依達拉奉聯合尼莫地平治療蛛網膜下腔出血的療效

葉 磊

(漯河市召陵區人民醫院神經內科，河南 漯河 462000)

依達拉奉聯合尼莫地平治療蛛網膜下腔出血的療效

葉 磊

(漯河市召陵區人民醫院神經內科，河南 漯河 462000)

目的 探討依達拉奉聯合尼莫地平治療蛛網膜下腔出血(SAH)的臨床療效。方法 將80例蛛網膜下腔出血患者按入院的先后順序分為觀察組和對照組，每組40例。2組均給予常規治療，同時給予尼莫地平注射液治療。在此基礎上，觀察組給予依達拉奉注射液治療。觀察2組治療前、治療2周后血清C-反應蛋白(CRP)、神經膠質細胞的特異性標志蛋白(S100蛋白)水平及臨床療效、不良反應發生率。結果 觀察組總有效率明顯高于對照組(92.50% 比72.50%，P<0.05)。與對照組比較，觀察組治療2周后血清CRP、S100蛋白水平均下降更明顯(均P<0.05)。觀察組不良反發生率與對照組比較差異無統計學意義(10.00% 比12.50%，P>0.05)。結論 尼莫地平聯合依達拉奉治療SAH療效顯著，可降低血清CRP、S100蛋白水平，且安全性高。

蛛網膜下腔出血； 依達拉奉； 尼莫地平； 不良反應； 療效

蛛網膜下腔出血(SAH)是指顱內血管破裂后，血液流入蛛網膜下腔的一種臨床綜合征。SAH發生后，由于腦內自由基及脂質過氧化物水平異常升高，患者多發血管痙攣(CVS)[1]。目前，臨床以早期對SAH、保護腦組織及避免CVS發生為主要治療目標，但尚無特效藥物[2]。2014年4月至2016年10月，筆者對40例SAH患者給予依拉達奉注射液聯合尼莫地平注射液治療，以分析其對患者的不良反應及血清CRP、S100水平的影響。

1 對象與方法

1.1 研究對象

選取漯河市召陵區人民醫院收治的SAH患者80例，均經頭顱CT確診SAH，患者及其家屬均對本研究知情同意，并簽署知情同意書。排除合并免疫系統疾病、感染性疾病、嚴重臟器功能衰竭、治療3 d內死亡者，患者均無意識障礙及精神疾病史。將80例患者按入院的先后順序分為2組：觀察組40例，男28例，女12例，年齡26～60(47.03±7.65)歲，病程2～5(2.01±0.41)d。Hunt-Hess分級[3]：Ⅰ級10例，Ⅱ級8例，Ⅲ級11例，Ⅳ級11例。對照組40例，男25例，女15例，年齡24～62(46.87±7.52)歲，病程1～5(2.14±0.57)d。Hunt-Hess分級：Ⅰ級9例，Ⅱ級12例，Ⅲ級10例，Ⅳ級9例。2組性別、年齡、病程及Hunt-Hess分級比較差異無統計學意義(P>0.05)。

1.2 治療方法

2組均給予常規治療，包括鎮靜、吸氧、脫水降顱壓、止血和維持水、電解質平衡等治療，同時給予尼莫地平注射液(河北醫科大學生物醫學工程中心，批號：20140602)100 mg加入0.9%氯化鈉注射液500 mL中靜脈滴注，2 次·d-1。在此基礎上，觀察組給予依達拉奉注射液(福建天泉藥業股份有限公司，批號：20140705)30 mg加入0.9%氯化鈉注射液250 mL中靜脈滴注，2 次·d-1。2組療程均為2周。

1.3 觀察指標與療效評定標準

觀察2組治療前、治療2周后血清C-反應蛋白(CRP)、神經膠質細胞的特異性標志蛋白(S100蛋白)水平及臨床療效、不良反應發生率。

療效評定標準：顯效為生活完全能夠自理，臨床癥狀及體征消失；有效為輕度錐體系損害表現，生活基本能夠自理，臨床癥狀及體征明顯緩解；無效為未達上述標準。總有效率=(顯效+有效)例數/總例數×100%。

1.4 統計學方法

2 結果

2.1 2組療效的比較

觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)。見表1。

表1 2組療效的比較 例

2.2 2組血清CRP、S100蛋白水平的比較

2組治療前血清CRP、S100蛋白水平比較差異無統計學意義(P>0.05)。與治療前比較，2組治療2周后血清CRP、S100蛋白水平均明顯下降(均P<0.05)；與對照組比較，觀察組治療2周后血清CRP、S100蛋白水平均下降更明顯(均P<0.05)。見表2。

組別nCRPρ/(mg·L-1)S100蛋白ρ/(μg·L-1)治療前治療2周后tP治療前治療2周后tP對照組4053.26±5.8350.72±5.492.006<0.050.27±0.060.19±0.085.060<0.05觀察組4052.91±5.7623.95±4.4725.121<0.050.29±0.080.14±0.0410.607<0.05t0.27023.9151.2653.536P>0.05<0.05>0.05<0.05

2.3 2組不良反應發生率的比較

觀察組出現不良反應4例(10.00%)，其中血壓下降2例，再出血1例，輕度電解質異常1例；對照組出現不良反應5例(12.50%)，其中血壓下降3例，再出血1例，輕度電解質異常1例。觀察組不良反應發生率與對照組比較差異無統計學意義(χ2=0.000，P>0.05)。

