線粒體腦肌病伴高乳酸血癥和卒中樣發作綜合征的臨床特點(附1例報告)

李亞明，高佳佳，葛宇星

·論著·

線粒體腦肌病伴高乳酸血癥和卒中樣發作綜合征的臨床特點(附1例報告)

李亞明，高佳佳，葛宇星

目的 分析典型線粒體腦肌病伴高乳酸血癥和卒中樣發作(MELAS)綜合征的臨床特點。方法 回顧性分析1例典型MELAS綜合征的臨床資料。結果 本例患者以言語混亂、行為異常等卒中樣癥狀發病，有母系家族史，病程中有頭痛及癲癇樣發作。入院查體示聽力下降，視野缺損，肌力下降。頭顱CT及MRI提示卒中樣病灶，且病灶不按血管走行分布。血及CSF檢查排除病毒性、自身免疫性腦炎，最終經基因檢測分析(mtDNA 的A3243G位點AG突變)明確診斷為MELAS綜合征。結論 MELAS綜合征臨床表現主要包括卒中樣發作、癲癇、頭痛、癡呆、聽力損傷、周圍神經病變、肌病、乳酸血癥、糖尿病等，影像學表現主要包括卒中樣病灶、基底節鈣化及腦萎縮。

線粒體腦肌病伴高乳酸血癥和卒中樣發作；臨床特點

線粒體病是由于遺傳缺陷而造成線粒體代謝酶缺陷，由于能量合成障礙、組織器官供能不足而導致的一組異質性病變[1-2]。該類疾病是由線粒體DNA(mtDNA)或核DNA(nDNA)缺陷導致線粒體結構和功能障礙、ATP合成不足所致的多系統疾病。若線粒體病變累及四肢骨骼肌為主，則被稱為線粒體肌病，若骨骼肌和CNS同時受累則稱為線粒體腦肌病。其病因主要是mtDNA(少數是nDNA)發生突變，如基因點突變、缺失、重復和丟失，使編碼線粒體在氧化代謝過程中所必需的酶或載體發生障礙，糖原和脂肪酸等不能進入線粒體或不能被充分利用，導致ATP合成障礙，不能維持細胞的正常生理功能，由此產生的氧化應激反應誘導細胞凋亡而導致線粒體病。線粒體腦肌病常見的類型包括慢性進行性眼外肌麻痹、Kearns-Sayre綜合征、線粒體腦肌病伴高乳酸血癥和卒中樣發作(MELAS)綜合征和肌陣攣性癲癇伴肌肉破碎紅纖維綜合征。現結合文獻對1例典型的MELAS綜合征的臨床資料進行分析如下。

