左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核療效和安全性分析

朱亞

(河南省唐河縣人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南 南陽 473400）

·臨床研究·

左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核療效和安全性分析

朱亞

(河南省唐河縣人民醫(yī)院藥學(xué)部，河南 南陽 473400）

目的 探討左氧氟沙星在治療耐多藥肺結(jié)核的療效和安全性。方法 選擇2014年6月至2016年6月收治的耐多藥肺結(jié)核患者85例，按治療方法的不同進(jìn)行分組，對(duì)照組40例給予常規(guī)化療方案，觀察組45例在此基礎(chǔ)上給予左氧氟沙星，對(duì)比兩組患者的治療情況。結(jié)果 觀察組治療有效率的 95.56%高于對(duì)照組的 62.50%（2＝14.462，P＜0.05）；病灶吸收率的 88.89%高于對(duì)照組的62.50%（2＝8.196，P＜0.05）；不良反應(yīng)發(fā)生率的13.33%低于對(duì)照組的32.50%（2＝4.482，P＜0.05）。結(jié)論 左氧氟沙性治療耐多藥肺結(jié)核效果顯著，可有效降低不良反應(yīng)發(fā)生率，值得臨床推廣。

左氧氟沙星；耐多藥肺結(jié)核；療效；藥品不良反應(yīng)

近年來，抗結(jié)核藥物的不合理使用導(dǎo)致耐多藥肺結(jié)核患者越來越多，其中以獲得性耐藥結(jié)核患者的比重最大，原發(fā)性耐藥結(jié)核患者較少[1]。耐多藥結(jié)核病是指耐異煙肼和利福平2種以上抗結(jié)核藥物的結(jié)核分支桿菌引起的結(jié)核病[2]，治療時(shí)間長(zhǎng)、難度大、費(fèi)用高、治愈率低、死亡率高，是重要的傳染源。因此，提高耐多藥肺結(jié)核的治療效果，減少不良反應(yīng)，是促進(jìn)肺結(jié)核患者健康恢復(fù)的重要基礎(chǔ)[3]。左氧氟沙星是氟喹諾酮類廣譜抗菌藥物，抗結(jié)核分枝桿菌活性較強(qiáng)，已在各級(jí)醫(yī)院結(jié)核病治療中得以廣泛運(yùn)用。本研究中以收治的耐多藥肺結(jié)核85例患者為研究對(duì)象，觀察左氧氟沙星的臨床療效及安全性。現(xiàn)報(bào)道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料

納入標(biāo)準(zhǔn)[4－5]：符合耐多藥肺結(jié)核的診斷標(biāo)準(zhǔn)；經(jīng)系統(tǒng)抗結(jié)核治療超過1年；痰結(jié)核培養(yǎng)陽性；對(duì)2種或以上抗結(jié)核藥物產(chǎn)生耐藥性；無氟喹諾酮類藥物過敏史；簽署知情同意書。

排除標(biāo)準(zhǔn)：合并嚴(yán)重心、肝、腎疾病及精神障礙。

病例選擇與分組：選擇我院2014年6月至2016年6月收治的耐多藥肺結(jié)核患者85例。按不同治療方法分為觀察組45例，對(duì)照組40例。兩組患者臨床資料比較，差異無統(tǒng)計(jì)學(xué)意義（P＞0.05），具有可比性，見表1。

1.2 方法

對(duì)照組給予常規(guī)方案治療，口服對(duì)氨基水楊酸鈉腸溶片（國(guó)藥集團(tuán)新疆制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H65020284，規(guī)格為每片0.5 g）0.3 g，吡嗪酰胺片（江蘇弘森藥業(yè)股份有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H32024490，規(guī)格為每片0.25 g）0.5 g，丙硫異煙胺（沈陽紅旗制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21022339）0.2 g，均每天3次，療程為6個(gè)月；口服乙胺丁醇腸溶片（沈陽紅旗制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H21022349，規(guī)格為每片0.1 g）0.75 g，肌肉注射硫酸阿米卡星注射液（上海上藥中西制藥有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H31021774，規(guī)格為每支 2 mL∶0.2 g）0.4 g，均每天1次，療程為3個(gè)月。觀察組在對(duì)照組基礎(chǔ)上，給予左氧氟沙星片（第一三共制藥北京有限公司，國(guó)藥準(zhǔn)字H20000655，規(guī)格為每片0.1 g）口服治療，每次0.2 g，每天3次，療程為3個(gè)月。

表1 兩組患者臨床資料比較

1.3 觀察指標(biāo)與療效判定標(biāo)準(zhǔn)[6－7]

觀察患者的病灶吸收、不良反應(yīng)發(fā)生情況和臨床療效。

病灶吸收的評(píng)價(jià)標(biāo)準(zhǔn)[8]：完全吸收為病灶完全消失；明顯吸收為病灶吸收超過原病灶的1／2；吸收：病灶吸收在原病灶的1／2以下；不變?yōu)椴≡顩]有明顯的改善。前三者合計(jì)為病灶吸收率。

顯效：病灶消失，空洞完全閉合，經(jīng)痰液檢查結(jié)核桿菌為陰性，沒有出現(xiàn)明顯的癥狀，無藥物不良反應(yīng)；緩解：病灶部分被吸收，空洞縮小或者消失，經(jīng)痰液檢查結(jié)核桿菌為陰性，出現(xiàn)輕微癥狀，或者出現(xiàn)不良反應(yīng)，但并不明顯；無效：病灶沒有改善，空洞沒有消失甚至于有所擴(kuò)大，經(jīng)痰液檢查結(jié)核桿菌為陽性，出現(xiàn)明顯癥狀及不良反應(yīng)。總有效率＝顯效率＋緩解率。

