吉西他濱聯合卡培他濱治療轉移性三陰乳腺癌45例臨床觀察

趙雪云，李遠平，張英毅，祝 琴，黃 亮，張 強

（四川省樂山市人民醫院，四川 樂山 614000）

·臨床研究·

吉西他濱聯合卡培他濱治療轉移性三陰乳腺癌45例臨床觀察

趙雪云，李遠平，張英毅，祝 琴，黃 亮，張 強

（四川省樂山市人民醫院，四川 樂山 614000）

目的 觀察吉西他濱聯合卡培他濱治療轉移性三陰乳腺癌（TNBC）的臨床療效。方法 將2015年1月至2016年3月收治的90例轉移性TNBC患者隨機分為兩組，各45例，對照組患者靜脈滴注多西他賽注射液治療，觀察組患者聯合吉西他濱與卡培他濱進行治療，比較兩組患者的臨床療效及毒性反應。結果 觀察組總有效率為60.00%，高于對照組的37.78%（P＜0.05）；毒性反應發生率為22.22%，低于對照組的42.22%（P＜0.05）。結論 吉西他濱聯合卡培他濱治療轉移性TNBC的療效確切，值得臨床推廣。

三陰乳腺癌；吉西他濱；卡培他濱

三陰乳腺癌（TNBC）是乳腺癌的一種類型，其孕激素 受體（PR）、雌激素受體（ER）、人類表皮生長因子受體－2（HER－2）均無表達[1]。TNBC具有侵襲性強、預后差等特點，且惡性程度高，容易復發和轉移，且對患者生命安全的影響十分嚴重。蒽環類聯合紫杉類是一線輔助化學治療（簡稱化療）方案，但針對轉移性TNBC患者，需要對化療方案進行更換[2]。近年來，乳腺癌的發病率呈明顯上升趨勢，其中TNBC的占比較大，腫瘤侵襲強，容易遠處轉移，需要采取合理方案進行有效治療。有研究表明，卡培他濱、吉西他濱是影響核酸合成的抗腫瘤藥物，用于乳腺癌的治療已取得一定成效[3]。本研究中采用吉西他濱聯合卡培他濱的方案治療轉移性TNBC，療效滿意，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標準：均經病理細胞及免疫組織化學檢查確診，符合《臨床診療指南·腫瘤分冊》的相關診斷標準[4]；免疫組織化學檢查PR，ER，HER－2陰性；《乳腺癌分期標準》[5]中惡性腫瘤分期(TNM)Ⅰ～Ⅲ期；卡氏生活質量評分不低于60分，預計生存時間超過3個月；無藥物過敏史；自愿簽署知情同意書。

排除標準：合并嚴重臟器系統疾病；伴有精神障礙；妊娠哺乳期婦女。

病例選擇與分組：選取我院2015年1月至2016年3月收治的轉移性TNBC患者90例。采用隨機數字表法分為兩組，各45例。兩組患者一般資料比較，差異無統計學意義（P＞0.05），具有可比性。詳見表1。

1.2 方法

所有患者化療前常規應用5－羥色胺3型(5－HT3)受體類拮抗劑鹽酸昂丹司瓊注射液(常州蘭陵制藥有限公司，國藥準字H19980013，規格為4 mL∶8 mg)進行治療。在此基礎上，對照組患者靜脈滴注多西他賽注射液（杭州賽諾菲安萬特民生制藥有限公司，國藥準字J20090104，規格為每支0.5 mL∶20 mg）75 mg／（m2·d）。觀察組患者聯合吉西他濱（Eli Lilly And Company，國藥準字H20160224，規格為每瓶200mg）與卡培他濱片（上海羅氏制藥有限公司，批號為H20073024，規格為每片0.5 g）進行治療，第1，8天靜脈滴注吉西他濱1 000 mg／m2；第2～14天口服卡培他濱1 000 mg／m2，2次／日。兩組患者均持續治療21 d。

表1 兩組患者一般資料比較（n＝45）

1.3 觀察指標與療效評定標準

觀察患者的臨床療效及毒性反應，參照世界衛生組織（WHO）抗癌藥物急性毒副反應標準[6]對毒性反應進行評價。參照WHO實體瘤療效標準[7]進行評價，完全緩解（CR）：全部病灶消失，維持時間超過8周；部分緩解（PR）：病灶縮小或有鈣鹽沉著，維持時間超過8周；穩定（SD）：較治療前相比未出現明顯變化；進展（PD）：病灶增大或出現新病灶。總有效＝PR＋CR。

1.4 統計學處理

采用SPSS 19.0統計學軟件進行數據分析。計數資料采用百分比表示，計量資料采用均數±標準差表示，行 χ2和 t檢驗。P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

結果見表2和表3。

3 討論

表2 兩組患者臨床療效比較[例（%），n＝45]

表3 兩組患者毒性反應發生情況比較[例（%），n＝45]

