匹多莫德在小兒慢性扁桃體炎中的臨床療效及對血清IL—4和IFN—γ的影響

江澤斌

[摘要] 目的 探討匹多莫德用于小兒慢性扁桃體炎的臨床療效及對患兒血清白細胞介素-4（IL-4）和干擾素-γ（IFN-γ）的影響。 方法 108例慢性扁桃體炎患兒隨機分為觀察組（n=54）與對照組（n=54），對照組給予常規治療，觀察組在對照組基礎上加用匹多莫德治療，對比兩組患兒治療有效率、治療后發作頻率及治療前后血清IL-4和IFN-γ水平的變化。 結果 觀察組有效率為92.6%，顯著高于對照組的77.8%（P<0.05），治療后1年內觀察組發作次數顯著少于對照組（P<0.01）；兩組治療前血清IL-4、IFN-γ水平比較均無統計學差異（P>0.05），治療后IL-4顯著降低、IFN-γ水平顯著增高（P<0.01），且治療后觀察組血清IL-4顯著低于對照組、IFN-γ顯著高于對照組（P<0.01）。 結論 匹多莫德用于小兒慢性扁桃體炎的治療，能夠提高治療效果，減少復發次數，同時能夠有效改善患兒的機體免疫功能，促進病情恢復。

[關鍵詞] 慢性扁桃體炎；匹多莫德；療效；IL-4；IFN-γ

[中圖分類號] R766.18 [文獻標識碼] A [文章編號] 2095-0616（2017）16-51-04

Clinical effect of Pidotimod in treatment of children with chronic tonsillitis and its effect on serum IL-4 and IFN-γ

JIANG Zebin

Department of Otorhinolaryngology， Puning People's Hospital， Puning 515300， China

[Abstract] Objective To explore clinical effect of pidotimod in treatment of children with chronic tonsillitis and its effect on serum interleukin 4 （IL-4） and interferon-γ （IFN-γ）. Methods 108 children with chronic tonsillitis were randomly divided into the observation group （n=54） and the control group （n=54）. Patients in the control group were given conventional treatment while the observation group was additionally given pidotimod for treatment at basis of the control group. Effective rate of treatment， seizure frequency after treatment and changes of serum IL-4 and IFN-γ before and after treatment of patients in two groups were compared. Results The effective rate in the observation group was 92.6%， significantly higher than that in the control group 77.8% （P<0.05）. After treatment， seizure times in one year of the observation group was significantly fewer than that of the control group （P<0.01）. Serum IL-4 and IFN-γ before treatment of two groups had no significant difference （P>0.05）. After treatment， IL-4 was significantly reduced while IFN-γ was significantly increased （P<0.01）. And after treatment， serum IL-4 of the observation group was significantly lower than that of the control group while IFN-γ was significantly higher than that of the control group （P<0.01）. Conclusion Pidotimod in treatment of children with chronic tonsillitis can improve curative effect and reduce the recurrence times. In addition， it can effectively improve immune function of children and promote disease recovery.

[Key words] Chronic tonsillitis； Pidotimod； Clinical effects； IL-4； IFN-γ

慢性扁桃體炎多數因急性扁桃體炎反復發作轉變而來。患者可因猩紅熱、麻疹、流感、白喉等多種傳染性疾病導致慢性扁桃體炎的急性發作，急性上呼吸道感染、鼻竇感染也可導致該病的復發[1]。導致扁桃體炎的病原菌以鏈球菌與葡萄球菌最為常見[2]。該病在臨床主要表現為反復發作的咽部不適、異物感、咽喉部干燥、癢、刺激性咳嗽以及口臭等。慢性扁桃體炎在學齡前兒童中較為常見，對患兒的生長發育及生活質量造成嚴重不良影響。目前多數專家學者認為該病的發生主要原因為機體免疫力低下[3]。一般情況下，反復發作的扁桃體炎或已對全身產生不利影響，應考慮外科扁桃體摘除術治療，但在學齡前兒童中，由于家長的擔憂及患兒的恐懼，手術率較低，而藥物治療的作用便凸現出來。筆者采用匹多莫德輔助治療慢性扁桃體炎患兒54例，取得了較好的效果，現將結果報道如下。endprint