1.4 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理

采用SPSS 20.0統(tǒng)計(jì)學(xué)軟件進(jìn)行分析，計(jì)數(shù)資料采用卡方檢驗(yàn)。P＜0.05表示差異具有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié)果

結(jié)果見表2至表4。

表2 兩組患者療效比較[例（%）]

表3 兩組患者病灶吸收率比較[例（%）]

表4 兩組患者不良反應(yīng)發(fā)生率比較

3 討論

耐多藥結(jié)核病是指至少對(duì)異煙肼、利福平2種藥物產(chǎn)生抗藥性的結(jié)核病[9]。近年來，隨著抗結(jié)核藥物臨床應(yīng)用越來越廣泛，細(xì)菌的耐藥性越來越強(qiáng)，同時(shí)治療方案缺乏有效性以及合理性，導(dǎo)致耐多藥結(jié)核病發(fā)病率越來越高，延長(zhǎng)了病程，提高了治療費(fèi)用，卻難以提高治愈率，復(fù)發(fā)率仍較高[10]。究其原因，化療方案缺乏合理性，藥物使用劑量不足，錯(cuò)誤使用藥物，療程過短或者用中斷，未對(duì)復(fù)發(fā)病例以及失敗的病例予以足夠重視；缺乏足夠抗結(jié)核藥物，抗結(jié)核藥物種類稀少，面對(duì)細(xì)菌日益增強(qiáng)的耐藥性，抗結(jié)核藥物難以適應(yīng)這種變化；治療管理缺乏完善，在強(qiáng)化期間更是缺少有針對(duì)性管理，患者未按照醫(yī)囑使用藥物，擅自停藥，增減藥量，甚至產(chǎn)生耐藥性[11－12]。藥量使用不當(dāng)、用藥方案不合理、化療方案不妥等不恰當(dāng)?shù)挠盟幎际窃斐苫颊邫C(jī)體內(nèi)敏感菌逐漸減少的重要因素[13]，同時(shí)耐藥突變菌增多，可導(dǎo)致治療效果不佳或出現(xiàn)耐多藥肺結(jié)核。

左氧氟沙星是臨床常用的第3代喹諾酮類藥物，針對(duì)耐多藥肺結(jié)核有明顯療效，在耐藥及耐藥結(jié)核（MDR－TB）方面具有顯著作用。相關(guān)報(bào)道顯示[14]，對(duì)于快速增殖期的細(xì)菌，左氧氟沙星具有更強(qiáng)的抗菌活性，同時(shí)更有利于改善病灶，降低不良反應(yīng)的發(fā)生率。此外，左氧氟沙星與常見藥物間并不具備交叉耐藥性，故在耐多藥肺結(jié)核的臨床治療中，聯(lián)合使用左氧氟沙星治療結(jié)核病療效滿意[15]。本研究結(jié)果顯示，觀察組治療有效率和病灶吸收率均高于對(duì)照組（P＜0.05），不良反應(yīng)發(fā)生率低于對(duì)照組（P＜0.05），與文獻(xiàn)[15]報(bào)道的結(jié)果基本一致。可見，使用第3代喹諾酮類藥物（左氧氟沙星）治療耐多藥肺結(jié)核時(shí)，應(yīng)當(dāng)和其他藥物進(jìn)行聯(lián)合治療，可降低藥物不良反應(yīng)的發(fā)生率，可有效促進(jìn)細(xì)菌轉(zhuǎn)陰，具有較高的臨床應(yīng)用價(jià)值。

綜上所述，在常規(guī)用藥基礎(chǔ)上聯(lián)合左氧氟沙星治療耐多藥肺結(jié)核患者，可降低不良反應(yīng)發(fā)生率，提高治療有效率和病灶吸收率，值得臨床推廣。

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Clinical Efficacy and Safety of Levofloxacin for Treating Multi－Drug Resistant Pulmonary Tuberculosis

Zhu Yashen
(Department of Pharmacy,Tanghe County People′s Hospital,Nanyang,Henan,China 473400)

Objective To investigate the clinical efficacy and safety of levofloxacin in the treatment of multi－drug resistant pulmonary tuberculosis.Methods Totally 85 patients with multi－drug resistant pulmonary tuberculosis admitted to the hospital from June 2014 to June 2016 were divided into two groups according to the different treatment methods.The control group(n＝40)was given conventional chemotherapy,the observation group(n＝45)was given levofloxacin based on the conventional chemotherapy treatment.The therapeutic effects of the two groups were compared.Results The effective rate in the observation group was 95.56%,which was significantly higher than 62.50% in the control group(χ2＝14.462,P＜0.05).The absorption rate of lesion was 88.89%,which was significantly higher than 62.50% of the control group(χ2＝8.196,P＜0.05).The incidence rate of adverse reactions in the observation group was 13.33%,which was significantly lower than 32.50% in the control group(χ2＝4.482,P＜0.05).Conclusion The effect of levofloxacin in the treatment of multi－drug resistant pulmonary tuberculosis is remarkable,it can effectively reduce the incidence of adverse reactions,which is worthy of clinical promotion.

levofloxacin;multi－drug resistant pulmonary tuberculosis;curative effect;adverse drug reaction

2017－03－10)

10.3969／j.issn.1006－4931.2017.15.025

朱亞 （1977－），女，大學(xué)本科，副主任藥師，研究方向?yàn)槲麽t(yī)藥學(xué)，（電子信箱）juxinpeng123＠163.com。

R969.4；R978.3

A

1006－4931(2017)15－0071－03