中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)缺血性進(jìn)展性卒中病人血清CRP、血漿纖維蛋白原的影響

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中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)缺血性進(jìn)展性卒中病人血清CRP、血漿纖維蛋白原的影響

吳玉芙，劉曉紅，郭偉成，趙杰，王浩然

目的觀察中西醫(yī)結(jié)合治療缺血性進(jìn)展性卒中的臨床療效及對(duì)血清C反應(yīng)蛋白、血漿纖維蛋白原的影響。方法將220例進(jìn)展性卒中病人隨機(jī)分為治療組和對(duì)照組，每組110例。對(duì)照組給予西醫(yī)治療，同時(shí)調(diào)控血壓、血脂、血糖以及康復(fù)治療。治療組在西醫(yī)治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行中醫(yī)辨證，分為風(fēng)痰阻絡(luò)型、氣虛血瘀型、痰熱腑實(shí)型、陰虛風(fēng)動(dòng)型并給予相應(yīng)的中藥湯劑治療。兩組均以21 d為1個(gè)療程。結(jié)果治療組總有效率為92.7%，對(duì)照組總有效率為81.8%，治療組療效優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。兩組治療后美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分較治療前均降低，治療組降低程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療后兩組血清C反應(yīng)蛋白和血漿纖維蛋白原均較治療前明顯降低(P<0.05)，且治療組降低水平顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。結(jié)論缺血性進(jìn)展性卒中在西醫(yī)規(guī)范化治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行中醫(yī)辨證治療可明顯提高臨床療效，改善神經(jīng)功能缺損程度，降低血清C反應(yīng)蛋白和血漿纖維蛋白原水平。

進(jìn)展性卒中；中醫(yī)辨證；C反應(yīng)蛋白；纖維蛋白原；神經(jīng)功能

進(jìn)展性卒中(progressive stroke，PS)是急性腦卒中中比較棘手的特殊類型，可分為缺血性進(jìn)展性卒中和出血性進(jìn)展性卒中[1]。其中缺血性進(jìn)展性卒中在臨床更常見(jiàn)，占全部腦梗死的12%～42%[2]。因其在起病6 h以后血栓進(jìn)展，神經(jīng)功能惡化[3]，病情逐漸加重，使致死率、致殘率增加，醫(yī)務(wù)人員應(yīng)對(duì)本病提高警惕，加強(qiáng)認(rèn)識(shí)。目前，臨床對(duì)該病缺乏特效的預(yù)防和治療方法。本研究應(yīng)用中西醫(yī)結(jié)合方法治療缺血性進(jìn)展性卒中，并觀察其對(duì)病人血清C反應(yīng)蛋白(CRP)、血漿纖維蛋白原(Fib)及神經(jīng)功能的影響。

1 資料與方法

1.1 臨床資料 選取2013年6月—2016年4月北京老年醫(yī)院神經(jīng)內(nèi)科收治的發(fā)病后6 h～48 h入院治療的缺血性進(jìn)展性卒中病人220例，采用隨機(jī)數(shù)字表法分為兩組。中西醫(yī)結(jié)合治療組(治療組)110例，男61例，女49例；年齡(64.6±8.2)歲；入院時(shí)美國(guó)國(guó)立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評(píng)分為(15.9±10.1)分。西醫(yī)治療組(對(duì)照組)110例，男67例，女43例；年齡(65.2±7.8)歲；入院時(shí)NIHSS評(píng)分為(16.2±9.6)分。兩組病人年齡、性別及入院時(shí)神經(jīng)功能缺損程度比較，差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義，具有可比性。

1.2 入選標(biāo)準(zhǔn) 符合1995年中華醫(yī)學(xué)會(huì)第四次全國(guó)腦血管病學(xué)術(shù)會(huì)議修訂的診斷標(biāo)準(zhǔn)[4]，經(jīng)頭部CT或磁共振成像(MRI)檢查證實(shí)并排除出血的急性缺血性腦血管病病人；入院時(shí)出現(xiàn)局灶性神經(jīng)系統(tǒng)癥狀和體征；發(fā)病后48 h內(nèi)或更長(zhǎng)時(shí)間病情進(jìn)行性加重；NIHSS評(píng)分增加2分或以上；神經(jīng)影像學(xué)復(fù)查排除腦出血及其他血管發(fā)生新的梗死或心功能不全所致的病情進(jìn)展；排除短暫性腦缺血發(fā)作、腦栓塞、完全性卒中及可逆性神經(jīng)功能缺失；排除合并嚴(yán)重心、肺、肝、腎功能不全，惡性腫瘤者。中醫(yī)診斷、辨證標(biāo)準(zhǔn)按照1996年國(guó)家中醫(yī)藥管理局腦病急癥協(xié)作組制定的《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[5]。

