冠心病病人PCI術后血清YKL-40及hs-CRP變化與預后的相關性研究

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冠心病病人PCI術后血清YKL-40及hs-CRP變化與預后的相關性研究

白銀龍1，賈永平2，郭貝貝2

目的研究經皮冠狀動脈介入治療(PCI)術后冠心病病人血清軟骨糖蛋白39(YKL-40)及超敏C反應蛋白(hs-CRP)變化與預后的關系。方法選取在山西醫科大學第一醫院行PCI術病人90例，將其分為穩定型心絞痛(SA)組31例、不穩定型心絞痛(UA)組34例、急性心肌梗死(AMI)組25例，同期納入顯影冠脈狹窄小于50%的對照組30例，檢測各組病人術前、術后24 h、術后1周、術后1個月血清YKL-40及hs-CRP濃度。分析各組血清YKL-40及hs-CRP變化情況，隨訪6個月并記錄主要不良心血管事件(MACE)發生情況，分析發生MACE病人與未發生MACE病人血清YKL-40及hs-CRP變化規律。結果SA組、UA組、AMI組各時間段血清YKL-40及hs-CRP水平均明顯高于對照組(P<0.05)；PCI術前，SA組、UA組、AMI組血清YKL-40及hs-CRP水平依次遞增(P<0.05)；SA組、UA組、AMI組血清YKL-40及hs-CRP術后24 h最高，術后1周、1個月逐漸降低；發生MACE病人YKL-40及hs-CRP濃度在術后1周、1個月時均高于未發生MACE病人(P<0.05)；未發生MACE病人血清YKL-40及hs-CRP在術后1周、1個月迅速下降，而發生MACE病人下降遲緩；PCI術后病人血清YKL-40與hs-CRP呈正相關(r=0.762，P<0.05)。結論血清YKL-40及hs-CRP對冠心病病人PCI術后MACE的發生有一定預測價值，可用于PCI術后冠心病病人的預后評估。

冠心病；經皮冠狀動脈介入治療；軟骨糖蛋白39；超敏C反應蛋白；不良心血管事件；預后

經皮冠狀動脈介入治療(PCI)是目前治療冠心病最重要的手段之一，但PCI術可導致血管內皮損傷，加重冠脈內炎癥反應[1]。近年來，有許多研究表明PCI術后炎癥因子變化與冠脈再狹窄有一定關系[2-3]。血清軟骨糖蛋白39(YKL-40)及超敏C反應蛋白(hs-CRP)相較于其他炎癥因子有更好的敏感性，尤其是YKL-40由局部炎癥細胞產生，更能反映冠脈局部炎癥情況。本研究旨在探討冠心病PCI術后病人血清YKL-40及hs-CRP變化與預后的關系。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選取2014年6月—2014年12月在山西醫科大學第一醫院行PCI病人90例，同期疑似冠心病病人顯影冠脈狹窄小于50%的30例病人作為對照組。所有病人術前均口服阿司匹林100 mg，1次/日，硫酸氫氯吡格雷75 mg，1次/日，根據病人病情給予美托洛爾、血管緊張素轉換酶抑制劑(ACEI)類、血管緊張素Ⅱ受體阻滯劑(ARB)類、他汀類等藥物治療。術后根據病情繼續治療。

根據病史及臨床資料將所有病例分為4組(以中國醫學會心血管分會分類標準為依據)：穩定型心絞痛(SA)組31例，不穩定型心絞痛(UA)組34例，急性心肌梗死(AMI)組25例，對照組(冠脈狹窄<50%未行PCI者)30例。根據隨訪6個月MACE發生情況(包括再發心絞痛、心肌梗死、再次血運重建和心源性猝死)分為兩組：MACE組(隨訪期間發生MACE者)11例，非MACE組(隨訪期間未發生MACE者)79例。排除標準：既往有陳舊性心肌梗死、腦血管疾病、冠脈支架植入、冠脈搭橋等病史，目前存在肝腎功能障礙、免疫缺陷、感染、骨關節炎、心肌炎、風濕性心臟病、惡性腫瘤等。