3 討論

SAH是一種臨床危急重癥。有研究[4]表明，CVS可引發顱內壓異常升高，導致顱內灌注壓降低和血流量減少，對神經細胞造成不可逆損傷，因此預防SAH后CVS的發生具有重要意義。另外，腦供血不足還將增加以超氧陰離子為主的氧自由基濃度，影響血管內皮細胞正常生理功能的發揮[5]。

李淼等[6]研究顯示，尼莫地平具有增強Ca+-ATP酶活性的功能，促進血管平滑肌細胞內Ca+外流的同時增強內質網及線粒體攝取Ca+作用。暢濤等[7]研究指出，尼莫地平對受體操控的Ca+通道抑制作用不夠理想。SAH發生后，機體產生的脂質過氧化物及氧自由基是CVS發生的重要因素之一。依達拉奉是一種氧自由基清除劑，對脂質過氧化具有抑制作用，對血管內皮細胞具有一定的保護作用。夏長偉等[8]研究顯示，依達拉奉具有較高的親脂性，靜脈給藥后可有效抑制腦內黃嘌呤氧化酶，降低白細胞三烯水平，并刺激前列環素生成，從而最終降低氧自由基濃度。CRP是一種重要的急性反應期蛋白，在腦卒中患者的預后判定中有重要的價值，SAH依病因而言也屬腦卒中的一種[9]。S100蛋白是Ca+通道蛋白的重要組成部分之一，主要定位于中樞神經系統的星形細胞和少突神經膠質細胞及周圍神經系統的雪旺細胞。在患者SAH發生后，S100蛋白水平將因神經膠質細胞受損而迅速升高，是SAH發生的標志物之一[10]。本研究結果顯示，觀察組總有效率明顯高于對照組(P<0.05)；與對照組比較，觀察組治療2周后血清CRP、S100蛋白水平均下降更明顯(均P<0.05)；2組不良反應發生率比較差異無統計學意義(P>0.05)，提示尼莫地平聯合依達拉奉治療SAH療效顯著，可降低血清CRP、S100蛋白水平，且安全性高。

[1] 周海航，沈健，朱坤燦，等.重癥動脈瘤性蛛網膜下腔出血144例診治分析[J].浙江醫學，2016，38(11)：880-881.

[2] 陳要紅，胡九天，宋盼盼，等.丹紅注射液防治蛛網膜下腔出血后腦血管痙攣的隨機對照研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2016，14(5)：478-481.

[3] 陳興洲，李宏建，倪長江.蛛網膜下腔出血的診斷、病因和治療[J].國外醫學·腦血管疾病分冊，2002，10(1)：3-24.

[4] 王玉妹，唐思魏，石廣志，等.蛛網膜下腔出血后遲發性腦血管痙攣的發病機制和治療進展[J].中國卒中雜志，2016，11(6)：494-500.

[5] 王永闖，肖興軍.氧化應激在周圍神經病變發病機制中的作用[J].卒中與神經疾病，2016，23(1)：73-74，封3.

[6] 李淼，尚云曉.感覺神經肽P物質受體拮抗劑減輕氣道平滑肌細胞反向鈉鈣離子電流[J].國際兒科學雜志，2016，43(6)：488-491.

[7] 暢濤，王莉，張毅，等.尼莫地平鞘內注射腦脊液置換術治療創傷性蛛網膜下腔出血的臨床療效分析[J].浙江臨床醫學，2016，18(10)：1811-1812.

[8] 夏長偉，徐予.依達拉奉在心血管疾病中應用研究進展[J].中華實用診斷與治療雜志，2016，30(4)：328-330.

[9] 鄭樹法，姚培森，黃小芬，等.丁苯酞注射液對動脈瘤性蛛網膜下腔出血腦血管痙攣患者血清神經特異性烯醇酶、C-反應蛋白及脂肪酸結合蛋白水平的影響[J].中國生化藥物雜志，2015，35(10)：44-47.

[10] 韋英海，吳振宏，歐陽強，等.CTA及動態血清S-100B蛋白檢測對SAH患者腦損害程度及腦血管痙攣的評價作用[J].重慶醫學，2015，44(3)：324-326.

(責任編輯：胡煒華)

Efficacy of Edaravone Combined with Nimodipine in Subarachnoid Hemorrhage

YE Lei

(DepartmentofNeurology，ZhaolingDistrictPeople’sHospital，Luohe462000，China)

Objective To explore the clinical efficacy of edaravone combined with nimodipine in the treatment of subarachnoid hemorrhage(SAH).Methods According to the order of admission,80 patients with SAH were divided into observation group and control group,with 40 patients in each group.Both groups were given conventional treatment and nimodipine injection.On this basis,the observation group was treated with edaravone injection.The levels of serum C-reactive protein(CRP) and glioblast-specific marker protein(S100 protein) were measured before and after treatment for 2 weeks.In addition,the clinical efficacy and incidence of adverse reactions were observed in both groups.Results The total effective rate in observation group was significantly higher than that in control group(92.50% vs 72.50%,P<0.05).After treatment for 2 weeks,serum CRP and S100 protein levels in observation group were significantly lower than those in control group(P<0.05).There was no significant difference in the incidence of adverse reactions between the two groups(10.00% vs 12.50%,P>0.05).Conclusion The combination of nimodipine and edaravone is an effective and safe treatment that can reduce serum CRP and S100 protein levels in patients with SAH.

subarachnoid hemorrhage; edaravone; nimodipine; adverse reactions; curative effect

2016-12-08

葉磊(1982—)，男，本科，主治醫師，主要從事腦血管疾病的診治研究。

R743； R971

A

1009-8194(2017)07-0009-03

10.13764/j.cnki.lcsy.2017.07.004