羥基紅花黃色素A在結直腸癌發生發展中的影響及其機制*

文 軍 熊慧生 巫桁錁 蔣 參 王 維

（重慶市腫瘤研究所，重慶市腫瘤醫院，重慶市癌癥中心，重慶 400030）

羥基紅花黃色素A在結直腸癌發生發展中的影響及其機制*

文 軍 熊慧生 巫桁錁 蔣 參 王 維△

（重慶市腫瘤研究所，重慶市腫瘤醫院，重慶市癌癥中心，重慶 400030）

目的 觀察羥基紅花黃色素A（HSYA）對結直腸癌細胞增殖、侵襲、遷移和凋亡的影響及其分子機制。方法 采用HSYA低、中、高劑量作用于HT-29細胞，在24 h、48 h、72 h用MTT法檢測細胞抑制率，Transwell實驗分析HT-29細胞遷移和侵襲情況，流式細胞術分析HSYA對HT-29細胞凋亡及周期分布的影響；免疫印跡法 （western blot）檢測E-cad、Vi、FN、TGF-β、Smad2和α-SMA蛋白的表達水平。結果 HSYA作用于HT-29細胞后，HT-29細胞體外增殖均受到抑制（均P<0.05），其抑制細胞增殖的效果與HSYA的濃度和作用時間有關。HSYA明顯抑制HT-29細胞的侵襲和轉移（均P<0.05），同時HT-29細胞凋亡率也均增高（均P<0.05），表現為G0/G1期細胞比例增加（均P<0.05），S期細胞比例降低（均P<0.05）。HSYA能夠通過增加E-cad蛋白表達（均P<0.05）和減少Vi和FN蛋白表達（均P<0.05）抑制HT-29細胞上皮間質化（EMT）過程的影響。隨著HSYA的濃度升高，TGF-β、Smad2和α-SMA蛋白表達均下降（均P<0.05）。結論 HSYA能夠抑制結直腸癌細胞增殖、侵襲、遷移、EMT和促進結直腸癌細胞凋亡，其機制可能與抑制TGF-β信號通路激活有關，HSYA可能成為結直腸癌的治療靶點。

羥基紅花黃色素A HT-29細胞 增殖 細胞周期 凋亡 TGF-β

結直腸癌（CRC）是全球常見的惡性腫瘤之一，是癌癥死亡的主要病因之一［1］。盡管診療技術不斷提高，但CRC轉移性強、復發率高等特點，導致其生存率仍較低，其發病機制尚不清楚。臨床上主要采用抗血管生成和抗表皮生長因子受體聯合靶向治療的方案，但效果欠佳。因此，癌癥細胞生長和轉移的分子基礎受到了廣泛的關注［2］。中草藥紅花作為傳統草藥，被用于治療心腦血管疾病、骨質疏松癥和婦科疾病等［3-4］。目前已分離并鑒定出100余種成分，羥基紅花黃色素A（HSYA）是其主要活性成分，具有活血化瘀的功效，在抗氧化、抗炎癥反應和抗腫瘤活性等方面效果較好［5-6］。研究發現，在肝細胞癌和胃腺癌中，HSY可以抑制腫瘤血管的生成而抑制腫瘤的侵襲和轉移［7］。但是HSYA在結直腸癌中的研究尚不明確。……