1.2 方法

1.2.1 一般資料采集 參照排除標準對入選病人進行詳細病史采集，記錄病人一般情況，采集性別、年齡、身高、體重，有無糖尿病、高血壓病病史、吸煙史，入院后測定血尿便常規、肝腎功能、血脂、空腹血糖等。

1.2.2 血清標本采集及數據測定 對所有入選病人在術前24 h、術后24 h、術后1周、術后1個月分別采集空腹外周靜脈血5 mL。將所采血液于非抗凝管內常溫下靜置1 h～2 h，提取上清液以3 500 r/min離心20 min，吸取1 mL上清液于-40 ℃低溫保存待檢。整個操作過程要求無菌，所有血液樣本避免溶血或多次冷凍溶解。血清YKL-40濃度使用酶聯免疫吸附法(ELISA)測定，YKL-40試劑盒由上海西塘生物技術公司提供，嚴格按照說明書操作，在450 nm波長測定各標本光密度(OD值)。hs-CRP值由我院生化實驗室測定。

2 結 果

2.1 各組一般資料比較 各組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

表1 各組一般資料比較

2.2 各組手術前后YKL-40變化(見表2) 對照組各時間血清YKL-40濃度比較差異無統計學意義(P>0.05)；SA組、UA組、AMI組各時間YKL-40濃度均高于對照組(P<0.05)；SA組、UA組、AMI組術前YKL-40濃度依次增高(P<0.05)，術后24 h YKL-40濃度均明顯高于術前(P<0.05)，術后1周時均低于術后24 h(P<0.05)，術后1個月時均低于術后1周(P<0.05)。

2.3 各組手術前后hs-CRP變化(見表3) 對照組各時間血清hs-CRP濃度比較差異無統計學意義(P>0.05)；SA組、UA組、AMI組術前YKL-40濃度依次增高(P<0.05)，術后24 h hs-CRP濃度均明顯高于術前(P<0.05)，術后1周時均低于術后24 h(P<0.05)；SA組術后1個月hs-CRP濃度與術后1周比較差異無統計學意義(P>0.05)，UA組及AMI組術后1個月時均低于術后1周、術前(P<0.05)。

2.4 是否發生MACE病人手術前后YKL-40變化 MACE組與非MACE組術前血清YKL-40濃度差異無統計學意義(P>0.05)，其余時間MACE組均高于非MACE組(P<0.05)，兩組術后24 h YKL-40濃度均高于術前(P<0.05)；MACE組術后1周YKL-40濃度與術后24 h比較差異無統計學意義(P>0.05)，術后1個月時低于術后1周(P<0.05)，但不低于術前；非MACE組術后1周YKL-40濃度明顯低于術后24 h(P<0.05)，術后1個月時低于術后1周及術前(P<0.05)。詳見表4。

2.5 是否發生MACE病人手術前后hs-CRP變化 術前及術后24 h MACE組與非MACE組間血清hs-CRP濃度差異無統計學意義(P>0.05)，術后1周及術后1個月時MACE組hs-CRP均高于非MACE組(P<0.05)；MACE組術后1周hs-CRP濃度與術后24 h差異無統計學意義(P>0.05)，術后1個月時稍降低，但與術后24 h比較差異無統計學意義(P>0.05)，術后24 h hs-CRP濃度均高于術前(P<0.05)；非MACE組術后1周hs-CRP濃度明顯低于術后24 h(P<0.05)，術后1個月時低于術后1周(P<0.05)。詳見表5。

2.6 術后血清YKL-40與hs-CRP的相關性分析 雙變量直線相關分析顯示PCI術后病人血清YKL-40與hs-CRP呈正相關(r=0.762，P<0.05)。