1.3 標(biāo)本采集 所有病人均在治療前、治療后晨起空腹采集正中靜脈血4 mL，采用免疫比濁法檢測(cè)血清C反應(yīng)蛋白的含量，正常參考值：0 mg/L～10 mg/L；采用凝固法檢測(cè)血漿纖維蛋白原濃度，正常參考值2 g/L～4 g/L。

1.4 治療方法

1.4.1 對(duì)照組 給予西醫(yī)規(guī)范治療：阿司匹林腸溶片100 mg，每日1次口服；丁苯酞軟膠囊 0.2 g，每日3次口服；生理鹽水100 mL加入依達(dá)拉奉30 mg靜脈輸注，每日2次；生理鹽水250 mL加入奧扎格雷80 mg靜脈輸注，每日2次。調(diào)控血壓、血糖、血脂等。根據(jù)神經(jīng)功能缺損情況給予對(duì)應(yīng)的康復(fù)治療。

1.4.2 治療組 在西醫(yī)常規(guī)治療的基礎(chǔ)上，根據(jù)辨證加用相應(yīng)中藥湯劑治療。根據(jù)《中風(fēng)病診斷與療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn)》[5]對(duì)入組病人進(jìn)行中醫(yī)辨證，歸納為以下常見(jiàn)證型：風(fēng)痰阻絡(luò)型、氣虛血瘀型、痰熱腑實(shí)型、陰虛風(fēng)動(dòng)型。風(fēng)痰阻絡(luò)型給予天麻鉤藤飲加減，主藥：天麻、鉤藤、蒼術(shù)、半夏、膽南星、川牛膝、桃仁、大黃、僵蠶、代赭石。氣虛血瘀型給予補(bǔ)陽(yáng)還五湯加減，主藥：黃芪、當(dāng)歸、芍藥、地龍、川芎、桃仁、紅花。痰熱腑實(shí)型給予星蔞承氣湯加減。主藥：膽南星、全瓜蔞、生大黃、芒硝。陰虛風(fēng)動(dòng)型給予鎮(zhèn)肝熄風(fēng)湯加減，主藥：白芍、天冬、玄參、龜板、代赭石、川楝子、茵陳、龍骨、牡蠣、麥芽、牛膝、甘草。中藥湯劑由本院中藥房統(tǒng)一熬制，每日一劑，一日兩次分服。21 d為1個(gè)療程。

1.5 療效評(píng)定標(biāo)準(zhǔn) 參照《卒中病人臨床神經(jīng)功能缺損評(píng)分標(biāo)準(zhǔn)》，以神經(jīng)功能缺損積分值的減少為依據(jù)分為5級(jí)。基本痊愈：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少91%～100%；顯著進(jìn)步；神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少46%～90%；進(jìn)步：神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少18%～45%；無(wú)變化；神經(jīng)功能缺損評(píng)分減少17%以下或增加在18%以內(nèi)；惡化：神經(jīng)功能缺損評(píng)分增加在18%以上或死亡。所有病人均在入院時(shí)和入院后7 d、14 d、21 d進(jìn)行NIHSS神經(jīng)功能缺損評(píng)分。

1.6 統(tǒng)計(jì)學(xué)處理 采用SPSS 16.0統(tǒng)計(jì)軟件進(jìn)行分析。計(jì)數(shù)資料采用χ2檢驗(yàn)，計(jì)量資料采用t檢驗(yàn)。P<0.05為差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義。

2 結(jié) 果

2.1 兩組危險(xiǎn)因素比較 兩組高血壓、糖尿病、心臟病、高脂血癥比較差異無(wú)統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P>0.05)。詳見(jiàn)表1。

表1 兩組危險(xiǎn)因素比較 例(%)

2.2 兩組臨床療效比較(見(jiàn)表2)

