肯尼迪病患者血清肌紅蛋白水平的研究

郭海曉，魯明，樊東升

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肯尼迪病患者血清肌紅蛋白水平的研究

郭海曉，魯明，樊東升

目的 探討血清肌紅蛋白在肯尼迪病(KD)診斷和評估中的意義。方法 檢測60例KD患者和30例肌萎縮側索硬化(ALS)患者血清肌紅蛋白(Myo)的水平。結果 KD組血清Myo水平及異常率較ALS組顯著升高(均P<0.001)。KD患者血清Myo水平與病程呈正相關(r=0.665，P<0.01)；ALS患者血清Myo水平與病程不相關(r=-0.047，P>0.05)。血清Myo水平在兩組間無交叉重疊。KD患者血清Myo水平與CAG重復序列數目不相關(r=-0.193，P>0.05)。結論 Myo有可能作為一個容易獲得的敏感的生物標志物，用來鑒別KD與特殊類型的ALS，并在將來用于對KD病情的評估。

肯尼迪病；脊髓延髓肌萎縮癥；肌萎縮側索硬化；肌紅蛋白

肯尼迪病(KD)又稱脊髓延髓肌肉萎縮癥(SBMA)，是一種X連鎖隱性遺傳的神經系統變性病[1]。有研究[2]對KD患者行肌肉活檢發現，除神經源性損害外，患者還合并肌源性損害，包括肥大的肌纖維和肌纖維破裂，部分可見中央核，提示KD存在原發性肌肉損害。肌紅蛋白(Myo)是一種氧合含鐵血紅素蛋白，主要分布于心肌和骨骼肌中。當心肌或骨骼肌病變時可以釋放進入血液，形成高Myo血癥，因此認為檢測血清Myo對肌肉損害或肌肉疾病有一定的診斷意義[3]。本文通過檢測KD患者的血清Myo水平，探索其在KD診斷和評估中的意義。

1 對象與方法

1.1 對象 (1)KD組：系2015年6月～2016年12月在北京大學第三醫院神經內科就診的KD患者60例，雄激素受體(AR)基因第一外顯子CAG重復序列數目≥40次，可確診為KD[4]。患者均為男性；年齡28～65歲，平均(46.5±9.3)歲；病程1～14年，平均(5.3±3.1)年。CAG重復序列數目40～59次，平均(46.6±3.85)次。(2)肌萎縮側索硬化(ALS)組：2016年1月～2016年12月在北京大學第三醫院就診的30例散發性ALS患者，臨床符合擬診或確診級別[5]。男18例，女12例；年齡26～69歲，平均(52.0±11.1)歲；病程1～6年，平均(3.1±1.5)年。

1.2 方法

1.2.1 血清Myo水平的檢測 于就診當日采集患者空腹靜脈血送檢。采血前24 h內避免劇烈體力活動，采血前6 h內靜臥休息。采用電化學方法，應用羅氏全自動免疫分析儀及其配套生產的Myo檢測試劑盒，離心分離血清檢測Myo水平。Myo正常值參考范圍：28～72 ug/L。

2 結 果

2.1 兩組間血清Myo水平的比較 KD組患者血清Myo水平為114～358 μg/L，平均(187.68±63.31)μg/L，異常率為100%；ALS組患者血清Myo水平為14～72 μg/L，(47.43±15.73)μg/L，異常率為0%。與ALS組比較，KD組患者血清Myo水平及異常率顯著升高(t=11.92，χ2=90；均P<0.001)。

2.2 血清Myo水平與病程的相關性分析 見圖1。KD患者血清Myo水平與病程呈正相關(r=0.665，P<0.01)；ALS患者血清Myo水平與病程無顯著相關性(r=-0.047，P>0.05)。兩組患者血清Myo水平無交叉重疊。

