多囊卵巢綜合征合并不孕癥患者血清抗甲狀腺抗體檢測及臨床意義

梁瑩瑩，徐佳

（湖南中醫藥大學第二附屬醫院，湖南 長沙410005）

多囊卵巢綜合征合并不孕癥患者血清抗甲狀腺抗體檢測及臨床意義

梁瑩瑩，徐佳

（湖南中醫藥大學第二附屬醫院，湖南 長沙410005）

目的 探討多囊卵巢綜合征合并不孕癥與自身免疫性甲狀腺疾病的關系。方法 選取我院2014年8月至2016年2月收治的60例多囊卵巢綜合征合并不孕癥患者作為觀察組，另選取同期60例其他不孕癥患者作為對照組。采用化學發光免疫法測定兩組患者的血清ATA水平。結果 觀察組的ATA陽性率、TPOAb陽性率和TgAb陽性率分別為28.3%、21.7%和13.3%，均明顯高于對照組的10.0%、8.3%和3.3%，差異有統計學意義 （P＜0.05）。兩組患者的血清TSH、FT3、FT4水平比較，差異無統計學意義 （P＞0.05）。結論 多囊卵巢綜合征合并不孕癥患者的ATA陽性率明顯升高，推測多囊卵巢綜合征合并不孕癥與抗甲狀腺抗體有關。多囊卵巢綜合征患者應早期行抗甲狀腺抗體篩查。

多囊卵巢綜合征；不孕癥；ATA；TPOAb

多囊卵巢綜合征 （PCOS）以閉經、多毛、肥胖、不孕和卵巢多發囊性改變為主要臨床特征，多發于育齡期女性，易并發糖尿病、高脂血癥、高血壓、子宮內膜癌等疾病。研究［1］顯示，PCOS在育齡期女性中的發病率為5%～10%，不孕人群中約占30%～40%。抗甲狀腺抗體 （ATA）是自身免疫性甲狀腺疾病 （AITD）的標志，主要包括抗甲狀腺過氧化物酶抗體（TPOAb）和抗甲狀腺球蛋白抗體 （TgAb），可通過抗體、補體介導的細胞毒性作用損傷甲狀腺功能，導致女性月經量減少、卵巢多囊變及不孕癥發生。本研究探討甲狀腺自身抗體水平變化與PCOS合并不孕癥的關系，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取我院2014年8月至2016年2月收治的PCOS合并不孕癥患者60例為觀察組，年齡21～33歲，平均（27.6±3.8）歲；另選取同期60例輸卵管炎性不孕癥患者為對照組，年齡22～35歲，平均 （28.1±4.1）歲。排除標準：存在嚴重感染、高催乳素血癥、卵巢或腎上腺腫瘤。

1.2 PCOS診斷標準 納入標準參照2003年歐洲人類生殖和胚胎與美國生殖醫學學會制定的鹿特丹標準［2］：①月經異常 （閉經、月經稀發、月經量過少等），伴或不伴多毛、痤瘡、不孕和肥胖等；②近3個月未使用類固醇激素，月經第2～4天或閉經期無優勢卵泡時黃體生成素 （LH）／卵泡刺激素 （FSH）＞2和 （或）睪酮 （T）≥2.2 nmol／L；③B超檢查至少一側卵巢存在≥12個直徑2～9 mm的小卵泡，和 （或）卵巢體積≥10 mL；符合上述3項中的2項，并排除先天性腎上腺皮質增殖癥、庫欣綜合征、卵巢或腎上腺腫瘤等其他內分泌疾病。

1.3 方法 抽取患者空腹肘靜脈血3 mL（不加抗凝劑），采用TOSOH公司全自動免疫發光儀檢測TSH、FT3、FT4、TPOAb、TgAb水平。試劑為TOSOH，具體步驟按試劑盒規定步驟進行，試驗后用酶標儀讀出光密度值并計算結果。本院中心實驗室正常值：TPOAb＞3.2 IU／L為陽性，TgAb＞13.6 IU／L為陽性，TSH正常區間為 0.38～1.57 μIU／L，FT3正常區間為 1.8～3.8 pg／mL，FT4正常區間為0.78～1.86 ng／dL。

1.4 統計學分析 采用SPSS 17.0軟件，計量資料采用t檢驗，計數資料采用χ2檢驗，P＜0.05為差異有統計學意義。

2 結果

2.1 兩組患者的抗甲狀腺抗體陽性率比較 觀察組的ATA陽性率、TPOAb陽性率、TgAb陽性率均明顯高于對照組 （P＜0.05）。見表1。

表1 兩組患者的抗甲狀腺抗體陽性率比較 ［n（%）］

2.2 兩組患者的甲狀腺激素水平比較 兩組患者的血清TSH、FT3、FT4水平比較，差異均無統計學意義 （P＞0.05）。見表2。

表2 兩組患者的甲狀腺激素水平比較 （±s）

表2 兩組患者的甲狀腺激素水平比較 （±s）

注：與對照組比較，*P＞0.05。

組別 例數 TSH （μIU／L） FT3（pg／mL） FT4（ng／dL）觀察組 60 1.06±0.27* 2.81±0.68* 1.36±0.57*對照組 60 1.07±0.21 2.85±0.72 1.33±0.62