3 討 論

炎癥反應在冠心病的各階段都有重要地位，冠脈斑塊的穩定性與炎性物質的變化密切相關。目前已發現許多與冠心病相關的炎癥因子，如髓過氧化物酶(MPO)、基質金屬蛋白酶(MMP)、白細胞介素18(IL-18)、血小板源性生長因子(PDGF)等，但尋找有足夠特異性和敏感性的炎癥因子來預測冠心病病人預后仍是目前的一大難題。本研究旨在探討PCI術后病人血清YKL-40及hs-CRP不同時間變化與預后的關系。

YKL-40是一種肝素與幾丁質的結合蛋白，為哺乳動物甲殼酶樣蛋白家族的成員之一，由Johansen等[4]于1992年發現，也被稱為人類軟骨糖蛋白-39。YKL-40在冠狀動脈粥樣硬化斑塊的形成過程中有重要作用，Boot等[5]研究表明在動脈粥樣硬化斑塊內不同亞群的巨噬細胞均高表達YKL-40 mRNA，特別是進入病變深處的巨噬細胞，且以早期斑塊內巨噬細胞表達最高。YKL-40也可由血管平滑肌細胞產生并且能促進血管平滑肌細胞的黏附和遷移[6]，這說明YKL-40在血管再生中有重要作用。本研究中冠心病病人血清YKL-40濃度明顯高于對照組，這與Kucur等[7]的研究結果一致。Wang等[8]研究表明斑塊越不穩定血清YKL-40表達水平越高，這可能是冠心病病人術后24 h血清YKL-40濃度較術前增高的生化基礎。

hs-CRP是一個敏感性較高的非特異性炎癥標志物，參與急性冠脈綜合征形成與進展的各階段，包括內皮功能異常、內皮活化、斑塊形成及斑塊破裂等[9]。Kim等[10]認為測量各種細胞因子及急性期反應蛋白如CRP等可以對病人進行危險分層，并能指導下一步治療。有研究表明，血清CRP 水平的高低可反映冠狀動脈病變炎癥反應的強弱[11]，CRP的升高與心源性猝死及急性心肌梗死有顯著相關性[12]。

PCI術中，導絲、球囊、支架不可避免地會對血管內膜造成一定的損傷，引發一系列的炎癥反應，從而使炎癥因子發生變化。Tanaka等[13]通過制作動物模型發現，支架對血管壁的損傷使血管內膜吸附大量單核細胞和粒細胞，誘發了早期的炎癥反應。Wang等[8]研究顯示AMI病人急診PCI術后血清YKL-40增高，與本研究結果一致。炎癥對PCI術病人預后有重要影響，PCI術后并發癥的發生與炎癥反應增強和炎癥細胞因子激活有關[14]。Koenig[15]認為CRP與PCI術后冠脈再狹窄有著密切的關系。Azar等[16]發現PCI術后血清hs-CRP水平比術前明顯升高，無并發癥病人CRP濃度逐步回落，發生并發癥病人CRP濃度則維持在高水平，與本研究結果一致。

綜上所述，血清YKL-40及hs-CRP在冠心病病人的炎癥狀態評估中有較高的敏感性，對預測斑塊的穩定性和MACE的發生均有重要意義，可用于冠心病PCI術后預后的評估。目前血清YKL-40的臨床應用尚缺乏大規模循證醫學證據，需要大樣本、多中心、長時間的研究去準確評估其價值，針對改善炎癥狀態的藥物及治療措施也是今后需努力探究的方向之一。

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(本文編輯郭懷印)

山西省衛生廳科研課題資助項目(No.201301065)

1.山西醫科大學(太原 030001)；2.山西醫科大學第一醫院

賈永平，E-mail：378255103@qq.com

信息：白銀龍，賈永平，郭貝貝.冠心病病人PCI術后血清YKL-40及hs-CRP變化與預后的相關性研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(16)：1999-2002.

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：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.16.014

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2016-12-09)