纈沙坦、苯磺酸氨氯地平片聯用在老年高血壓治療中的效果觀察

劉福平

[摘要] 目的 觀察纈沙坦、苯磺酸氨氯地平片聯用對老年高血壓患者血管內皮功能的影響以及降壓作用。 方法 選取2014年12月～2016年4月收治的老年高血壓患者120例，隨機分為聯合組和對照組各60例，對照組給予苯磺酸氨氯地平片治療，聯合組在此基礎上加用纈沙坦，治療3個月，比較兩組治療前后內皮素-1、NO、收縮壓、舒張壓，參照 Celer-majer方法測定靜息狀態下肱動脈內徑。 結果 兩組治療后內皮素-1、NO水平均較治療前明顯改善，差異有統計學意義（P<0.05），且聯合組改善較對照組更明顯，差異均有統計學意義（P<0.05）。兩組患者治療后收縮壓、舒張壓水平與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05），并且聯合組較對照組血壓下降更明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。兩組治療后肱動脈內徑變化百分數較治療前明顯升高（P<0.05），并且聯合組較對照組升高更明顯（P<0.05）。 結論 纈沙坦、苯磺酸氨氯地平片聯用對老年高血壓患者血管內皮功能有明顯改善作用，高血壓治療效果顯著，安全可靠。

[關鍵詞] 纈沙坦；苯磺酸氨氯地平片；高血壓；血管內皮功能

[中圖分類號] R541.3 [文獻標識碼] B [文章編號] 1673-9701（2017）20-0089-04

[Abstract] Objective To observe the effect of valsartan combined with amlodipine besylate tablets on vascular endothelial function in elderly hypertensive patients and its antihypertensive effect. Methods 120 cases of elderly hypertensive patients admitted from December 2014 to April 2016 were randomly divided into two groups， including the combined group（n=60） and the control group（n=60）. The control group was treated with amlodipine besylate tablets. The combined group was given valsartan based on the treatment of the control group for 3 months. The levels of endothelin-1， NO， systolic blood pressure and diastolic blood pressure were compared before and after treatment between the two groups. The brachial artery diameter was measured referring to the Celer-majer method. Results The levels of endothelin-1 and NO in the two groups were significantly improved compared with those before treatment（P<0.05）， and the improvement of the combined group was more obvious than that of the control group（P<0.05）. There were significant differences in systolic blood pressure and diastolic blood pressure in the two groups between before and after surgery（P<0.05）. And the blood pressure of the combined group was significantly lower than that of the control group， and the difference between the two groups was significant（P<0.01）. The percentage of brachial artery internal diameter change in the two groups was significantly higher than that before treatment（P<0.05）， and the improvement of the combined group was more obvious than that of the control group（P<0.05）. Conclusion Valsartan combined with amlodipine besylate tablets has a significant effect on vascular endothelial function in elderly hypertensive patients. And its antihypertensive treatment is effective and safe.

[Key words] Valsartan； Amlodipine besylate tablets； Hypertension； Vascular endothelial function

高血壓是一種遍及全球的流行性疾病，近年來的研究指出高血壓已經造成全世界6%的死亡率。世界衛生組織（WHO）對高血壓的判定標準為收縮壓（SBP）≥140 mmHg或是舒張壓（DBP）≥90 mmHg[1]。高血壓依照能指出病因和無法指出病因可區分為原發性和繼發性高血壓。長期高血壓容易引起各種重要器官的病變。包括心室心房功能受損、血管病變、腎臟病以及神經病變等等[2]。血管內皮細胞功能是一種可以用來預先評估高血壓的測量指標。通過刺激血管中的內皮細胞釋放一氧化氮（NO）使血管擴張，當血管擴張程度越大，代表內皮細胞功能越好。長期的高血壓會損害內皮細胞功能，使得血管受到刺激時無法有效的擴張。本研究選取2014年12月～2016年4月收治的120例高血壓患者，進行不同方法進行治療，效果明顯，現報道如下。

1資料與方法

1.1一般資料

選取2014年12月～2016年4月收治的老年高血壓患者120例，均符合《中國高血壓防治指南 2010》中原發性高血壓的診斷標準，排除繼發性高血壓患者及合并肺、腎、肝、心等臟器功能嚴重異常者。將患者隨機分為聯合組和對照組各60例，其中聯合組男38例，女22例，年齡63～87歲[（68.3±10.2）歲]，體重45～73 kg，均為原發性高血壓；對照組男37例，女23例，年齡64～88歲[（69.2±11.4）歲]，體重46～74 kg，均為原發性高血壓。兩組患者年齡、性別、體重及病情等一般資料比較，差異無統計學意義（P>0.05），具有可比性。患者均簽署知情同意書；經醫院倫理委員會審核批準。

1.2 方法

兩組患者均給予高血壓的常規治療，對照組給予苯磺酸氨氯地平片（浙江為康制藥有限公司，國藥準字H20066835）5 mg，qd，2周后血壓未達標者，改為10 mg，qd。聯合組在此基礎上加用纈沙坦（輝瑞制藥有限公司，國藥準字H20051409）10 mg，口服，qd，每次1片。療效3個月。

