醒腦靜注射液治療膿毒癥患者合并急性肝損傷的療效觀察

陳 淼張振剛

1.廣東省人民醫院急危重癥醫學部 廣東省醫學科學院（廣東 廣州，510080）2.華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院消化內科

·經驗交流·

醒腦靜注射液治療膿毒癥患者合并急性肝損傷的療效觀察

陳 淼1張振剛2△

1.廣東省人民醫院急危重癥醫學部 廣東省醫學科學院（廣東 廣州，510080）2.華中科技大學同濟醫學院附屬同濟醫院消化內科

目的：觀察醒腦靜注射液治療膿毒癥患者合并急性肝損傷的臨床療效。方法：80例膿毒癥合并急性肝損傷患者根據治療方法分為2組，對照組（n＝40例）采用對癥支持治療，觀察組（n＝40例）在對照組治療基礎上加用醒腦靜注射液治療，兩組療程均為14d。比較兩組患者治療前后血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBil）等肝功能指標，C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）等炎性指標及腫瘤壞死因子-α（TNF-α）、白介素-1（IL-1）、白介素-6（IL-6）等炎性細胞因子表達水平變化。結果：兩組患者治療前ALT、AST、TBil等肝功能及CRP、PCT等炎性指標比較無顯著差異性（P＞0.05），治療后肝功能及炎性指標水平均明顯降低（P＜0.05），且觀察組降低較對照組更為明顯（P＜0.05）；治療前兩組患者的TNF-α、IL-1、IL-6等炎性細胞因子表達水平比較無顯著差異性（P＞0.05），治療后炎性細胞因子表達水平均明顯降低（P＜0.05），且觀察組降低較對照組更為明顯（P＜0.05）。結論：醒腦靜注射液可有效改善膿毒癥合并急性肝損傷患者肝功能，明顯減少炎癥細胞因子水平。

醒腦靜注射液；膿毒癥；急性肝損傷

膿毒癥是由機體嚴重感染反應所引起的全身炎性反應綜合征，可導致膿毒癥休克、多器官功能障礙綜合征等嚴重并發癥的產生［1］。其中肝臟是膿毒癥患者極易受到損傷的重要器官，其組織結構、生理功能和代謝紊亂可對膿毒癥患者病情進展造成明顯影響［2］。相關研究認為［3］，早期肝臟功能受損是膿毒癥患者死亡的獨立預警指標，較血液循環、腎臟及中樞神經系統等更為敏感，盡早改善膿毒癥患者肝臟生理功能可明顯改善患者的預后情況。目前臨床治療膿毒癥并急性肝損傷尚缺乏有效的藥物，本院近些年采用醒腦靜注射液治療的臨床療效顯著，現報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 80例膿毒癥并急性肝損傷患者均為本院2014年2月至2016年5月期間住院患者。根據治療方法分為2組，對照組（n＝40例）：男28例，女12例，平均年齡為（54.7±12.2）歲，急性生理功能和慢性健康狀況評分系統Ⅱ（APACHEⅡ）評分為（21.5±4.4）歲；觀察組（n＝40例）：男27例，女13例，平均年齡為（55.1±12.5）歲，APACHEⅡ評分為（21.8±4.7）歲。兩組患者在性別、年齡、APACHEⅡ評分等方面比較無顯著差異性（P＞0.05）。本研究方案已通過院倫理委員會批準，治療前向患者及其家屬解釋研究目的，均簽署知情同意書。

1.2 病例納入標準和排除標準 病例納入標準：所有患者根據臨床癥狀、實驗室檢查均符合膿毒癥相關診斷標準［4］，膿毒癥肝損傷為膿毒癥所致肝臟生理功能相關指標部分，或者全部升高，同時除外其他原因所導致的肝功能異常疾病；病例排除標準：①既往有病毒性肝炎、脂肪肝、自身免疫性肝炎等其他疾病引起的肝臟功能障礙者；②伴隨有心肺腎等重要臟器功能障礙者；③合并有惡性腫瘤性疾病者；④ 近期有藥物及食物過敏史。

1.3 治療方法 對照組：予以糾正水電解質酸堿平衡紊亂、抗感染、預防膿毒癥休克、補充營養物質、護肝降酶等對癥支持治療；觀察組：在對照組治療基礎上加用20 mL醒腦靜注射液，溶于250 mL生理鹽水溶液中，靜脈滴注，1次/d。兩組療程均為14d。

1.4 觀察指標 比較兩組患者治療前后血清丙氨酸氨基轉移酶（ALT）、天冬氨酸氨基轉移酶（AST）、總膽紅素（TBil）等肝功能相關指標變化，同時采用酶聯免疫吸附法檢測C反應蛋白（CRP）、降鈣素原（PCT）等炎性指標及腫瘤壞死因子α（TNF-α）、白介素－1（IL-1）、白介素-6（IL-6）等炎性細胞因子表達水平變化。

1.5 統計學方法 采用SPSS 19.0統計軟件予以分析，計量資料比較采用t檢驗，計數資料比較采用卡方檢驗，以P＜0.05表示為差異有統計學意義。

2 結 果

2.1 兩組患者治療前后肝功能及炎性指標變化，見表1. 兩組治療前ALT、AST、TBil等肝功能及CRP、PCT等炎性指標比較無顯著差異性（P＞0.05），治療后肝功能及炎性指標水平均明顯降低（P＜0.05），且觀察組降低較對照組更為明顯（P＜0.05）

