血漿腦鈉肽水平與老年非心臟手術后呼吸困難及心血管事件的關系

張思潔 崔彥芝 張思明 王 芳 付 華

(河北醫科大學第四醫院心內科，河北 石家莊 050011)

血漿腦鈉肽水平與老年非心臟手術后呼吸困難及心血管事件的關系

張思潔 崔彥芝1張思明2王 芳 付 華

(河北醫科大學第四醫院心內科，河北 石家莊 050011)

目的探討血漿腦鈉肽(BNP)水平與老年非心臟手術后呼吸困難及心血管事件的關系。方法選擇2015年7月至2016年5月該院收治的老年患者96例，根據心電圖及胸片等診斷結果分為非心源性呼吸困難組(非心源性組，n=60)和心源性呼吸困難組(心源性組，n=36)。檢測患者血漿中BNP水平及肺功能、心功能相關指標水平，另外術后隨訪半年，統計患者心血管事件發生情況，分析BNP水平與肺功能、心功能相關指標的關系。對血漿BNP及檢測指標進行相關性分析。結果心源性組血漿BNP水平明顯高于非心源性組(t=-8.688，P=0.000)；與非心源性組相比，心源性組血氧分壓(PaO2)、每搏輸出量(SV)、左室射血分數(LVEF)水平及6 min步行試驗(6MWT)明顯下降(P<0.05)，而血二氧化碳分壓(PaCO2)、第1秒用力呼氣容積值(FEV1)、FEV1占用力肺活量(FVC)百分比(FEV1/ FVC)、左心室舒張末徑(LVEDD)、心肌肌鈣蛋白(cTn)I水平及心血管事件發生率顯著升高(P<0.05)；Pearson相關性分析中血漿BNP水平與PaCO2、FEV1、FEV1/ FVC、6MWT、LVEDD、cTnI及心血管事件發生率呈正相關(P<0.05)，而與PaO2、SV及LVEF水平呈負相關(P<0.05)。結論心源性呼吸困難患者血漿中BNP水平異常升高，BNP水平與呼吸功能及心功能相關指標聯系密切，臨床上對于診斷不同類型的呼吸困難具有重要作用，并為治療老年非心臟手術患者的治療提供理論依據。

腦鈉肽；非心臟手術；呼吸困難；心血管事件

非心臟手術老年心血管疾病術后極易出現呼吸困難等癥狀。腦鈉肽(BNP)作為機體的一種代謝產物，主要分布在腦、心及肺等組織中，可反映心臟功能〔1〕。有研究證實，血漿BNP水平超過100 ng/L，行非心臟手術后易出現高風險的心血管事件〔2〕。目前對于BNP水平與老年患者非心臟手術后呼吸困難及心血管事件的關系研究并不多見。本研究探討血漿BNP水平的變化及其與老年非心臟手術后呼吸困難及心血管事件的關系。

1 資料與方法

1.1一般資料 選擇2015年7月至2016年5月河北醫科大學第四醫院收治的老年患者96例，均行非心臟手術治療。納入標準：①年齡>60歲；②具有手術指征；③臨床資料完整且依從性高；④知情同意。排除標準：①合并患有多器官功能障礙及腎衰竭；②合并患有自身免疫性疾病；③胸膜腔疾病誘發的呼吸困難者；④入組前1 w使用影響觀察效果的藥物。根據心電圖及胸片等診斷結果，將患者分為非心源性呼吸困難組(非心源性組，n=60)和心源性呼吸困難組(心源性組，n=36)，非心源性組男36例，女24例；年齡60～76〔平均(67.24±3.24)〕歲；體質量指數(BMI)19～23 kg/m2，平均(20.71±0.97)kg/m2；手術類型：骨科校正手術17例，胸部手術23例，腹部手術13例，婦科手術7例。心源性組男20例，女16例；年齡61～76〔平均(67.35±3.76)〕歲；BMI 19～23 kg/m2，平均(20.37±1.06)kg/m2；手術類型：骨科校正手術10例，胸部手術13例，腹部手術8例，婦科手術5例。兩組一般資料差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2方法

