慢性心力衰竭病人血清BNP、cTnI及心肌酶譜水平變化與心功能的關系探討

慢性心力衰竭病人血清BNP、cTnI及心肌酶譜水平變化與心功能的關系探討

李建設

目的探討慢性心力衰竭(CHF)病人血清腦鈉肽(BNP)、心肌肌鈣蛋白(cTnI)及心肌酶譜水平的變化規律和在病情評估中的臨床意義。方法選擇2014年2月—2016年5月來我院就診的78例CHF病人作為觀察組，按照美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級：Ⅱ級35例，Ⅲ級27例，Ⅳ級16例。同時選擇同期于我院體檢的健康者78名作為對照組。分別對兩組病人血清BNP、cTnI及心肌酶譜水平進行檢測，比較觀察組治療前后與對照組各指標水平變化，并分析其臨床意義。結果觀察組CHF病人治療前后血清BNP、 cTnI及心肌酶譜水平均高于對照組，差異均有統計學意義(P<0.05)；不同心功能分級CHF病人血清BNP、cTnI及心肌酶譜水平差異有統計學意義(P<0.05)。結論血清BNP、cTnI及心肌酶譜水平檢測隨心功能損害程度的加重而升高，三者均可以反映CHF病人的疾病危險程度，評估臨床療效。

慢性心力衰竭；血清腦鈉肽；心肌肌鈣蛋白；心肌酶譜；心功能

慢性心力衰竭(chronic heart failure，CHF)是一種嚴重的由于心臟泵血功能障礙導致機體出現的相關癥狀與體征的臨床綜合征，其發病原因與心室或心房受累有密切關系，臨床上以左心衰竭常見[1-3]。在左心衰竭后，右心也常相繼發生功能損害，最終導致全心衰竭。腎素-血管緊張素-醛固酮系統(RAAS)、Ca2+轉運障礙、腎上腺素刺激、炎癥因子過度分泌等都被認為與心力衰竭時造成的心肌受損有關。目前對于心力衰竭的致病機制尚未完全明確，因此對其診斷也造成了一定的困難。近年來，隨著循證醫學的發展，各種診療建議與指南也不斷地出現或更新，如何使得CHF診療的過程更加規范化和個體化，是臨床研究的熱點之一。腦鈉肽(brain natriuretic peptide in serum，BNP)是心肌應激標志物，在慢性心衰診斷中的作用已經得到廣泛認可[4]。心肌肌鈣蛋白(cardiac troponin，cTnI)水平的升高程度，可反映心功能障礙的嚴重程度，即心功能障礙越重cTnI陽性率越高[5]。心肌酶譜水平隨著心臟疾病的發生發展會在一定范圍內進行波動，可以從側面反映心臟功能的變化。本研究旨在探討CHF病人BNP、cTnI及心肌酶譜水平的變化規律，并評估其臨床意義，為CHF的診斷提供臨床依據。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年2月—2016年5月來我院就診的78例CHF病人作為觀察組，納入標準：符合《2014年中國心力衰竭指南更新亮點解讀》[6]中關于CHF的診斷標準，年齡≥50歲。排除標準：嚴重肝、腎功能不全病人；心肌炎、急性或陳舊性心肌梗死病人以及擴張型和肥厚型心肌病者；存在急性感染或其他免疫性疾病等可影響BNP濃度測定的因素者；血壓異常增高或未達到臨床控制標準者；3個月內接受過心臟或心血管手術病人；依從性差的病人。按照美國紐約心臟病協會(NYHA)心功能分級[7]：Ⅱ級35例，Ⅲ級27例，Ⅳ級16例。其中男48例，女30例；年齡50歲～70歲(62.13歲±5.42歲)；病程4個月～20個月(12.58個月±2.98個月)。選擇同期于我院體檢的健康者78名作為對照組，其中男50名，女28名；年齡50歲～70歲(60.35歲±5.18歲)。兩組一般資料比較差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。本研究已通過醫院倫理會員會批準，所有病人均簽署治療知情書。

1.2 治療方法 觀察組采用中西醫聯合療法，包括藥物治療(根據病人情況給予洋地黃、利尿劑、血管緊張素轉換酶抑制劑和β-受體阻滯劑以及丹參注射液等)、休息和癥狀限制性運動訓練。 以14 d作為1個療程。

1.3 觀察指標及檢測方法 于治療前后對觀察組病人血清BNP、cTnI及心肌酶譜水平進行檢測，其中心肌酶譜包括肌酸激酶(CK)和肌酸激酶同工酶(CK-MB)。采集觀察組治療前后的晨起空腹靜脈血約5 mL于生化管，對照組則采集體檢日晨起空腹靜脈血約5 mL于生化管。具體操作如下：血液樣品自行凝固后，離心機3 000 r/min離心10 min，離心完畢后小心將上層血清分離，后轉移至Aprotimin管內當天測定。

采用免疫層析法(DICA)在北京樂普科技有限責任公司生產的LEPU Quant-Gold免疫定量分析儀上檢測血清中BNP、cTnI；采用生物化學方法在羅氏(Roche C501)全自動生化分析儀上檢測心肌酶譜水平。按照說明書的操作步驟對血清進行處理，使得檢測方法質控參數、各項質量指標均在可控范圍。