1 資料與方法

1.1 一般資料

選取我院兒科門診于2014年5月～2016年4月期間就診的慢性扁桃體炎反復發作患兒108例，其中男66例，女42例，年齡3～9歲，平均年齡（6.3±2.4）歲，發作頻率4～9次/年，平均（6.2±1.3）次/年。所有患兒均表現為發熱、咽痛、吞咽困難、不同程度的扁桃體腫大（單側腫大者38例，雙側均腫大者70例；Ⅰ度腫大42例，Ⅱ度腫大40例，Ⅲ度腫大26例）、扁桃體可見膿點或膿苔，同時可伴有咳嗽，雙肺聽診未及干濕性啰音，外周血白細胞及中性粒細胞計數明顯增高，除外下呼吸道感染，經咽拭子培養檢出病原菌，均符合慢性扁桃體炎的相關診斷標準[4]。所有患兒近期均無糖皮質激素使用史，無抗菌藥物使用史，除外及慢性咽峽炎、下呼吸道感染、白喉以及其他急慢性感染性疾病，除外嚴重肝腎功能障礙性疾病，對本研究所用藥物均無過敏史。將上述所有患兒以數字表法隨機分為觀察組與對照組，每組54例，兩組患兒在性別、年齡、扁桃體炎發作頻率、扁桃體腫大程度、體溫、臨床癥狀等方面比較均無統計學差異（P>0.05），具有可比性，研究對象監護人均對研究內容知情同意，研究內容經本院倫理委員會批準。

1.2 方法

1.2.1 治療方法 兩組患兒在慢性扁桃體炎急性發作期均常規給予阿莫西林/克拉維酸鉀（力丁沙，瑞陽制藥有限公司，H20013187）100mg/（kg·d），分兩次加入到0.9%氯化鈉注射液100mL中靜脈注射；對伴有咳嗽、咳痰患兒給予布地奈德混懸液（普米克令舒，AstraZeneca Pty Ltd，進口藥品注冊證號H20090902） 0.5～1.0mg/次加入生理鹽水1～2mL，經6～8L/min流量的氧氣驅動霧化吸入，每日2次，每次5～10min，癥狀好轉后停藥；對于高熱患兒則給予布洛芬混懸液（美林，上海強生制藥有限公司，H19991011）口服控制體溫，2～3歲12～14公斤患兒每次3mL，4～6歲16～20公斤患兒每次5mL，7～9歲22～26公斤每次8mL，若體溫不降，可每隔4～6小時重復給藥一次，24小時不超過4次。觀察組患兒在上述治療基礎上加用匹多莫德口服液（普利莫，DOPPEL FARMACEUTICI S.r.l.，注冊證號H20090934，規格：400mg：7mL）口服治療，急性期每次400mg，每日2次口服，非急性期每次400mg，每日1次口服。兩組患兒療程均經上述治療6周后進行療效觀察。

1.2.2 生化檢驗方法 兩組患兒均于治療前、治療后抽取清晨空腹靜脈血3～5mL，4℃下以2000r/min的轉速離心15min，取上清液置于-20℃冰箱內凍存備測。血清IL-4與IFN-γ的檢測均采用雙抗夾心酶聯免疫吸附法（ELISA），試劑盒均由武漢佑奇生物科技有限公司提供，儀器為奧地利ClinBio128型酶標儀，測定492nm處的吸光度及空管492nm處的吸光度，繪出標準曲線后，計算出濃度。

1.3 觀察指標

1.3.1 療效評價 （1）治療后隨訪過程中，1年以內咽喉腫痛、扁桃體紅腫、扁桃體化膿≤2次為顯效；（2）慢性扁桃體炎發作次數明顯減少，且每次發作時咽喉腫痛、扁桃體紅腫及扁桃體化膿情況較前明顯減輕為有效；（3）發作次數及臨床癥狀體征均未見明顯好轉為無效[5]。有效率=（顯效+有效）/總例數×100%。對比兩組患兒有效率及治療后1年內發作次數。

1.3.2 生化指標 對比兩組患兒治療前后IL-4、IFN-γ水平。

1.4 統計學方法

采用SPSS19.0統計軟件進行計算和對比分析，其中計量資料采用（）的形式表示，兩組之間的均數比較采用t檢驗，兩組之間率的比較采用χ2分析，均以P<0.05時差異具有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患兒臨床療效及治療后1年內發作次數比較

經上述治療，觀察組有效率為92.6%，顯著高于對照組的77.8%（P<0.05），治療后1年內觀察組發作次數顯著少于對照組（P<0.01）。詳見表1。

2.2 兩組患兒治療前后血清IL-4與IFN-γ比較

兩組患兒治療前血清IL-4、IFN-γ水平比較均無統計學差異（P>0.05），經上述治療，兩組血清IL-4均顯著降低、IFN-γ水平顯著增高（P<0.01），且治療后觀察組血清IL-4顯著低于對照組、IFN-γ顯著高于對照組（P<0.01）。詳見表2。

