微量泵持續輸注美羅培南干預腦腫瘤術后顱內感染的效果分析

， ，海龍，

微量泵持續輸注美羅培南干預腦腫瘤術后顱內感染的效果分析

李冬華，李密，李海龍，魏劍波

目的探討微量泵持續輸注美羅培南治療腦腫瘤術后顱內感染的效果。方法選取2013年4月—2016年4月四川省攀枝花市中心醫院治療的腦腫瘤術后顱內感染病人102例，將病人隨機分為微量泵靜脈持續輸注組和間斷輸注組，每組51例。微量泵靜脈持續輸注組：2.0 g美羅培南置于50 mL生理鹽水中，首先以50 mL/h的速度泵入體內，持續0.5 h，之后以10 mL/h的速度泵入，持續2.5 h，每次8 h。間斷輸注組：2.0 g美羅培南置于100 mL生理鹽水中，0.5 h內勻速滴完，每次8 h。觀察兩組治療療效，頭痛緩解、體溫好轉以及住院天數等。結果持續輸注組治療療效優于間斷輸注組(P<0.05)；持續輸注組病人治療后3 d體溫下降、頭痛緩解和腦脊液糖定量正常的比例分別為70.59%、68.63%和58.82%，均明顯高于間斷輸注組，差異有統計學意義(P<0.05)；持續輸注組治療療程和住院天數分別為(9.81±2.41)d和(16.20±3.17)d，明顯短于間斷輸注組，差異有統計學意義(P<0.05)。結論微量泵持續輸注美羅培南治療腦腫瘤術后顱內感染的效果較好，能縮短藥物治療的療程以及住院時間。

腦腫瘤；顱內感染；美羅培南；微量泵；靜脈持續輸注

腦腫瘤是神經外科的常見病，目前是以手術為主的綜合治療為主，但常會在術后引發顱內感染這一嚴重的并發癥，報通顯示，我國神經外科腫瘤術后感染的概率一般在2%～10%，多數病人在術后接受抗感染治療均可治愈[1]。目前臨床常采用廣譜抗菌藥來對抗感染，但多數被血腦屏障阻隔，因此會對一些嚴重顱內感染的治療帶來一定的困境[2]。已知引起術后顱內感染的病原菌常為革蘭陰性菌，其中占多數的為克雷伯菌屬、不動桿菌、大腸埃希菌等[3]。在眾多的抗菌藥中，美羅培南對革蘭陰性菌有很好的抗菌活性[4]。本研究選取在我院治療的腦腫瘤術后顱內感染病人，探討微量泵持續輸注美羅培南治療腦腫瘤術后顱內感染的效果。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選取2013年4月—2016年4月在我院治療的腦腫瘤術后顱內感染病人102例，納入標準；病人體溫>38.0 ℃，首次腦脊液常規白細胞(WBC)>300×109/L，腦膜刺激征陽性；年齡>18歲；病人或法定代理人知情同意并簽署同意書。排除標準：接受血液透析治療；合并嚴重肝腎功能不全；癲癇持續狀態、潛在神經疾患或其他美羅培南禁忌證。采用隨機數字表法，將病人隨機分為靜脈持續輸注組和間斷輸注組，每組51例，兩組病人性別、年齡等一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。詳見表1。

表1 兩組病人一般資料比較

1.2 治療方法 兩組病人術后均進行美羅培南(生產企業：海正輝瑞制藥有限公司，批準文號：國藥準字H20030331，注射劑)靜脈注射治療。其中微量泵靜脈持續輸注組：2.0 g美羅培南置于50 mL生理鹽水中，首先以50 mL/h的速度泵入體內，持續0.5 h，之后以10 mL/h的速度泵入，持續2.5 h，每次8 h。間斷輸注組：2.0 g美羅培南置于100 mL生理鹽水中，0.5 h內勻速滴完，每次8 h。觀察兩組治療后療效，頭痛緩解、體溫好轉以及住院天數等。

1.3 療效判斷標準 參照《抗菌藥物臨床研究指導原則》[5]。痊愈：病人癥狀、體征、實驗室檢查及病原學檢查均恢復正常；顯效：病人病情明顯好轉，但癥狀、體征、實驗室檢查及病原學檢查中至少有1項未完全恢復正常；有效：病人病情有所好轉，但不夠明顯；無效：病人用藥72 h后病情無明顯緩解或加重。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較(見表2)

