高血壓頸動脈內中膜厚度與同型半胱氨酸的相關性研究

， ， ，

高血壓頸動脈內中膜厚度與同型半胱氨酸的相關性研究

何成毓，彭興，王芳，尹濤源

目的探討高血壓病人頸動脈內中膜厚度(IMT)與同型半胱氨酸(Hcy)之間的相關性。方法檢測對照組、Hcy正常組和H型高血壓組的空腹血糖(FBG)、血漿總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及血漿Hcy。應用彩色多普勒超聲儀測定頸動脈IMT。結果Hcy正常組與H型高血壓組血漿LDL-C、TC水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)，LDL-C水平Hcy正常組與H型高血壓組比較差異有統計學意義(P<0.05)；3組間FBG、TG、HDL-C差異無統計學意義(P>0.05)。H型高血壓組Hcy高于Hcy正常組及對照組(P<0.05或P<0.01)；Hcy正常組Hcy與對照組比較差異無統計學意義(P>0.05)。H型高血壓組IMT高于Hcy正常組及對照組(P<0.05或P<0.01)；Hcy正常組IMT亦高于對照組(P<0.05)。相關分析顯示，IMT與Hcy (r=2.016，P=0.031)及LDL-C(r=1.936，P=0.036) 呈正相關；與HDL-C、TC、TG、FBG無相關性。結論H型高血壓病人IMT明顯增厚，IMT增厚可能與高Hcy、高LDL-C的協同作用有關。

高血壓；同型半胱氨酸；頸動脈內中膜厚度；空腹血糖；血脂

高血壓是心腦血管病的主要危險因素，我國目前的2億多高血壓病人多數存在高同型半胱氨酸(Hcy)現象，高血壓與高同型半胱氨酸血癥在腦卒中發病風險上具有顯著的協同作用，因此高血壓指南將Hcy≥10 μmol/L作為高血壓重要的危險因素，此類高血壓又被稱為H型高血壓[1]。高Hcy對頸動脈內中膜厚度(IMT)的影響日益受到人們的關注。本研究旨在探討高血壓頸動脈IMT與Hcy的關系及對高血壓的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2012年12月—2015年12月住院的原發性高血壓病人116例，其中男57例，女59例，年齡(55.14±13.12)歲。根據病人Hcy水平分為Hcy正常組(60例)和H型高血壓組(56例)。高血壓診斷標準：參照2010年中國高血壓防治指南[2]，收縮壓≥140 mmHg 和(或)舒張壓≥90 mmHg(1 mmHg=0.133 kPa)。選擇同期門診體檢正常者55名作為對照組，其中男26名，女29名，年齡(53.78±11.57)歲。各組間年齡、性別構成差異無統計學意義。研究對象排除標準：肥胖、繼發性高血壓、急性冠脈綜合征、心衰、糖尿病、腦血管意外、自身免疫性疾病、肝腎功能不全者。

1.2 頸動脈IMT測量 采用美國GE730型彩色多普勒超聲診斷儀，探頭頻率7.5 MHz，受試者仰臥位，頸后墊枕，頭偏向非檢查側，自頸動脈起始部做縱向探查。管腔內膜面到中膜與外膜交界最大的垂直距離即為IMT數值，以兩側頸動脈IMT平均數作為最終結果，IMT<1.0 mm判為正常值。

1.3 標本采集及血生化指標測定 所有入選者空腹8 h以上，第2天清晨抽肘靜脈血分離血漿，由檢驗中心人員統一檢測空腹血糖(FBG)、血漿總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)及Hcy。

2 結 果

2.1 3組血壓、血脂、血糖比較 Hcy正常組與H型高血壓組SBP[(162.72±15.73)mmHg、(165.29±16.86)mmHg]與DBP[(90.17±10.53)mmHg、(91.41±10.12)mmHg]比較差異無統計學意義(P>0.05)。Hcy正常組與H型高血壓組血漿LDL-C、TC水平均高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)，H型高血壓組LDL-C高于Hcy正常組，差異有統計學意義(P<0.05)；FBG、TG、HDL-C3組間差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表1。

2.2 各組IMT與Hcy比較 H型高血壓組頸動脈IMT高于Hcy正常組和對照組，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)，Hcy正常組頸動脈IMT高于對照組，差異有統計學意義(P<0.05)。H型高血壓組Hcy高于Hcy正常組和對照組(P<0.05或P<0.01)，Hcy正常組高于對照組，但差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表2。

組別nIMT(mm)Hcy(μmol/L)對照組550.62±0.567.71±2.82Hcy正常組601.04±0.781)8.32±3.02H型高血壓組561.32±0.572)3)12.16±2.572)3) 與對照組比較,1)P<0.05,2)P<0.01;與Hcy正常組比較,3)P<0.05。

2.3 IMT與各項指標間的相關分析 將IMT與各項指標進行相關性分析，結果顯示IMT與Hcy (r=2.016，P=0.031)、LDL-C ( r=1.936，P=0.036)呈正相關；與HDL-C(r=-0.188，P=0.055)、TC(r= 0.179，P=0.075)、TG(r= 0.170，P=0.107)、FBG( r= 0.181，P=0.058)無相關性。以IMT為自變量，以FBG、TG、HDL-C、LDL-C、TC、Hcy為因變量逐步回歸分析，Hcy(X1)、LDL-C(X2)最終進入回歸方程Y=10.12+ 6.62X1+8.13X2。