1 臨床資料

女，37歲，因“反復頭痛3年，加重2個月伴言語混亂、行為異常1 d”于2016年7月12日入院。患者有反復頭痛病史3年余，疼痛程度不劇烈，日常生活無影響，未予特殊重視，未正規治療。家屬代訴患者近2個月頻繁出現頭痛，3周前出現性格改變并伴有記憶力下降，入院1 d前出現明顯言語混亂、行為異常，不認家屬，不能識字，生活不能自理。當時無發熱，無惡心、嘔吐，無頭暈，無四肢活動障礙，無肢體抽搐，無視物改變。家屬將其送至當地醫院就診，查頭顱CT示左側顳葉、枕葉大片低密度影，當地醫院考慮診斷“腦炎”可能，建議轉診至我院。于當日轉診至我院急診，完善頭顱MRI示左側頂枕顳葉異常信號。留觀期間患者出現劇烈頭痛，反復嘔吐胃內容物數次，并有一過性四肢抽搐伴意識喪失發作，抽搐約持續1 min后自行緩解，無口吐白沫、二便失禁、雙眼上翻等。予脫水、降顱壓等對癥治療后，患者癥狀緩解。為進一步診治收入院。追問病史，患者既往有雙耳聽力下降，平素偶有性格暴躁。既往體健，否認毒物、重金屬、藥品、毒品接觸史。否認輸血史。否認特殊病毒、細菌等病原體感染史。否認乙肝、血吸蟲、結核等傳染病史，否認食物藥物過敏史。出生于原籍，否認疫區疫水接觸史，無煙酒等不良嗜好；末次月經時間14 d前，無陰道不規則流血史。母親及母系親屬均有糖尿病史，父親因腦出血已故。查體：神清，體溫36.8℃，心率72次/min，血壓92/56 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)，呼吸18次/min。全身未捫及腫大淋巴結。兩肺呼吸音清。心界不大，心律齊，未聞及異常心音及雜音。腹軟，無壓痛及反跳痛。肝脾肋下未及。雙下肢無水腫，雙側足背動脈搏動存在。神經系統查體：神清，對答尚切題，找詞困難，語言理解、復述尚可，失寫、失算，時間、地點、人物定向欠佳，計算力、短時記憶減退。右上象限視野粗測稍差，雙側瞳孔等大等圓，直徑3 mm，對光反射(+)。雙側眼球活動基本到位，眼震(-)，兩側額紋、鼻唇溝對稱，雙眼閉合有力，雙耳聽力粗測下降；Rinner氏試驗：AC>BC；Weber氏試驗：居中。雙側軟腭反射(+)，懸雍垂居中，雙側咽反射(+)。轉頭、屈頸、聳肩對稱有力。伸舌居中，無舌肌震顫、萎縮。右上肢肌力Ⅲ級，右下肢肌力Ⅳ級，左側肢體肌力Ⅴ級，四肢肌張力正常。指鼻試驗、跟-膝-脛試驗不配合。雙側肢體深、淺感覺檢查不配合。四肢腱反射()，雙側掌頜反射(-)，雙側Hoffmann征(-)，雙側Babinski征(-)。頸軟，Kernig征(-)，Brudzirnki征(-)。實驗室檢查：血、尿、糞常規及腎功能、電解質、激素水平基本正常。血自身免疫相關抗體(-)。CSF細胞數、蛋白含量正常。CSF微生物培養(-)，病毒相關抗體、隱球菌夾膜抗原及自身免疫性腦炎抗體(-)。肝炎、梅毒、HIV(-)。血氣分析：入院后1 d，血pH 7.406，乳酸4.40 mmol/L；入院后6 d，靜息狀態下血pH 7.424，乳酸2.8 mmol/L。爬樓運動5 min血pH 7.393，乳酸3.10 mmol/L；運動后休息10 min血pH 7.411，乳酸2.4 mmol/L。空腹葡萄糖6.4 mmol/L，餐后2 h血糖8.7 mmol/L。心肌標志物：肌紅蛋白648.7 ng/ml；肌酸激酶同工酶17.00 ng/ml，腦利鈉肽前體549.2 pg/ml。甲狀腺功能：血清游離三碘甲狀腺原氨酸2.82 pmol/L，血清游離四碘甲狀腺原氨酸9.56 pmol/L，血清總三碘甲狀腺原氨酸0.6 nmol/L，血清總四碘甲狀腺原氨酸48.1 nmol/L，反三碘甲狀腺原氨酸0.10 ng/ml，促甲狀腺素0.26 mU/L，甲狀腺球蛋白抗體>1000 IU/ml，甲狀腺微粒體抗體>100 IU/ml。生化指標：AST線粒體同工酶17.6 U/L，谷草轉氨酶56.5 U/L，乳酸脫氫酶295 U/L，磷酸肌酸激酶1434.0 U/L，肌酸激酶同工酶48 U/L。MELAS基因檢測分析示mtDNA A3243G位點AG突變。CSF檢查未見IgG寡克隆條帶。頭顱MRI平掃+增強示左側顳、頂、枕葉可見大片狀異常信號影，病灶T1為低信號，T2Flair和DWI為高信號影，ADC呈明顯低信號，病灶局部的腦溝、裂變淺；病灶無異常強化；腦室無擴大，腦溝、腦池無增寬，未見明顯占位性病變，中線結構居中(圖1)。頭顱MRI波譜分析(MRS)示左側顳、頂、枕葉大片異常信號，病灶內膽堿化合物(橫軸位置3.32 ppm處)6.97；肌酸(橫軸位于3.12 ppm處)9.72；肌酸(橫軸位于3.87 ppm處)13.30；N-乙酰天門氡氨酸(橫軸位于2.04 ppm處)12.37；乳酸峰(橫軸位于1.33 ppm處)6.01(圖2)。EEG示兩側、中央區θ頻段功率增強(圖3)。腦干聽覺誘發電位(BAEP)：雙側聽覺神經外周段損害。EMG示所檢肌靜息時未見正尖纖顫電位，雙上肢近端肌輕收縮MUP波幅降低，多相電位及不規則波增多，重收縮募集略減少。左側腓總神經運動傳導速度減慢，雙側腓總神經復合肌動作電位(CMAP)波幅降低。其余所檢神經運動感覺傳導速度及波幅正常范圍。雙側腓總神經F波未引出。其余所檢神經F波正常范圍。提示：(1)少量肌源性損害表現，累及雙上肢近端肌；(2)雙下肢神經源性損害，軸索性及脫髓鞘性損害，運動纖維受累。頭顱CTA未見明顯異常征象。甲狀腺B超示甲狀腺回聲稍增粗，雙側甲狀旁腺區未見明顯異常回聲，雙側頸部淋巴結可顯示。入院后給予ATP注射液進行能量替代，給予精氨酸補充氮氧化物生成原料，給予輔酶Q10、復合維生素B、維生素C、維生素E改善線粒體代謝。患者治療2周，癥狀好轉后出院。出院1個月后隨訪，患者言語混亂癥狀消失，可認識家屬并能簡單書寫文字，頭痛癥狀明顯好轉，未再發作，肢體肌力恢復正常，生活可自理。