表2 兩組臨床療效比較 例(%)

2.3 兩組治療前后CRP、Fib比較(見(jiàn)表3) 治療后，兩組CRP和Fib均較治療前明顯降低(P<0.05)，且治療組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。

表3 兩組治療前后CRP、Fib比較(±s)

2.4 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較(見(jiàn)表4) 兩組治療后14 d、21 d NIHSS評(píng)分較治療前均降低，治療組治療后21 d NIHSS評(píng)分降低程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。

表4 兩組治療前后NIHSS評(píng)分比較(±s) 分

3 討 論

缺血性進(jìn)展性卒中最先由Millikan和Siekert于1955年報(bào)道，但截至目前關(guān)于進(jìn)展性卒中的定義尚無(wú)統(tǒng)一的規(guī)范。我國(guó)五年制第五版教材將進(jìn)展性卒中描述為缺血性卒中發(fā)病后神經(jīng)功能缺失癥狀體征較輕微，但呈漸進(jìn)性加重，在48 h內(nèi)或更長(zhǎng)時(shí)間內(nèi)逐漸加重或呈階梯式加重，直至出現(xiàn)較嚴(yán)重的神經(jīng)功能缺損[6]。歐洲進(jìn)展性卒中研究組將其定義為：發(fā)病第3天與基線評(píng)分相比，斯堪的納維亞卒中量表(scandinavian stroke scale，SSS)評(píng)分中的意識(shí)水平、上肢、下肢或眼球運(yùn)動(dòng)降低≥2分，和(或)言語(yǔ)功能降低≥3分，或者在發(fā)病72 h內(nèi)死亡。關(guān)于進(jìn)展性卒中的時(shí)間窗也無(wú)統(tǒng)一標(biāo)準(zhǔn)，國(guó)內(nèi)普遍認(rèn)為是發(fā)生卒中后 6 h至7 d。本研究以我國(guó)五年制第五版教材關(guān)于進(jìn)展性卒中的定義及時(shí)間窗作為入組標(biāo)準(zhǔn)。目前研究認(rèn)為多種不同的因素或機(jī)制共同參與進(jìn)展性卒中的發(fā)病過(guò)程。有學(xué)者研究[7]認(rèn)為卒中的進(jìn)展主要因?yàn)檠鲃?dòng)力學(xué)和血生化改變，導(dǎo)致血栓進(jìn)展。而作為腦血管疾病危險(xiǎn)因素的高血壓、高血糖、動(dòng)脈粥樣硬化等均是卒中進(jìn)展的重要因素[8-11]。在各種因素中，血清C反應(yīng)蛋白和血漿纖維蛋白原是卒中進(jìn)展的獨(dú)立危險(xiǎn)因素[12-13]。CRP是炎癥反應(yīng)的時(shí)相蛋白，正常情況下以微量形式存在。腦梗死急性期缺血腦組織出現(xiàn)病理改變，CRP濃度迅速升高，可引起血管壁和內(nèi)皮細(xì)胞炎性反應(yīng)，導(dǎo)致病灶周?chē)匝墀d攣，增加動(dòng)脈斑塊的不穩(wěn)定性。Fib作為一種炎癥反應(yīng)急性期蛋白，可促進(jìn)血小板聚集，增加血液黏稠度，損傷血管內(nèi)皮細(xì)胞，并促進(jìn)血管平滑肌細(xì)胞增殖和遷移，從而導(dǎo)致血栓形成，加重動(dòng)脈粥樣硬化的發(fā)展。多項(xiàng)研究證實(shí)，不管是中藥單藥還是復(fù)方制劑，均能降低急性腦梗死病人CRP和Fib濃度，改善血液流變性，降低血液黏稠度，改善微循環(huán)[14-15]。