1.2.1血漿BNP水平檢測 手術前3 d，所有患者抽取肘靜脈血2 ml，置于涂有乙二胺四乙酸的采血管中，采用Triage干式快速定量心肌梗死/心力衰竭診斷儀(美國Biosite公司生產)檢測血漿中BNP水平，正常參考值為0～100 ng/L。同時應用酶聯免疫吸附測定法檢測血漿中心肌肌鈣蛋白(cTn)I水平，試劑盒由美國Sigma公司提供，嚴格按照試劑盒上的說明進行操作。

1.2.2心功能相關指標檢測 手術結束第3天，患者取臥位，應用美國GE Vivid 7彩色超聲心動圖儀檢查患者的心功能相關指標，從心尖方向取四腔切面，根據改良Simpson法計算每搏輸出量(SV)、左室射血分數(LVEF)及左心室舒張末徑(LLVEDD)水平。

1.2.3動脈血氣及肺功能相關指標檢測 手術結束第3天，檢測患者血液樣本中動脈血氧分壓(PaO2)和動脈血二氧化碳分壓(PaCO2)，同時檢測所有患者肺功能第1秒用力呼氣容積值(FEV1)及FEV1占用力肺活量(FVC)百分比(FEV1/FVC)。另外在患者入院24 h內進行6 min步行試驗(6MWT)，即患者在6 min內走出的最遠距離，但患者出現呼吸困難等癥狀時立即停止。

1.2.4預后效果 術后進行為期半年的隨訪，統計患者出現心血管事件的情況。

1.3心血管事件判定標準 主要分為心肌梗死、急性左心力衰竭、嚴重心律失常、不穩定心絞痛及心源性猝死。心肌梗死是術后患者心電圖中有梗死性Q波或肌酸磷酸激酶同工酶分泌量明顯增加；急性左心力衰竭是患者出現典型的肺水腫，并通過X線檢查出現肺水腫癥狀；嚴重心律失常是通過心電圖發現心動過速及心房快速顫動；不穩定心絞痛是無心絞痛史的患者術后出現心絞痛，而術前有心絞痛史的患者術后心絞痛程度加重；心源性猝死是除其他原因外，心臟自身導致的猝死。

1.4統計學方法 應用SPSS19.0軟件進行t、χ2檢驗和Pearson相關性分析。

2 結 果

2.1兩組血漿BNP水平比較 心源性組血漿BNP水平為(123.57±37.26)ng/L，明顯高于非心源性組的(73.45±19.22)ng/L(t=-8.688，P=0.000)。

2.2兩組動脈血氣及肺功能相關指標比較 心源性組PaO2及6MWT明顯低于非心源性組，而PaCO2、FEV1及FEV1/FVC水平顯著高于非心源性組(P<0.05)。見表1。

2.3兩組心功能相關指標及cTnI水平比較 與非心源性組相比，心源性組SV及LVEF水平明顯降低，而LVEDD、cTnI及心血管事件發生率〔非心源性組5例(8.33%)vs 心源性組19例(52.78%)，χ2=23.704,P=0.000〕顯著升高(P<0.05)。見表1。

表1 兩組動脈血氣、肺功能、心功能指標及cTnI水平比較

2.4血漿BNP水平與各檢測指標之間的相關性 血漿中BNP水平與PaCO2、FEV1、FEV1/FVC、LVEDD、cTnI及心血管事件發生率呈正相關(r=0.771，0.723，0.687，0.741，0.752，0.718；P=0.009，0.018，0.028，0.014，0.012，0.019)，而與PaO2、SV、LVEF及6MWT水平呈負相關(r=-0.715，-0.694，-0.702，-0.736；P=0.020，0.026，0.024，0.015)。

3 討 論

我國老年人中需要進行非心臟手術的患者數量增加，但是由于心肺疾病導致的呼吸困難臨床上缺乏特異性指標，僅僅通過X線掃描檢查及血氣分析對患者的致病原因很難確診，單純依靠臨床醫生的經驗容易出現漏診〔3〕。另外，非心臟手術后如心肌梗死、急性心力衰竭等心血管事件的發生，臨床上使用的具有放射性的掃描檢查操作復雜且花費大，給患者造成嚴重的經濟負擔〔4〕。