圖1 頭顱MRI平掃+增強示左側顳、頂、枕葉可見大片狀異常信號影，病灶T1(A)為低信號，T2 Flair(B)和DWI(C)為高信號影，ADC(D)呈明顯低信號，病灶局部的腦溝、裂變淺；病灶無異常強化(E)；腦室無擴大，腦溝、腦池無增寬，未見明顯占位性病變，中線結構居中

圖2 頭顱MRS示左側顳、頂、枕葉大片異常信號，病灶內膽堿化合物(橫軸位置3.32 ppm處)6.97；肌酸(橫軸位于3.12 ppm處)9.72；肌酸(橫軸位于3.87 ppm處)13.30；N-乙酰天門氡氨酸(橫軸位于2.04 ppm處)12.37；乳酸峰(橫軸位于1.33 ppm處)6.01

圖3 EEG示兩側、中央區θ頻段功率增強

2 討 論

MELAS綜合征是一種常見的母系遺傳的線粒體疾病，在1984年首次被描述，其分子機制在1990年首先被發現。MELAS綜合征的發病機制主要包括：(1)分子遺傳缺陷：80%的MELAS綜合征患者是由mtDNA的A3243G位點AG突變造成的[3]。此外，T3271C位點TC突變及A3252G位點AG突變及一些罕見的mtDNA線粒體基因突變也可發生MELAS綜合征[3]。nDNA的POLG突變也與一種類MELAS表型有關[4]。mtDNA的A3243G位點AG突變造成線粒體蛋白質合成減少，累及到線粒體電子傳遞鏈，導致其產能減少[5-6]，線粒體不能向各類器官組織供應足夠的能量而造成多個器官的功能障礙。同時，供能障礙還可刺激平滑肌細胞和小血管內皮細胞中的線粒體增殖而導致血管病，使得微血管系統血液灌注減少，導致MELAS綜合征的各種臨床癥狀發作，特別是卒中樣發作[7-8]。(2)氮氧化物缺乏：瓜氨酸是一種非必須氨基酸，其主要通過小腸上皮細胞內的一系列線粒體酶合成。瓜氨酸和精氨酸可以相互轉化，并且是生成一氧化氮的主要原料[9]。一氧化氮可以使血管平滑肌細胞松弛、擴張，使小血管開放[10-11]。在MELAS綜合征中，由于線粒體功能障礙導致瓜氨酸生成減少，進而使一氧化氮合成減少，最終導致微血管灌注減少而產生MELAS綜合征的各類臨床癥狀[12-13]。

