～4.81 cm，平均（4.15±0.94）cm。所有患者均符合宮外孕診斷標準，結合臨床表現、血β-hcg水平及B超檢查結果確診；其中，初次妊娠28例、既往妊娠32例；所有患者均悉知治療方案并簽署知情同意書，自愿加入本研究。兩組患者年齡、停經時間、包塊大小及異位妊娠部位等一般資料比較分析結果顯示，無明顯統計學差異；差異無統計學意義（P＞0.05）。

1.2 治療方法

對照組患者采用甲氨蝶呤進行治療：單次50 mg/m2肌肉注射，連續使用4天，7天后各復查血β-hcg一次，若較治療前下降下降＜15%重復治療一次。則重復劑量再治療1次；觀察組患者在此基礎上加用米非司酮，50 mg/次，2次/d，連續服用5天。

1.3 觀察指標

治療期間嚴密觀察患者包塊縮小時間、腹痛消失時間等癥狀；同時，每7天測量1次β-hcg，記錄患者β-hcg恢復正常時間；統計兩組患者在治療期間的不良反應發生情況。

1.4 統計學方法

采用SPSS 22.0統計學軟件對數據進行分析，計量資料以“±s”表示，采用t檢驗；計數資料以百分數（%）表示，采用x2檢驗；以P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 治療后兩組患者各指標比較

觀察組患者在治療后，血β-HCG表達水平明顯低于對照組，其包塊消失時間、腹痛消失時間及陰道停止流血時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。見表1。

表1 治療后兩組患者指標比較（x±s）

2.2 治療期間兩組患者不良反應發生率比較

觀察組患者腹痛、發熱、惡心嘔吐、陰道出血、骨髓抑制等不良反應發生率為20.00%，同期對照組的為43.33%，兩組間有明顯差異；差異有統計學意義（P＜0.05）。見表2。

表2 治療后兩組患者不良反應發生率比較（n，%）

3 討 論

作為治療宮外孕的常用藥物之一，甲氨蝶吟屬于抗代謝藥物，其主要作用機制是與二氫葉酸還原酶活性功能部位相互結合，使二氫葉酸還原酶的功能活性逐漸喪失，阻斷二氫葉酸還原成具有生物活性的四氫葉酸，從而抑制膘吟和嘧啶等物質的合成過程，干擾DNA、RNA及蛋白質等物質的合成，最終使得胚胎組織停止發育、發生壞死脫落吸收等病理改變[3-4]。米非司酮作為一種孕激素受體拮抗劑，主要作用于子宮內膜組織，可以阻斷孕酮結合受體，讓富含孕酮的受體發生脫膜、絨毛等組織發生變性、水腫及壞死，胚胎游離并排除，最終使得胚胎死亡[5]。甲氨蝶呤及米非司酮治療宮外孕的作用機制不同，但將其兩者同時應用于宮外孕的治療，可以取長補短，發揮兩者的積極作用，能夠有效提高宮外孕的療效，促進患者盡快恢復，且不會增加不良反應。

本次研究中，通過給與觀察組患者甲氨蝶呤聯合米非司酮進行治療，結果表明，其血β-HCG表達水平明顯低于對照組，其包塊消失時間、腹痛消失時間及陰道停止流血時間均短于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）；另外，觀察組患者腹痛、發熱、惡心嘔吐、陰道出血、骨髓抑制等不良反應發生率為20.00%，同期對照組的為43.33%，兩組間有明顯差異；差異有統計學意義（P＜0.05）。

綜上所述，甲氨蝶呤聯合米非司酮治療宮外孕，效果可靠，不良反應小，具有良好的應用前景，具有臨床推廣價值。

[1] 劉小英,鄒 秋.米非司酮聯合甲氨蝶呤與單純甲氨蝶呤治療宮外孕的臨床療效分析.當代醫學,2012,18(5):143-144.

[2] 柏蓮芬,張寶換,孫麗梅,等.甲氨蝶呤聯合米非司酮保守治療宮外孕的觀察療效[J].中外婦兒健康,2011,19(6):208.

[3] Chun-Ping,Wu Guo-Hong,Wang Yong, et al.Effects of mifepristone on protection of progesterone against oxygen-glucose deprivation injury in PC12 cells. Chinese Journal of Applied Physiology,2013,29(2):132-134.

[4] 周 暉.宮頸注射甲氨蝶呤與口服米非司酮保守治療宮外孕療效對比分析[J].中國醫藥指南,2011,9(34):131-134.

[5] Thoai D,Ngo,Min Hae,et al.Comparative effectiveness,safety andacceptability of medical abortion at home and in a clinic: asystematic review.Bulletin of the World Health Organization,2011,89(5):360-370.

本文編輯：趙小龍

R714.22

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ISSN.2095-8242.2017.034.6719.02

佛山市科技計劃基金（名稱：未累及卵巢的子宮內膜異位癥對卵巢儲備功能及卵泡發育影響的臨床研究；項目編號：2015AB001165）

游澤山（1962-），男，廣東廣州，主任醫師，本科，研究方向：婦產科學