BNP由32個氨基酸組成，相對分子量為3 500 kD，多數由心肌細胞合成，也有部分由心房細胞合成，可以裂解為活性的BNP和無活性的BNP前體活性物質，心室壁壓力、心肌損傷等均能加速BNP的分泌速度〔5〕。BNP具有多種生物活性，例如BNP可以調節血壓及心血管方面的功能，可以有效刺激神經系統，還可以抑制內皮素釋放〔6〕。另外，BNP可以擴張血管，排鈉量增加，進而對抗腎上腺素及腎素-血管緊張素導致的水鈉潴留效應〔7〕。本研究結果提示血漿BNP水平可以用于鑒別不同類型的呼吸困難患者，而且與呼吸功能相關指標密切聯系。出現這種現象的原因可能是由于BNP可以通過升高細胞內的環磷鳥嘌呤核苷生成量，從而可以擴張血管，降低血管外周壓力，松弛血管平滑肌〔8〕。在心功能指標檢測方面，本研究結果表明血漿BNP水平可以很好地反映老年非心臟手術患者心功能及心血管事件的發生情況，因此可通過臨床檢測血漿BNP水平防范心血管事件的發生。分析原因可能是BNP在正常機體中的水平低且穩定，其穩定性超過其他神經激素，儲存在心室中，并對心室的功能敏感性更高〔9〕。心室體積及心室負荷壓力的增加不僅會上調血漿中BNP的分泌量，而且增加N端BNP前體的釋放量，而N端BNP前體可以分解為具有活性的BNP，從而提高心室容量和心室舒張末期的壓力；同時減少射血分數，誘發心功能不全及肺瘀血，反過來又可以提高BNP水平〔10〕。另外，從分子水平角度來看，BNP序列中存在不穩定的TATTTAT序列，其mRNA的轉換速度快，可以瞬間合成BNP，呈比例反映心室的容量及壓力負荷〔11〕。

1林 琳，李 俊，龔 青，等.BNP與老年心力衰竭患者LVEF、心功能分級及預后相關性研究〔J〕.中國循證心血管醫學雜志，2014；6(4)：464-6.

2Duceppe E，Parlow J，MacDonald P，etal.Canadian Cardiovascular Society Guidelines on perioperative cardiac risk assessment and management for patients who undergo noncardiac surgery〔J〕.Can J Cardiol，2017；33(1)：17-32.

3馮世兵，王 宇.腦鈉肽和C反應蛋白水平對急性呼吸困難患者的快速診斷意義〔J〕.中國老年學雜志，2013；33(17)：4323-4.

4Zheng H，Ma HP，Chen L，etal.Prethrombotic state and cardiac events in patients with coronary heart disease during noncardiac surgery〔J〕.Clin Appl Thromb Hemost，2014；20(1)：84-90.

5余 俊，朱武軍，杜 燕，等.慢性心力衰竭患者血清和肽素、心鈉素、腦鈉肽水平變化及其臨床意義〔J〕.第三軍醫大學學報，2014；36(3)：296-7.

6馬 光，洪廣亮，趙光舉，等.膿毒癥患者血漿B型尿鈉肽和肌鈣蛋白I的變化及意義〔J〕.中國中西醫結合急救雜志，2014；21(2)：99-103.

7Nakagawa H，Mizuno Y，Harada E，etal.Brain natriuretic peptide counteracting the renin-angiotensin-aldosterone system in accelerated malignant hypertension〔J〕.Am J Med Sci，2016；352(5)：534-9.

8Hsu JH，Liou SF，Yang SN，etal.B-type natriuretic peptide inhibits angiotensin Ⅱ-induced proliferation and migration of pulmonary arterial smooth muscle cells〔J〕.Pediatr Pulmonol，2014；49(8)：734-44.

9陳 可，華 云，張憲靜，等.血漿BNP檢測在急性呼吸困難原因鑒別中的價值〔J〕.江蘇醫藥，2013；39(13)：1550-1.

11秦 雪.B型鈉尿肽檢測在心力衰竭中的研究進展〔J〕.山西醫藥雜志，2014；43(13)：1517-9.

〔2017-01-22修回〕

(編輯 袁左鳴/滕欣航)

河北省衛生廳醫學科學研究重點課題(No.20100438)

張思潔(1970-)，女，碩士，副主任醫師，主要從事心血管疾病研究。

R54

A

1005-9202(2017)17-4226-03；doi：10.3969/j.issn.1005-9202.2017.17.027

1 河北醫科大學第四醫院腫瘤內科 2 石家莊市警備區第一干休所