MEALS綜合征的主要臨床特征包括：(1)神經系統受累表現：①卒中樣發作：卒中樣發作是由缺血性損傷造成的[14]，因其在影像學上的分布非血管走行而被稱為“卒中樣”。血管病變及一氧化氮減少造成腦微血管系統灌注受損是形成腦組織缺血性損傷的主要原因。本例患者發病過程中存在語言功能受累、右上象限視野缺損、右側肢體無力等局灶缺損癥狀，符合MELAS綜合征卒中樣發作的表現。②癲癇樣發作：癲癇樣發作發病機制可能與線粒體內氧化磷酸化受損所引起的膜電位不穩定、鈣離子穩態失調及自由基的產生有關[15]。即使神經影像表現正常者也可以出現癲癇的全面性發作。癲癇既可以看作是卒中樣發作的另一種表現，亦為MELAS綜合征的主要表現[16]。本例患者入院時即有癲癇發作，表現符合上述描述。③頻繁頭痛：表現為嚴重的搏動性頭痛，并伴有頻繁嘔吐的偏頭痛樣發作是MELAS綜合征的典型表現[17]。頻繁頭痛的發生機制可能為MELAS綜合征患者體內線粒體功能障礙，導致線粒體氧化代謝功能下降，感覺神經細胞興奮性增加，同時觸發顱內痛敏結構的閾值降低，從而導致偏頭痛樣發作[18]。該患者既往有多年反復頭痛病史，符合相關文獻[17]報道。④聽力損傷：其發生機制主要與耳蝸內血管紋及外毛細胞的功能障礙有關，常為慢性進展性，且常為MELAS綜合征早期的臨床表現。在MELAS綜合征中，線粒體基因突變水平升高，造成血管紋細胞代謝需求增加及能量生成減少。進而影響到血管紋細胞的功能及蝸管內靜息電位。外毛細胞的主要功能是感受高頻聲波刺激，其功能障礙造成患者聽力下降，特別是對高頻聲波反應下降[19-20]。該患者雙耳聽力下降，慢性病程，符合上述文獻報道。⑤周圍神經病變：表現為慢性進展性，感覺、運動神經均可受累，常發生于肢體末端，神經傳導檢查典型表現為軸索性損害或軸索合并脫髓鞘病變[8,21-22]。本患者入院后查EMG示少量肌源性損害表現及雙下肢神經源性損害，軸索性及脫髓鞘性損害，運動纖維受累為主。⑥其他臨床表現：包括智能障礙、記憶障礙、肌陣攣、共濟失調、意識改變發作、基底節鈣化、CSF蛋白升高、眼部并發癥(視神經萎縮、色素性視網膜病、眼肌麻痹)、精神障礙(抑郁癥、躁狂癥、焦慮癥、精神錯亂、人格改變)[3]。(2)肌肉受累表現：主要表現為運動不耐受(發生率：73%～100%)及肌無力(發生率：42%～89%)[3]。肌肉活動時，肌肉的血流量增加，刺激內皮細胞一氧化氮生成增多，所生成的一氧化氮進一步使血管擴張，增加肌肉血流量，造成肌肉組織充血，這一過程可見看作是肌肉組織活動誘發充血[9]。MELAS綜合征患者的一氧化氮產生減少，造成肌肉組織活動誘發充血減少，最終導致運動不耐受。此外，一氧化氮減少還可導致肌肉組織的基礎血流量減少，進而限制營養物質(如氨基酸)的利用，造成肌肉組織中蛋白質合成減少，這可能是MELAS綜合征患者肌肉疾病及肌肉萎縮的原因[23]。(3)高乳酸血癥：在MELAS綜合征的患者體內，功能受損的線粒體不能夠徹底氧化葡萄糖，導致丙酮酸集聚，乳酸生成增多。此外，低灌注導致外周組織供氧減少，細胞有氧代謝減少，糖酵解增加而造成乳酸酸中毒。并且在MELAS綜合征中，一氧化氮減少，導致血液灌注減少，進一步加重高乳酸血癥[23]。在大部分的患者中，CSF乳酸水平升高，少數患者的乳酸水平正常。(4)內分泌異常：主要表現為身材矮小、糖尿病、生長激素缺乏等腺體組織受累。其中糖尿病的發病與多種因素有關，包括胰島素缺乏、胰島素抵抗和糖異生增多。正常情況下，胰島β細胞中的ATP敏感鉀離子通道對于胰島素釋放是必需的。在MELAS綜合征患者中，一氧化氮減少造成胰島素介導的血管舒張功能受損，胰島素輸注減少，形成胰島素抵抗。在MELAS綜合征患者中，胰島素抵抗所造成的胰島素對肝臟糖異生抑制的減弱，以及乳酸血癥增加了肝臟糖異生的原料可能與糖異生增加有關[24-26]。其他內分泌表現還包括甲狀腺、甲狀旁腺功能減退，性腺功能減退等。本例患者入院后查血糖偏高，甲狀腺功能減退，基本符合相關文獻報道。(5)心臟、消化道、腎、肺、皮膚、血液等系統也可出相應的臨床癥狀，本例患者無相關的臨床表現。