表2 兩組臨床療效比較 例(%)

2.2 兩組治療后癥狀緩解情況 持續輸注組病人治療后3 d體溫下降、頭痛緩解和腦脊液糖定量正常的比例均明顯高于間斷輸注組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組治療后3 d癥狀緩解比較 例(%)

2.3 兩組治療療程及住院天數比較 持續輸注組治療療程和住院天數明顯短于間斷輸注組，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

3 討 論

顱內感染會增加病人的死亡率，若發生嚴重感染，即使治愈也會有重度神經系統損傷的危險，一旦術后引發感染，將會給病人及其家庭帶來極大的負擔[6]。目前采用靜脈注射抗生素是治療術后顱內感染的主要方式，但在血腦屏障的阻隔下，必須加大劑量才會起效，但這極有可能引發不良反應，同時治療費用也會增加[7]。血腦屏障是維持中樞神經內環境相對穩定的一個屏障，存在于血液與腦組織之間，能阻止血液進入腦組織，也能阻止藥物的進入[8]。腦腫瘤手術破壞了腦脊液屏障，使病原菌易于從傷口侵入體內，且其手術切口為Ⅰ類切口，一旦感染，將會以院內感染為主，也就是革蘭陰性菌占主導[9]。

美羅培南屬于β內酰胺類抗生素，基本上對β-內酰胺酶穩定，是第二代碳青霉烯類抗生素，可透過細菌細胞壁，因而可殺滅需氧菌及厭氧菌中的革蘭陰性及陽性菌，具有廣譜抗菌活性，特別會對具有多重耐藥性的需氧革蘭陰性桿菌造成殺傷性危害[10]。為此，治療革蘭陰性桿菌的首選藥物應為碳青霉烯類抗生素[11]。美羅培南可通過血腦屏障，在直接鞘內給藥的情況下直接作用于蛛網膜下腔，相比與其他藥物，見效快且療效肯定[12]。對細菌來說，腦脊液是一種非常易于生存繁殖的培養基，因此會造成顱內感染急性發作且進展迅速，擴散快[13]。大多數抗生素在血腦屏障的存在下不易抵達病人感染部位或抗菌濃度不足以殺滅細菌，但美羅培南易于通過血腦屏障，且廣譜抗菌[14]。因此，為了盡快的治愈顱內感染，應嘗試其他的給藥方式，使腦脊液中的血藥濃度維持在較高水平，達到快速殺菌的目的，提高療效[15]。

本研究結果顯示，持續輸注組治療療效優于間斷輸注組，結果表明延長給藥時間或反復多次給藥可以將抗菌藥物的最佳療效發揮出來。腦脊液中的血藥濃度可以一直維持在較高水平，發揮藥物的最佳療效。當對兩組治療后癥狀緩解比較發現持續輸注組病人治療后3 d體溫下降、頭痛緩解和腦脊液糖定量正常的比例均明顯高于間斷輸注組，差異有統計學意義。本研究結果表明3 d持續維持病人體內的血藥濃度，可以把體內大多數細菌殺滅，細菌不再消耗腦脊液中的營養物質，所以腦脊液中的糖定量恢復到原來的正常水平，同時細菌不會產生過多的廢物造成人體發熱，緩解了病人的頭痛癥狀。同時本研究對兩組治療療程及住院天數比較持續輸注組治療療程和住院天數明顯短于間斷輸注組，差異有統計學意義。從結果可看出，持續滴注美羅培南能加快殺滅體內的病原菌，而間接滴注只能在人體維持短暫的血藥濃度，之后血藥濃度降低，細菌又會重新繁殖，因此采用持續滴注法對術后顱內感染能帶來較好的治療效果。

綜上所述，微量泵持續輸注美羅培南治療腦腫瘤術后顱內感染的效果較好，能縮短藥物治療的療程以及住院時間。

[1] Chen K，Wang JQ，Wu YX，et al.Methodology and pharmacokinetics study of intraventricular administration on vancomycin in patients with intracranial infections after craniotomy[J].Journal of Critical Care，2014，30(1)：1-5.

[2] Tajsic T，Kolias AG，Patel K，et al.Dermatitis artefacta of the scalp complicated by skull erosion and intracranial infection[J].Acta Neurochirurgica，2015，157(12)：2227-2228.

[3] 樂海偉，沈偉，陸一高.神經外科患者術后顱內感染病原菌耐藥性研究[J].中華醫院感染學雜志，2015，25(8)：1741-1743.