3 討論

咽部是飲食和呼吸氣體的一個必經之處，不可避免的經常性接觸異物及細菌，且較容易將細菌隱藏在這一部位。咽部的淋巴組織較為豐富，同時扁桃體也與淋巴組織共同承擔了這一區域的對外來病原體的防御功能。但由于該部位解剖位置的特

殊性，溶血性鏈球菌、葡萄球菌以及肺炎鏈球菌等極易侵襲該處，從而導致咽峽炎、扁桃體炎、喉炎等急慢性感染性疾病的發生，而因嬰幼兒的免疫功能發育尚未完善，導致這些感染性疾病在嬰幼兒中更為常見[6]。正常情況下，扁桃體表面上皮完整，且不斷有粘液分泌，隨時可將附著在此處的病原菌以及脫落的上皮自隱窩口處排出，從而維持局部清潔狀態，避免感染。但當因疲勞、上呼吸道感染等導致機體抵抗能力降低時，扁桃體上皮的防御機制受損，腺體分泌功能降低，不能有效清除局部致病菌，則可導致扁桃體或咽部感染[7]。

關于慢性扁桃體炎的治療，外科手術切除無疑是最為有效且最為徹底的解決辦法，但對于嬰幼兒，由于小兒的機體功能相對不甚完善，同時家屬不忍心小兒承受外科手術帶來的痛苦，故小兒慢性扁桃體炎外科手術切除率并不高。因此，內科藥物治療在小兒慢性扁桃體炎的治療中一直處于非常重要的地位。常規治療無非就是抗菌藥物、對癥支持治療，而由于近年來廣譜抗菌藥物在臨床的廣泛應用甚至濫用，導致耐藥菌株增多，抗菌藥物治療效果并不理想。匹多莫德是一種人工合成的藥物，是一種純度較高的二肽，也是臨床免疫調節劑中生物利用度唯一被確定的藥物。該藥物主要通過刺激非特異性自然免疫、細胞免疫、體液免疫而發揮其臨床效果[8]。既往該藥物主要用于免疫功能低下的患者的輔助治療，近年來在嬰幼兒反復感染性疾病中表現出的優異療效逐漸被關注[9-11]。為了探討匹多莫德在小兒慢性扁桃體炎治療中的臨床效果及其對IL-4、INF-γ的影響，筆者在常規治療基礎上加用匹多莫德治療54例慢性扁桃體炎患兒，并與僅采用常規治療的54例患兒進行了對比分析。結果顯示，觀察組有效率為92.6%，顯著高于對照組的77.8%（P<0.05），治療后1年內觀察組發作次數顯著少于對照組（P<0.01）。這一結果表明，加用匹多莫德能夠有效提高治療有效率，且能夠有效減少治療后患兒慢性扁桃體炎的發作頻率，由此看來，匹多莫德在小兒慢性扁桃體炎治療中具有確切療效。另外，筆者針對患兒血清IL-4及INF-γ的治療前后的變化也進行了相應的對比分析，結果顯示，兩組患兒治療前血清IL-4、IFN-γ水平比較均無統計學差異（P>0.05），經上述治療，兩組血清IL-4均顯著降低、IFN-γ水平顯著增高（P<0.01），且治療后觀察組血清IL-4顯著低于對照組、IFN-γ顯著高于對照組（P<0.01）。已有研究表明，慢性扁桃體炎與T細胞免疫功能紊亂存在密切聯系，且是一個連續的過程，即使在扁桃體炎的緩解期，T細胞的免疫失衡仍然存在。而在機體免疫反應中起到核心作用的即為Th細胞，該細胞能夠通過一系列細胞因子的釋放來調節急慢性炎癥反應，而Th細胞又分為Th1、Th2兩種，Th1的免疫調節作用主要依賴IFN-γ實現，而Th2的調節功能則主要依賴IL-4來實現[12-14]。Th1、Th2細胞之間存在一種相互制約的關系，從而維持一個動態平衡，進而維持機體免疫功能的正常[15]。當Th1應答占據優勢地位時，感染病情減輕，而當Th2應答占優勢時，則病情加重。由此看來，IL-4水平減低，Th1處于劣勢，病情減輕，而IFN-γ水平升高，Th2處于優勢，病情減輕。也就是說，該研究結果再次證實，由于匹多莫德的應用，能夠更加有效的緩解觀察組患兒的病情。endprint

綜上所述，筆者認為，匹多莫德用于小兒慢性扁桃體炎的治療，能夠提高治療效果，減少復發次數，同時能夠有效改善患兒的機體免疫功能，促進病情恢復。

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（收稿日期：2017-04-06）endprint