MELAS綜合征的影像表現主要為卒中樣病灶、基底節鈣化及腦萎縮。頭顱CT可以發現低密度的卒中樣病灶及高密度的基底節鈣化及顯著的腦萎縮。目前常用于MELAS綜合征患者影像診斷的方法有以下幾種：(1)頭顱MRI：①MELAS綜合征在MRI上表現為長T1、長T2信號的卒中樣病灶，且病灶累及的腦部結構不按血管走行分布，常不對稱，主要發生在顳葉、頂葉、枕葉，既可局限于皮質，也可累及皮質下白質、深部灰質及腦干、甚至出現小腦萎縮。DWI及ADC相對于區別缺血性卒中和MELAS綜合征的卒中樣病灶有著非常好的效果。在缺血性卒中，表現為由細胞毒性水腫造成的彌散受限，DWI呈高信號，ADC呈低信號。而在MELAS綜合征中，急性期時由于初始神經元供能不足造成細胞毒性水腫，因而在DWI及ADC上的表現與缺血性卒中類似[27]。但在亞急性期至慢性期，MELAS綜合征卒中樣損傷的受累部位出現血管性水腫，從而在DWI上表現為高信號，在ADC上表現為等信號或者高信號[28]。②頭顱MRS及質子核磁共振光譜成像(1H-MRSI)：頭顱MRS及1H-MRSI可以用來確定MELAS綜合征的病程和評估其嚴重程度，且頭顱MRS及1H-MRSI上出現的乳酸峰和疾病的嚴重程度及生存率的下降有關。MELAS綜合征患者在MRS上常表現N-乙酰天門冬氨酸減少及乳酸的積聚，并在1.3 ppm上出現乳酸峰[29-31]。③彌散張量成像可以發現MELAS綜合征患者的腦白質傳導束的彌漫性微結構損[32]。④磁敏感加權成像和梯度回波T2加權成像：磁敏感加權成像和梯度回波T2加權成像可以發現MELAS綜合征患者基底神經節有礦物質(鈣或鐵)沉積[33]。(2)顱腦血管評估：可以用來鑒別是否是大血管病變引起的卒中樣損傷，進而區別MELAS綜合征的卒中樣發作和傳統意義上的腦卒中損傷。MELAS綜合征患者的頭顱血管檢查基本正常。(3)腦灌注成像技術：用以測定MELAS綜合征患者腦血流量和組織代謝的變化，具體包括：①PET：在MELAS綜合征患者中，氟脫氧葡萄糖作為放射示蹤物時，在卒中樣發作的超急性期，腦血流量減少[34-35]；急性期時由于大腦對氧化應激產生反應，血流量和葡萄糖增加[36]；而在接下來的亞急性期，即使仍然存在氧化應激，血流量和葡萄糖代謝也會減少；當進入慢性期后，神經細胞死亡，氧化應激消失，出現血流量減少及葡萄糖利用障礙[37]。②SPECT：主要用于觀察卒中樣發作或卒中樣損傷的初始階段。在卒中樣發作的超急性期，為低灌注；在急性期，表現為過度灌注；在隨后的慢性期，逐漸發展為低灌注[38]。且在卒中樣發作的急性期與間歇期，腦血流動力學改變持續存在，隨著病情的反復，血流動力學的改變也會加重。③動脈自旋標記(ASL)：可觀察MELAS綜合征患者腦部的灌注情況[39]，可以檢測腦內新發損傷區域腦血流的增加[27,40]。其優點是可以觀察到卒中樣損傷發作間歇期，即卒中樣發作出現臨床表現之前，會持續存在至少3個月的局部高灌注[41]。由此，早期應用ASL可能會預測到MELAS綜合征患者卒中樣發作的再次出現。④動態磁敏感增強灌注成像：可以用來評估腦血容量和腦血流量，但該檢查不如ASL敏感。⑤3D偽連續動脈自旋標記：可以用于觀察MELAS綜合征患者在卒中樣發作間歇期的局部高灌注，并由此發現隱藏的病灶。進而預測卒中樣損傷的再次發作[42]。(4)其他：①氧攝取指數：在MELAS急性發作期，可以觀察到血流量正常的細胞氧攝取率減少，特別表現在后皮質區[43]。②磁共振氧攝取指數：可以發現MELAS綜合征患者發生卒中樣損傷的細胞及未受影響的細胞，兩者氧攝取率均明顯減少。而且在卒中樣損傷發生的急性期和亞急性期，氧攝取指數的明顯減少與受累腦組織的線粒體功能受損呈正相關[29]。③TCD：可以發現MELAS綜合征患者腦血管對于二氧化碳反應性下降，進一步評估腦血流動力學改變[44]。④腦磁圖描記術：可用于測定體感誘發電位，Rossini等[45]使用該技術測定了MELAS綜合征患者的體感誘發電位中的早發反應和遲發反應，發現MELAS綜合征患者體感誘發電位遲發反應保留。由此，可以預測早期神經功能恢復[46]。本例中患者頭顱MRI平掃+增強示左側顳、頂、枕葉大片狀異常信號影，病灶T1為低信號，T2Flair和DWI為高信號影，ADC呈明顯低信號，無異常強化，且病灶不按血管走行分布，符合MELAS綜合征的典型MRI表現。頭顱MRS示左側顳、頂、枕葉大片異常信號，病灶內乳酸峰Lac(橫軸位于1.33 ppm處)6.01，也符合MELAS綜合征的典型表現。