圖1 KD患者血清Myo水平與病程的相關性分析

2.3 KD患者血清Myo水平與CAG重復序列數目的相關性分析 見圖2。KD患者血清Myo水平與CAG重復序列數目無顯著相關性(r=-0.193，P>0.05)。

圖2 KD患者血清Myo水平與CAG數目的相關性分析

3 討 論

Myo的分子結構與血紅蛋白相似，具有轉運和貯存氧的功能，主要在心肌和骨骼肌中合成，由腎臟代謝并排泄。曾有研究[6]指出，Myo在神經肌肉病的診斷中具有重要價值。

既往研究[7]顯示，在神經肌肉疾病中，肌源性疾病比神經源性疾病Myo升高更明顯，原因可能是肌源性疾病中肌纖維主要表現為變性和壞死，而神經源性疾病中肌纖維主要表現為萎縮，故認為可將Myo作為鑒別肌源性與神經源性萎縮的參考指標。本研究顯示， 60例KD患者的Myo均升高，異常比率為100%； ALS患者均無升高，異常比例為0%。進一步證實了KD患者的肌纖維存在原發性損害。

典型的ALS以下運動神經元體征為主，與KD不難鑒別，但病情進展較慢的ALS與KD鑒別有一定困難。有研究[8]對大樣本臨床擬診或確診的ALS患者進行AR基因檢測發現，2%的患者應診斷為KD。因此，ALS與KD的鑒別始終是臨床醫生需要解決的問題。既往研究[9]顯示，KD患者存在亞臨床感覺神經系統受損，其感覺神經動作電位(SNAP)波幅下降。當KD和ALS難以鑒別時，有無SNAP異常是重要的鑒別手段。盡管如此，并非所有的KD患者均伴有SNAP波幅降低。有趣的是，是否伴有SNAP異常似乎取決于CAG重復序列的數目。CAG重復序列數目越多，運動受累越重；CAG重復序列數目越少，感覺受累越重[10]。本研究顯示，所有的KD患者Myo水平均異常，而ALS患者均正常，且兩組間無重疊。因此，Myo有可能代替電生理學檢查，對診斷困難的患者進行鑒別。而且，相比于電生理學檢查，Myo更加快速、廉價、簡便、無創。需要特別指出的是，針對KD，Myo并不具有特異性，因此只適用于已經疑診KD或ALS患者的進一步鑒別，而不能單純作為KD的診斷依據。KD確診的唯一標準是基因檢測[11]。

本研究還顯示，KD患者的Myo水平與病程呈正相關，說明Myo可以敏感的反映出KD患者肌纖維破壞的程度。其原因可能與Myo的分子量較小，容易經肌纖維膜溢出至血液中有關。因此認為，Myo有可能作為一種生物標志物用來評估KD患者的病情；甚至在未來的臨床研究中，用來評估治療的效果。

本研究存在一定不足之處。首先，由于KD和ALS均是罕見病，本研究樣本量較?。黄浯?，本研究是橫斷面研究，缺乏對KD患者Myo的隨訪數據。在今后的研究中，本研究小組將進一步擴大樣本量，并進行縱向隨訪。

綜上所述，Myo有可能作為一個容易獲得的敏感指標，用來鑒別KD和ALS；Myo也有可能作為一種生物標志物，用于對KD的評估。

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Research of serum myoglobin detection in patients with Kennedy’s Disease

GUOHai-xiao,LUMing,FANDong-sheng.

DepartmentofNeurology,CivilAviationGeneralHospital,Beijing100025,China

Objective To explore the significance of serum myoglobin detection in the diagnosis and evaluation of Kennedy’s disease (KD). Methods The level of serum myoglobin (Myo) was detected in 60 KD patients and 30 amyotrophic lateral sclerosis (ALS) patients. Results The serum Myo level and abnormal rate in KD group were significantly higher than those in ALS group (allP<0.001). The serum Myo level was positively related with the disease course of KD (r=0.665，P<0.01). There was no significant difference of serum Myo level and disease course of ALS (r=-0.047，P>0.05). There was no overlap of serum Myo level between the two groups. There was no significant difference of serum Myo level and CAG repeated number of ALS (r=-0.193，P>0.05).Conclusion Myo is likely as an easy and sensitive biomarker, used to identify the KD and special type of ALS, and used in the evaluation of the KD condition in the future.

Kennedy’s disease；spinal and bulbar muscular atrophy；amyotrophic lateral sclerosis；myoglobin

100025北京，民航總醫院神經內科(郭海曉)；北京大學第三醫院神經內科(魯明，樊東升)

魯明

R746

A

1004-1648(2017)04-0294-03

2017-03-04

2017-03-14)