3 討論

PCOS是以性腺軸內分泌功能失調為主的臨床綜合癥群，其發病機制并不明確，目前認為與肥胖、高雄性激素血癥和胰島素抵抗有關。研究［3］表明，PCOS是無排卵性不孕癥的首要病因，主要機制與性激素水平紊亂及自身免疫功能異常有關，如抗卵巢抗體、抗精子抗體、抗甲狀腺抗體等。AITD是自身免疫功能紊亂引起的甲狀腺疾病，如Graves病、橋本甲狀腺炎、產后甲狀腺炎等。研究［4］表明，PCOS患者的TPOAb或TgAb的陽性率明顯高于對照組。本研究亦發現PCOS合并不孕癥患者的ATA、TPOAb和TgAb陽性率均明顯高于對照組（P＜0.05），但兩組的TSH、FT3、FT4水平比較無統計學差異 （P＞0.05）。甲狀腺功能異常與不良妊娠結局密切相關，Negro等［5］的研究發現甲狀腺功能正常而ATA陽性的孕婦早產及流產發生率顯著高于對照組；同時研究［6-7］顯示，甲狀腺自身抗體的產生與反復自然流產緊密相關，可作為預測反復自然流產的一個獨立指標，也是預測流產的敏感指標。

ATA主要通過自身抗體與補體介導產生細胞毒性，引起甲狀腺細胞損傷，導致甲狀腺功能受損，從而影響女性的身心健康，引起不孕、妊娠結局不良、胎兒智力發育障礙等。研究［8］表明PCOS患者機體的垂體-卵巢軸功能變化可能會影響垂體-甲狀腺軸的功能，引發AITD。Singh等［9］的研究認為性激素水平的變化與AITD發病密切相關，雌激素既可通過增加T輔助細胞中γ-干擾素的表達誘導甲狀腺細胞凋亡，也可增加白細胞介素-6增強自身免疫反應，導致AITD發生；而孕激素的作用則相反，與雌激素形成拮抗作用。在PCOS患者體內存在雌激素的長期作用而缺少孕激素的拮抗亦可能是導致AITD發病率升高的原因。研究［10］表明，部分PCOS和AITD患者存在家族聚集的現象，并存在遺傳易感性，因而推測 PCOS合并AITD是遺傳因素與體內激素環境變化共同作用的結果。

本組研究發現AITD與PCOS不孕癥存在關聯性，可能作用機制如下：①AITD患者體內性激素結合球蛋白血漿結合活性下降，血漿總睪酮和雌三醇濃度下降，導致雌孕激素代謝紊亂，從而改變促性腺激素釋放激素 （GnRH）分泌節律，LH峰延遲，黃體功能不足，使卵泡發育欠佳［11］， 導致不孕；②過高的ATA引發T細胞功能紊亂，子宮內膜對胚胎的容受性降低［12］，不利于胚胎著床，增加母體對胚胎的免疫排斥作用。

綜上所述，甲狀腺功能異常與PCOS不孕癥的發生、發展密切相關，PCOS不孕癥患者應早期行ATA檢測排除AITD，改善預后。

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（責任編輯：何華）

Serum Antithyroid Antibodies Detection in Patients with Polycystic Ovary Syndrome Complicated with Infertility and Its Clinical Significance

LIANG Yingying,XU Jia
(The Second Affiliated Hospital of Hu'nan University of Chinese Medicine,Changsha 410005,China)

Objective To explore the relationship between polycystic ovarian syndrome complicated with infertility and autoimmune thyroid disease.Methods 60 cases of patients with polycystic ovarian syndrome complicated with infertility admitted to our hospital from August 2014 to February 2016 were selected as the observation group,and another 60 cases of patients with other infertility in the same period were selected as the control group.Patients'serum ATA levels of two groups were detected by chemiluminescence immunoassay. Results The positive rates of ATA,TPOAb and TgAb of observation group were respectively 28.3%,21.7%and 13.3%,significantly higher than 10.0%,8.3%and 3.3%of control group,with statistical differences(P＜0.05).No statistical difference was found in the serum TSH,FT3and FT4levels between two groups(P＞0.05).Conclusions The ATA positive rate significantly increases in patients with polycystic ovarian syndrome complicated with infertility,which speculates that the polycystic ovarian syndrome complicated with infertility is related to antithyroid antibody.Patients with polycystic ovary syndrome should receive early antithyroid antibody dectection.

Polycystic ovary syndrome;Infertility;ATA;TPOAb

R711.75

：A

10.3969/j.issn.1674-4659.2017.09.1265

2017-05-01

2017-06-01

梁瑩瑩 （1977-），女，湖南邵陽人，本科學歷，副主任醫師，研究方向：不孕癥及婦科腔鏡治療。