本例患者以卒中樣癥狀發病，亞急性病程，發病前2個月有頭痛及記憶力減退的表現，母親及母系親屬均有糖尿病史，入院前有劇烈頭痛及癲癇樣發作。入院時頭顱CT及MRI見大片低密度灶，且病灶不按血管走行分布。血及CSF中，感染、免疫相關炎癥的指標均在正常范圍，排除病毒性、自身免疫性腦炎。結合患者癥狀、體征及各類輔助檢查結果，高度懷疑線粒體腦病可能，經基因檢測分析(mtDNA 的A3243G位點AG突變)最終明確該診斷。本例患者臨床癥狀全面，顱腦影像學表現也較為典型，在此類代謝性疾病的診斷過程中，需注意與顱內炎癥、腦血管病等疾病進行鑒別，顱內炎癥也可表現為頭痛、精神異常及癲癇樣 發作，但顱內炎癥患者的CSF檢測常有明顯異常，如細胞數、蛋白含量升高，微生物培養(+)，病毒相關抗體、隱球菌夾膜抗原及自身免疫性腦炎抗體(+)等表現。而腦血管病也可出現頭痛、偏癱、精神異常、癲癇樣發作等表現，但腦血管病患者一般年齡較大，且多存在血管危險因素，其頭顱MRI內病灶按血管走行分布。在臨床實際中，需結合MELAS綜合征的臨床特征及相關輔助檢查的典型表現進行診斷，特別是影像學表現，最終可由基因分析確診。

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Clinical features of mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke like episodes syndrome (report of 1 case)

LIYa-ming,GAOJia-jia,GEYu-xing.

DepartmentofNeurology,TenthPeople’sHospitalofTongjiUniversity,Shanghai200072,China

Objective To explore the classical clinical features of mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke like episodes (MELAS) syndrome. Methods The clinical data of 1 MELAS syndrome patient was analyzed retrospectively. Results This patient suffered from the symptoms of stroke such as speech disorder and abnormal behavior at the beginning. She had a medical history of maternal family. There were headache and seizure in the process of the disease. The result after a physical examination showed that the patient had hearing loss, visual field defect and decrease of muscle strength. The CT and MRI scan of head showed that the patient had a stroke like lesion which did not follow the distribution of blood vessels. The blood and cerebrospinal fluid examination has ruled out viral and autoimmune encephalitis. The final diagnosis of MELAS syndrome was confirmed by gene analysis. The gene mutation was the m.3243A>G mutation. The clinical symptoms of the patient were comprehensive and the imaging findings were typical. Conclusions Main clinical manifestations of MELAS syndrome are stroke like seizures, epilepsy, headache, dementia, hearing impairment, peripheral neuropathy, myopathy, lactic acidosis, diabetes and so on. Main imaging features of the disease are stroke like lesions, basal ganglia calcification and brain atrophy.

mitochondrial encephalomyopathy with lactic acidosis and stroke like episodes；clinical feature

國家自然科學基金青年項目(NO.81301104)

200072上海，同濟大學附屬第十人民醫院神經內科

葛宇星

R742

A

1004-1648(2017)04-0261-06

2016-12-11

2017-01-07)