3 討 論

Hcy是一種含有巰基的毒性氨基酸，如果Hcy以5-甲基四氫葉酸為底物以維生素B12為輔酶，經蛋氨酸合酶催化即成必需的蛋氨酸。因此當病人出現葉酸缺乏或者亞甲基四氫葉酸還原酶活性降低都會導致Hcy水平的升高。過高的Hcy通過抑制內源性硫化氫的生成，活化血管緊張素轉換酶，產生血管緊張素Ⅱ作用于血管緊張素AT1受體，導致血壓的升高及血管增生[1]。本研究結果顯示，高血壓病人Hcy均高于對照組，說明高Hcy與高血壓的發生和發展有關。H型高血壓組血漿Hcy水平升高較Hcy正常組更為明顯，進一步提示血漿Hcy水平升高與高血壓的發生有關。

當病人出現高血壓時，其血流切應力明顯增強，導致血管內皮變性、增殖，引起血管壁增厚彈性減退，且血管彈性變化發生在血管結構變化之前[3]，在H型高血壓病人頸動脈彈性減低更明顯[4]，而血管結構的變化在頸動脈表現為IMT增厚。本研究也發現無論是H型高血壓組還是Hcy正常組，病人頸動脈IMT均較對照組增厚，且H型高血壓組增厚明顯。由于頸動脈位置表淺，因此易應用超聲對頸動脈進行測量，IMT增厚不僅是全身動脈粥樣硬化的早期評價指標[5-6]，更是高血壓靶器官損害的表現，依據IMT可間接判斷高血壓對血管損傷的程度，為高血壓臨床干預提供依據。

由于高血壓增強的血流切應力不僅導致血管內皮增殖，也使血管內皮的完整性遭到破壞。血液中的LDL越過損傷的內皮并被巨噬細胞吞噬轉化為泡沫細胞，也使得動脈內膜逐漸增厚。本研究相關分析顯示IMT與LDL呈正相關，回歸分析顯示LDL進入回歸方程，可能就是此損傷過程的體現。但是本研究同時發現IMT與Hcy也呈正相關，提示伴隨Hcy的增高IMT逐漸增厚，此結果與其他研究相一致[7-8]。回歸分析顯示Hcy亦進入回歸方程，提示IMT的增厚受到Hcy升高的影響。部分研究認為Hcy可加速LDL氧化，增加泡沫細胞的形成，促進平滑肌細胞增殖，從而導致血管內膜增厚，Hcy和LDL均是頸動脈IMT增厚的獨立相關因素[9]，因此H型高血壓病人更易發生頸動脈結構與功能的損害[10]。

綜上所述，Hcy不僅通過影響血管緊張素引起血壓升高，還可以通過多種途徑引起血管內皮損傷內中膜增厚，使血管彈性減退血壓升高。因此臨床工作中可常規檢測高血壓病人頸動脈IMT和血漿Hcy，在降壓治療的基礎上聯合降脂、降同型半胱氨酸，可能更有助于血壓的達標，延緩心血管事件的發生。

[1] 李建平，盧新政，霍勇，等.H型高血壓診斷與治療專家共識[J].中華高血壓雜志，2016，24(2)：123-127.

[2] 中國高血壓防治指南修訂委員會.中國高血壓防治指南2010[J].中華高血壓雜志，2011，19(8)：701-743.

[3] 梁娟，景文蓉，楊媛.高頻超聲評價 H 型高血壓頸動脈彈性功能的臨床價值[J].昆明醫科大學學報，2014，35(10)：170-171.

[4] 呂洋，馬琳，闞艷敏.H型高血壓患者頸動脈彈性變化的相關性研究[J].新疆醫科大學學報，2015，38(6)：761-763；768.

[5] 唐勇軍，孫曉嵐.H型高血壓頸動脈超聲特點探討[J].徐州醫學院學報，2016，36(3)：182-183.

[6] 楊虹，田鳳石.頸動脈內中膜厚度與H型高血壓及相關因素的分析[J].天津醫科大學學報，2014，20(3)：137-139.

[7] 謝婷，何學恕，楊錫恒，等.H 型高血壓患者血清 Hcy、Cyst-C、UA 水平與頸動脈粥樣硬化的關系[J].天津醫藥，2015，43(6)：620-623.

[8] 王曉瑛，陳靜，閆艷，等.超聲診斷頸動脈狹窄與血清骨橋蛋白水平關系的臨床研究[J].徐州醫學院學報，2015，35(10)：705-707.

[9] 劉慧華. H型高血壓患者血清同型半胱氨酸水平與頸動脈硬化的關系[J].西部醫學，2012，24(8)：1539-1541.

[10] 胡兆霆，侯慶臻，趙素玲，等.H 型高血壓患者頸動脈結構和功能變化及與亞臨床炎癥的相關性[J].南方醫科大學學報，2012，32(8)：1175-1178.

(本文編輯郭懷印)

海南省第三人民醫院(海南三亞 572000)，E-mail：yaolaoshi777@163.com

信息：何成毓，彭興，王芳，等.高血壓頸動脈內中膜厚度與同型半胱氨酸的相關性研究[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(16)：2028-2029.

R544.1 R255.3

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.16.023

：1672-1349(2017)16-2028-02

2017-02-09)