1.3觀察指標

檢測兩組患者治療前后的內皮素-1、NO、收縮壓、舒張壓。采用放射免疫方法測定內皮素-1（endothelin-1，ET-1）含量；O檢測試劑盒采用Griess Reagent；血壓計測血壓；參照 Celer-majer方法測定靜息狀態下肱動脈內徑。具體為：采用PHILIPS HDI 5000型彩色多普勒超聲儀，探頭頻率為8～10 MHz，受試者仰臥位，右上肢外展15°，掌心向上，用二維超聲成像掃描肱動脈，在同步心電圖R波頂點測量肱動脈基礎內徑（D0）和血流速度（V0）。將血壓計袖帶置于肱動脈遠端，充氣加壓至200 mmHg（1 mmHg=0.133 kPa），5 min時放氣，放氣后15 s內記錄血流速度，60～90 s內記錄肱動脈內徑（D1）和血流速度（V1）。每次分別測3個心動周期，取其平均值，每次測量取同一部位。反應性充血后血管內徑變化率=（D1-D0）/D1×100%，肱動脈血流量Q=π/4·V·D2·HR〔4〕，V為平均血流速度，D為動脈內徑，HR為心率，反應性充血血流量變化率=（Q1-Q0）/Q1×100%，Q1為反應性充血血流量，Q0為靜息時血流量。

1.4 療效判斷標準

參照《中國高血壓防治指南》（2005 年修訂版）[3]中高血壓的療效判定標準。顯效：高血壓患者舒張壓下降降至參考范圍；有效：患者舒張壓下降<10 mmHg，但已降至參考范圍；無效：高血壓患者的血壓未達到上述標準。總有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。

1.5統計學方法

采用SPSS20.0統計學軟件對數據進行統計分析。計量資料采用均數±標準差（x±s）表示，采用t檢驗；計數資料用%表示，采用χ2檢驗。P<0.05為差異有統計意義。

2 結果

2.1 兩組患者的臨床療效比較

觀察組患者臨床療效優于對照組，差異有統計學意義（P<0.05）。見表1。

2.2兩組患者治療前后血壓情況比較

兩組患者治療后舒張壓、收縮壓水平與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05），并且聯合組較對照組血壓下降更明顯，差異有統計學意義（P<0.05）。見表2。

2.3兩組患者治療前后血管內皮功能比較

治療后內皮素-1、NO水平，兩組患者均明顯改善，與治療前比較差異有統計學意義（P<0.05），且聯合組改善更顯著，與對照組比較差異有統計學意義（P<0.05）。見表3。

2.4兩組患者治療前后肱動脈內徑變化百分數比較

兩組治療后肱動脈內徑變化百分數較治療前明顯升高（P<0.05），并且聯合組較對照組升高更明顯（P<0.05）。見表4。

3討論

高血壓對內皮細胞功能的研究，不只在臨床上，在動物模型上也有相關文獻。高血壓不僅對血管會造成病變，對于自主神經系統的調控也會造成影響[4]。自主神經系統是人體內一種非常復雜的系統，其包含了交感神經和副交感神經，控制著體內多種生理機制，如心跳、血壓、呼吸，甚至體溫調節、腸胃蠕動及大小便功能等各種系統均與自主神經系統有重要關聯，當自主神經失調時，容易產生疲勞、頭暈、失眠，甚至中風等問題，因此高血壓的預防是十分重要的[5]。

高血壓會導致動脈硬化以及心血管疾病，當內皮細胞功能異常，會導致對血管擴張劑的反應下降，因此內皮細胞功能的好壞可以作為心血管疾病早期評估方法[6]。現在對于內皮細胞的研究除了在臨床外，在動物模型上也有許多文獻，年齡與高血壓會導致大鼠內皮細胞功能受損，使得血管對于血管擴張劑的反應下降（P<0.05），而導致血管無法正常擴張[7]。一般情況下，自主神經系統和內皮細胞會共同維持血管調控。內皮細胞釋放血管擴張因子，而交感神經會釋放血管收縮因子，兩種釋放的因子會作用在血管平滑肌上，使血管調控達到適當的平衡[8]。內皮細胞會影響自主神經對于血管平滑肌的調控，當內皮細胞釋放NO時，會減弱交感神經的血管收縮作用。NO會降低血管平滑肌對于交感神經血管收縮因子的敏感度，并抑制中樞和末梢的交感神經活性[9]。另一方面，NO會增加中樞和末梢的副交感神經活性，意味著NO扮演了調控交感神經和副交感神經平衡的角色。內皮細胞功能正常的健康血管，會隨著血流量增加而擴張[10]。血管內腔的容積會受到生理或是化學的刺激而產生自主調節，并且根據環境的變化調控血流量。

纈沙坦主要通過抑制HMG-CoA還原酶的合成，從而抑制體內膽固醇的合成，由于細胞內總膽固醇含量的減少，刺激細胞合成，低密度脂蛋白（LDL）受體加速，使肝臟表面LDL受體數量增多及活性增強，從而促進LDL、極低密度脂蛋白（VLDL）和VLDL殘粒通過受體降解途徑代謝，降低血清LDL含量[11-12]。苯磺酸氨氯地平片是二氫吡啶類鈣拮抗劑，心肌和平滑肌的收縮依賴于細胞外鈣離子通過特異性離子通道進入細胞[13]。其與鈣通道的相互作用取決于其和受體位點結合與解離的漸進性速率，苯磺酸氨氯地平片是外周動脈擴張劑，直接作用于血管平滑肌，降低外周血管阻力，從而降低血壓，纈沙坦、苯磺酸氨氯地平片聯用會影響血管中內皮細胞的NO釋放，通過超聲或X光觀察血管的擴張情況，而血管收縮擴張的變化就能反映出內皮細胞功能的好壞[14-15]。本組資料顯示，兩組患者治療后收縮壓、舒張壓水平與治療前比較有顯著性差異，聯合組較對照組血壓下降更明顯，治療后內皮素-1、NO水平，兩組患者均明顯改善，但聯合組改善的效果更佳。因此，纈沙坦、苯磺酸氨氯地平片聯用對老年高血壓患者血管內皮功能有明顯改善作用，高血壓治療效果顯著，安全可靠。

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（收稿日期：2017-04-22）