表1 兩組患者治療前后肝功能及炎性指標變化比較 （±s）

表1 兩組患者治療前后肝功能及炎性指標變化比較 （±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；與對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 ALT（U/L）AST（U/L） TBil（μmol/l）CRP（mg/L）PCT（μg/mL）治療前對照組（n＝40）416.1± 107.5 387.2± 98.7 31.2± 10.2 85.4± 15.1 351.3± 125.0治療后248.7± 82.7*220.5± 77.6*20.6± 8.7*42.5± 12.7*212.4± 92.3*治療前觀察組（n＝40）422.6± 115.4 382.5± 95.3 32.1± 11.3 86.2± 16.2 354.6± 126.4治療后12.1± 60.3*＃107.2± 52.5*＃12.2± 7.1*＃24.6± 11.2*＃125.7± 74.5*＃

2.2 兩組治療前后炎性細胞因子水平變化，見表2。 兩組治療前TNF-α、IL-1、IL-6等炎性細胞因子表達水平比較無顯著差異性（P＞0.05），治療后炎性細胞因子表達水平均明顯降低（P＜0.05），且觀察組降低較對照組更為明顯（P＜0.05）。

表2 兩組治療前后炎性細胞因子水平變化比較（±s）

表2 兩組治療前后炎性細胞因子水平變化比較（±s）

與本組治療前比較，*P＜0.05；對照組治療后比較，＃P＜0.05

組別 TNF－α（pg/ml） IL－1（pg/ml） IL－6（pg/ml ）對照組 治療前312.7±97.3 103.5±54.2 141.0±61.1（m＝40） 治療后 210.2±73.2* 79.5±31.2* 97.1±42.5*觀察組 治療前 320.4±94.6 105.2±56.4 142.8±57.7（m＝40） 治療后 101.1±51.2*＃ 32.2±12.1*＃ 47.3±30.7*＃

3 討論

膿毒癥發病作用機制主要為，TNF-α、IL-1、IL-6等炎癥細胞因子呈瀑布樣大量產生和釋放，進而導致機體內各種重要臟器組織出現繼發性嚴重損傷。急性肝損傷是常見于膿毒癥患者的一種并發癥，發生的主要原因是炎癥細胞因子大量產生和釋放、有害氧自由基分子損傷作用、腸道內致病細菌大量繁殖及內毒素移位現象等，致病細菌和內毒素刺激作用于單核巨噬細胞，進而導致呼吸爆發，通過明顯增加還原型輔酶Ⅱ氧化酶表達水平，使得機體內有害氧自由基分子生成顯著性增多，最終直接損傷肝臟組織和細胞［5］。此外，有害氧自由基分子和炎癥細胞因子過度產生和釋放，通過級聯反應可導致肝細胞大面積壞死，炎癥感染反應的后期高遷移率族蛋白B1過度合成和釋放也會明顯加重肝臟損傷的嚴重程度［6］。最終表現為ALT、 AST、TBil等肝臟功能指標及PCT、CRP等炎性實驗室指標水平異常升高。目前臨床尚無針對膿毒血癥肝損傷的治療措施，西藥治療無法取得理想的治療效果。

醒腦靜注射液是由梔子、麝香、冰片、郁金等多種成分制成的中藥制劑，其中麝香可順利通過血腦保護屏障，直接作用于中樞神經系統，使其興奮性顯著性增加，從而改善患者意識及認知相關功能［7］；梔子藥理成分主要為梔子苷，可作用于神經細胞及肝臟細胞表面，從而有效抑制細胞內Na＋、Ca2＋及含水量的明顯增高，進而顯著性增強細胞抗氧化生物學功能，減少臟器組織耗氧量，最終減輕機體內有害氧自由基分子造成的級聯反應，同時還可有效拮抗機體產生較多的有害氧自由基分子［8］；冰片則可明顯抑制TNF-α、IL-6、IL-8等炎性細胞因子對肝臟、神經系統造成的損傷作用，從而起到減輕炎癥反應嚴重程度，保護肝臟組織和細胞的藥理作用；郁金則可起到行氣活血的特殊效果，明顯改善重要臟器組織的血供狀態，聯合其他藥物成分發揮通腦開竅的功能［9，10］。

本研究結果顯示，觀察組治療后肝功能、炎性指標及炎性細胞因子較對照組改善更為顯著（P＜0.05），由此可知，醒腦靜注射液可有效改善膿毒癥并急性肝損傷患者肝功能，明顯減少炎癥細胞因子水平，值得臨床推廣應用。

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［6]Lorente L，Martin MM，Abreu-Gonzalez P，etal.Prognostic value ofmalondialdehyde serum levels in severe sepsis：amulticenter study［J］.PLoS One，2013，8（1）：e53741.

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，2017－04－28 編輯：程良斌）

10.3969/j.issn.1005－0264.2017.03.017

△通信作者，E－mail：zhangzhg＠126.com