乳腺癌患者中，TNBC占比達11.2%～16.3%，年齡 40歲以下的絕經前女性為主要發病群體[8]。臨床TNBC確診時顯示較大腫塊，多以浸潤性導管癌病理類型為主，其腫瘤侵襲性強，切緣容易遭受侵襲，遠處轉移發生率高達38.1%[9]。有報道指出，TNBC的乳腺癌易感基因突變率為70.1%，5年無病生存率為73.7%，總生存率為88.5%[10]。在多種生理過程中，乳腺癌易感基因及蛋白產物起著至關重要的作用，同時，為了確保基因的穩定性，在多種信號轉導通路中具有抑制腫瘤的作用；受乳腺癌易感基因突變的影響，不穩定的細胞基因組、腫瘤易感性等因素均會誘發惡性腫瘤。有學者認為，以蒽環類為基礎的藥物對乳腺癌易感基因比較敏感[11]。TNBC患者術后多采取細胞毒藥物進行輔助治療，其中紫杉類聯合蒽環類藥物是治療該疾病的一線化療方案，但轉移性TNBC患者需要更換化療方案。

有研究指出，聯合吉西他濱與卡培他濱治療轉移性TNBC，可改善患者的化療毒性反應，提高其生存率和總體健康水平[12]。吉西他濱為阿糖胞苷類似物，是抗代謝類抗腫瘤藥物，可以殺傷處于DNA合成期的細胞，阻斷細胞增殖時 G1期至 DNA合成期過渡的進程，其與DNA末端結合，對多種實體腫瘤具有一定的抗腫瘤活性。吉西他濱在細胞內的含量高、維持時間長，與紫杉類、蒽環類藥物聯用不會產生交叉耐藥情況。卡培他濱是新一代5－氟尿嘧啶(5－Fu)類藥物，胃腸道中能被快速吸收，在腫瘤組織內產生的代謝物有抗腫瘤活性。在卡培他濱的最后一步活化過程中，關鍵酶胸腺嘧啶磷酸化酶可以在腫瘤組織中形成較高濃度，故乳腺癌組織中的卡培他濱可以代謝更多的5－Fu，從而起到殺傷腫瘤細胞的作用；在正常組織中，代謝物5－Fu的含量較少，不會對正常組織造成明顯損傷，說明卡培他濱的細胞毒作用具有一定選擇性。另外，卡培他濱可以模擬5－Fu的作用強度，選用卡培他濱不僅可以減少化療藥物靜脈給藥的劑量，避免發生靜脈炎，還能進一步提高抗腫瘤的臨床效果。有研究報道，吉西他濱單藥治療晚期乳腺癌的有效率達18% ～37%[13]；有學者報道，卡培他濱單藥治療晚期乳腺癌的有效率達20.0% ～26.0%[14]。同時，相關報道提示，順鉑與吉西他濱聯合治療TNBC的有效率達43.3%，但骨髓抑制、胃腸道反應等毒性反應的發生率較高[15]。我院基于已有的研究，嘗試吉西他濱聯合卡培他濱對轉移性TNBC患者進行治療，結果顯示，觀察組的總有效率高于對照組，毒性反應發生率低于對照組，差異有統計學意義（P＜0.05）。進一步證實，吉西他濱和卡培他濱的療效確切，毒性反應較輕，可作為臨床治療轉移性TNBC的理想化療方案。

綜上所述，吉西他濱聯合卡培他濱的化療方案治療轉移性TNBC的療效確切，值得推廣。

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Clinical Observation of Gemcitabine Combined with Capecitabine for Treating Metastatic Triple－Negative Breast Cancer in 45 Cases

Zhao Xueyun,Li Yuanping,Zhang Yingyi,Zhu Qin,Huang Liang,Zhang Qiang
(Leshan People′s Hospital,Leshan,Sichuan,China 614000)

Objective To observe the clinical efficacy of gemcitabine combined with capecitabine in the treatment of metastatic triplenegative breast cancer(TNBC).Methods Totally 90 patients with metastatic TNBC in our hospital from January 2015 to March 2016 were divided into two groups,45 cases in each group.The control group was treated with intravenous injection of docetaxel,and the observation group was treated with gemcitabine combined with capecitabine.The clinical efficacy and toxicity were compared between the two groups.Results The total effective rate of the observation group was 60.00%,which was significantly higher than 37.78% of the control group(P＜0.05).The incidence rate of toxicity was 22.22%,which was significantly lower than 42.22% of the control group (P＜0.05).Conclusion Gemcitabine combined with capecitabine in the treatment of metastatic TNBC is effective,it is worthy of clinical promotion.

triple－negative breast cancer;gemcitabine;capecitabine

R969.4；R979.1

A

1006－4931(2017)15－0029－03

2017－05－09)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.15.009

趙雪云（1958－），男，碩士研究生，主治醫師，研究方向為甲狀腺、乳腺疾病的診治，(電子信箱)1154491694＠qq.com。