缺血性進(jìn)展性卒中屬中醫(yī)“中風(fēng)”范疇，由于陰陽(yáng)失調(diào)，產(chǎn)生風(fēng)、火、痰、瘀，導(dǎo)致腦脈閉阻，病機(jī)離不開(kāi)風(fēng)、火、痰、瘀、氣、血六端。中醫(yī)對(duì)中風(fēng)有頗多的論述。《黃帝內(nèi)經(jīng)太素·卷二十七》：“卒然外中寒或內(nèi)傷于憂怒，則氣上逆，氣上逆則六俞不通、溫氣不行，凝血蘊(yùn)里而不散，津液濕滲，著而不去，而積皆成矣”。說(shuō)明外寒和憂思惱怒導(dǎo)致氣逆上沖，從而引起循環(huán)障礙。隋·巢元方《諸病源候論·風(fēng)病諸候·半身不遂候》：“風(fēng)半身不遂者，脾胃氣弱，血?dú)馄摚瑸轱L(fēng)邪所乘故也”。論述氣血虛衰是發(fā)病之根本，外為風(fēng)所客，令血?dú)獠幌嘀軜s于肌肉，故令偏枯也。王清任《醫(yī)林改錯(cuò)》指出中風(fēng)半身不遂、偏身麻木是由“氣虛血瘀”而成，創(chuàng)立補(bǔ)陽(yáng)還五湯治療偏癱。

本研究臨床結(jié)果顯示，治療組臨床療效總有效率高于對(duì)照組；治療組和對(duì)照組在治療后、第14天、第21天NIHSS評(píng)分較治療前均降低，差異有統(tǒng)計(jì)學(xué)意義(P<0.01)。其中治療第7天NIHSS評(píng)分降低較少，可能與入院后早期病情進(jìn)展，評(píng)分增加有關(guān)。治療組治療后21 d NIHSS評(píng)分降低程度優(yōu)于對(duì)照組(P<0.05)。治療后兩組CRP和Fib均較治療前明顯降低(P<0.05)，且治療組顯著低于對(duì)照組(P<0.05)。說(shuō)明進(jìn)展性卒中在西醫(yī)規(guī)范化治療的基礎(chǔ)上進(jìn)行中醫(yī)辨證治療，效果好于單純采用西醫(yī)治療，能夠在一定程度上阻止進(jìn)展性卒中的發(fā)展，可以顯著改善缺血性進(jìn)展性卒中病人的神經(jīng)功能缺損程度，提高病人的生活能力和肢體功能，降低卒中病人的病死率和致殘率。

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(本文編輯郭懷印)

Effect of Traditional Chinese and Western Medicine Therapy on Serum C-reactive Protein and Fibrinogen in Patients with Progressive Ischemic Stroke

Wu Yufu，Liu Xiaohong，Guo Weicheng，Zhao Jie，Wang Haoran

Beijing Geriatric Hospital，Beijing 100095，China

ObjectiveTo observe the clinical effect of integrated traditional Chinese and Western medicine in the treatment of ischemic stroke and its effect on the serum C-reactive protein and fibrinogen.MethodsTwo hundreds and twenty patients with progressive stroke were randomly divided into treatment group (n=110) and control group (n=110).The patients in control group was given western medicine treatment，and regulating blood pressure，blood lipid，blood glucose and rehabilitation therapy.The patients in treatment group on the basis of Western medicine，divided into the wind phlegm type，Qi deficiency and blood stasis，phlegm heat，yin deficiency and give the decoction of Chinese medicine treatment for 21 days.ResultsMarkedly effective rate was 92.7% in treatment group with combination of TCM and Western medicine.The control group markedly effective rate was 81.8%.The treatment group was better than the control group.After treatment，the NIHSS scores of the two groups were lower than those before treatment，and the treatment group was better than the control group (P<0.05).The serum levels of C reactive protein and fibrinogen in the two groups were significantly lower than that before treatment (P<0.05)，and CRP the treatment group was significantly lower than that of the control group (P<0.05).ConclutionTreatment of ischemic stroke by standardized treatment of Western medicine treatment with TCM can significantly improve the clinical efficacy，improve the degree of neurological impairment，reduce serum C reactive protein and fibrinogen.

progressive stroke；traditional Chinese medicine；serum C-reactive protein；fibrinogen；nerve function

北京老年醫(yī)院(北京 100095)，E-mail：yufu_wu@sohu.com

信息：吳玉芙，劉曉紅，郭偉成，等.中西醫(yī)結(jié)合治療對(duì)缺血性進(jìn)展性卒中病人血清CRP、血漿纖維蛋白原的影響[J].中西醫(yī)結(jié)合心腦血管病雜志，2017，15(16)：2045-2047.

R743 R255.2

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.16.030

：1672-1349(2017)16-2045-03

2016-12-01)