[4] Waele JD，Carrette S，Carlier M，et al.Therapeutic drug monitoring-based dose optimisation of piperacillin and meropenem： a randomised controlled trial[J].Intensive Care Medicine，2014，40(3)：380-387.

[5] 《抗菌藥物臨床試驗技術指導原則》寫作組.抗菌藥物臨床試驗技術指導原則[J].中國臨床藥理學雜志，2014，30(9)：844-856.

[6] Kim YJ，Moon KS，Kim SK，et al.The difference in diffusion-weighted imaging with apparent diffusion coefficient between spontaneous and postoperative intracranial infection[J].British Journal of Neurosurgery，2014，28(6)：765-700.

[7] 崔向麗，林松，隋大立，等.神經外科術后顱內感染的診療進展[J].中華神經外科雜志，2014，30(3)：312-314.

[8] 章桃，聶婷婷，賈巖龍，等.超急性腦卒中血腦屏障和相關腦代謝物變化的研究[J].磁共振成像，2014，5(6)：473-478.

[9] 李慧蘭，朱苗苗，張佩，等.某“三甲”醫院Ⅰ類切口手術圍術期預防使用抗菌藥物調查分析[J].中國藥房，2016，27(8)：1030-1032.

[10] Paulzen M, Eap CB, Gründer G，et al.Pharmacokinetic interaction between valproic acid，meropenem，and risperidone[J].Pharmacopsychiatry，2014，47(6)：38-39.

[11] 曾章銳.革蘭陰性桿菌對碳青霉烯類抗生素耐藥機制的研究進展[J].醫學研究生學報，2014，27(5)：536-541.

[12] 姜克文，張帆，高永中.美羅培南在預防顱內感染中的臨床效果分析[J].中華醫院感染學雜志，2014(10)：2405-2410.

[13] 王加充，王鵬程，徐曉云.美羅培南治療腦腫瘤術后顱內細菌感染效果分析[J].中國熱帶醫學，2014，14(7)：903-904.

[14] 曹勇，鄭慧軍，苑亞東，等.持續腰大池引流聯合美羅培南鞘內注射治療高血壓腦出血術后顱內感染的療效分析[J].中華醫院感染學雜志，2016，26(11)：2491-2493.

[15] 嚴建泉，錢東翔，羅鵬，等.萬古霉素微量泵控制持續鞘內注射治療顱內感染[J].實用臨床醫藥雜志，2014，18(7)：91-93.

(本文編輯郭懷印)

Effect of Continuous Micropump Infusion of Meropenem in the Treatment of Intracranial Infection after Brain Tumor Operation

Li Donghua，Li Mi，Li Hailong，Wei Jianbo

Panzhihua Central Hospital， Panzhihua 617067，Sichuan，China

ObjectiveTo investigate the effect of continuous micropump infusion of meropenem in the treatment of intracranial infection after brain tumor operation.MethodsOne hundred and two patients with intracranial infection after brain tumor operation in our hospital were selected in our hospital from April 2013 to April 2016，and randomly divided into continuous infusion group(group A，n=51)and intermittent infusion group (group B，n=51).The patients in two groups were treated with meropenem.The therapeutic effect， symptom relief of headache， body temperature， the time of hospital stay were observed.ResultsThe therapeutic effect in group A was better than that in group B (P<0.05).After 3 days of treatment， the proportion of body temperature decrease， headache remission and normal cerebrospinal fluid glucose quantification were 70.59%， 68.63% and 58.82% in group A，respectively，which was higher than that in group B (P<0.05).The treatment course and the time of hospital stay were (9.81±2.41) days and (16.20±3.17) days in group A，respectively，which was shorter than that in group B (P<0.05).ConclusionConclusion Continuous micropump infusion of meropenem has better effect in the treatment of patients with intracranial infection after brain tumor operation， which can shorten the course of drug treatment and hospital stay.

brain tumor operation；intracranial infection；meropenem；micropump；continuous intravenous infusion

四川省攀枝花市中心醫院(四川攀枝花 617067)，E-mail：lidonghuascs@qq.com

信息：李冬華，李密，李海龍，等.微量泵持續輸注美羅培南干預腦腫瘤術后顱內感染的效果分析[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(16)：2050-2052.

R769 R269

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.16.048

：1672-1349(2017)16-2050-03

2016-12-29)