2 結 果

2.1 觀察組和對照組血清BNP、cTnI及心肌酶譜水平比較 觀察組治療前血清中BNP、cTnI及心肌酶譜水平均高于對照組(P<0.05)；治療后，觀察組血清中BNP、cTnI及心肌酶譜水平較治療前均下降，差異有統計學意義(P<0.05或P<0.01)；治療后觀察組血清中BNP、cTnI及心肌酶譜水平與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

組別時間BNP(ng/mL)cTnI(ng/mL)CK(U/L)CK-MB(U/L)觀察組治療前603.67±43.983)0.050±0.0163)245.19±30.163)40.38±4.893)治療后92.16±6.892)3) 0.030±0.0121)3) 168.90±19.851)3) 28.92±2.091)3)對照組65.14±5.61 0.023±0.008 80.92±9.26 20.31±1.67 與同組治療前比較,1)P<0.05,2)P<0.01;與對照組比較,3)P<0.05。

2.2 觀察組不同心功能分級病人和對照組血清中BNP、cTnI及心肌酶譜水平比較 觀察組不同NYHA分級病人血清BNP、cTnI及心肌酶譜水平均高于對照組(P<0.05)；且Ⅳ級者水平高于Ⅱ級、Ⅲ級者，Ⅲ級者高于Ⅱ級者，差異均有統計學意義(P<0.05)。詳見表2。

組別心功能BNP(ng/mL)cTnI(ng/mL)CK(U/L)CK-MB(U/L)觀察組Ⅱ級450.26±26.793)0.045±0.0123)198.62±20.783)32.18±3.283)Ⅲ級600.27±30.191)3)0.049±0.0131)3)239.84±26.671)3)41.28±3.961)3)Ⅳ級 760.48±40.671)2)3) 0.056±0.0201)2)3) 297.11±34.121)2)3) 47.68±4.621)2)3)對照組65.14±5.61 0.023±0.008 80.92±9.26 20.31±1.67 與同組Ⅱ級比較,1)P<0.05;與Ⅲ級比較,2)P<0.05;與對照組比較,3)P<0.05。

3 討 論

CHF是多種嚴重心臟疾病的最終轉歸，其發病率高，預后效果差，年病死率可達40%[8-9]。據報道[10-12]，若在CHF早期給予及時的基礎治療，可以明顯改善預后效果，提高生存質量，延長生存時間。由于CHF臨床癥狀和體征缺乏特異性，因此常用器械檢查與實驗室檢查相結合的方法診斷早期CHF。常用的器械檢查包括超聲心動圖和心電圖。超聲心動圖用于檢測左室射血分數(LVEF)，觀察左室結構和其他結構異常。心動圖可診斷心臟傳導異常。而常用的實驗室檢查就包括 BNP、cTnI及心肌酶譜水平等。近年來發現，BNP水平與心功能的關系十分密切[13]。BNP是由心臟合成和分泌的一種心臟神經激素。正常人血液循環中只存在少量BNP，而且只于心室充盈壓升高或者心肌纖維受到刺激時才可分泌。而CHF病人因為心臟結構受損，導致外周循環中BNP異常升高。因此，檢測血清中BNP水平可敏感地反映心室功能的改變。cTnI是一種調節蛋白，只存在于心肌內，在心肌收縮和舒張的過程中起著十分重要的作用[14]。當心肌受損時，心肌細胞膜通透性增高，導致cTnI外流，外周血中cTnI水平增高。因此血清中的cTnI可以敏感地反映心肌受損情況。心肌酶譜也可反映心肌細胞的健康程度[15]，當心肌酶異常升高且高于正常范圍時，就應該考慮心肌受損的情況。

本研究就CHF病人治療前后BNP、cTnI及心肌酶譜水平進行了檢測，并與健康人進行比較，發現CHF病人治療后各指標均明顯下降，但與健康人相比，差異有統計學意義，說明常規的治療手段可以改善CHF病人的心功能，但是不能完全使得病人各指標恢復至正常的水平。NYHA級別越高代表心功能受損越嚴重，而結果顯示，Ⅳ級者水平高于Ⅱ級、Ⅲ級者，Ⅲ級者高于Ⅱ級者，說明心功能越差BNP、CTnI及心肌酶譜水平越高。陳德賢[16]研究發現，心衰Ⅲ級～Ⅳ級病人血清BNP水平是正常人的200～300倍。即心室負荷增大，促進其分泌BNP前體，BNP前體釋放進入血液循環后分解成BNP及其N端片段，從而導致病人血清BNP水平的升高。Li等[17]研究發現，約30%的CHF病人表現為cTnI水平持續升高，相較于cTnI水平正常的病人，LVEF顯著降低，心臟遠期事件發生概率升高。其發病機制可能是心衰時交感神經興奮，過度激活RAAS，心肌細胞病理性肥大、凋亡，心肌細胞中的cTnI釋放如外周循環中，導致血清cTnI水平升高。

因此，BNP、cTnI及心肌酶譜水平作為CHF實驗室診斷手段具有較高的應用價值，可反映CHF病人的疾病危險程度，評估臨床療效，具有高靈敏性，高特異性和高正確性的特點。

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(本文編輯郭懷印)

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信息：李建設.慢性心力衰竭病人血清BNP、cTnI及心肌酶譜水平變化與心功能的關系探討[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(16)：2069-2071.

R541.6 R256.2

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.16.040

：1672-1349(2017)16-2069-03

2016-12-18)