基于數據挖掘技術對王育群教授治療慢性乙型肝炎組方用藥經驗研究*

呂生霞張 瑋李 坤沈天白陳 陽王育群李 瑩△

1.上海中醫藥大學2015級碩士研究生班（上海，201203） 2.上海中醫藥大學附屬龍華醫院肝病科

·思路與方法·

基于數據挖掘技術對王育群教授治療慢性乙型肝炎組方用藥經驗研究*

呂生霞1張 瑋2李 坤1沈天白2陳 陽2王育群2李 瑩2△

1.上海中醫藥大學2015級碩士研究生班（上海，201203） 2.上海中醫藥大學附屬龍華醫院肝病科

目的：通過病例回顧分析的方法，對王育群教授治療慢性乙型肝炎患者中藥復方治療有效病例的處方用藥進行分析，初步探討王育群教授中藥治療慢性乙型肝炎臨床用藥規律。方法：收集王育群教授2011年至2015年門診診治的慢性乙型肝炎患者的病例資料，對篩選出的120例病例進行分析，并對所采集的數據運用關聯規則對中醫方劑的核心藥對進行挖掘，對挖掘結果從癥狀、證型、病機、處方用藥等多方面進行分析、歸納、提煉、總結。結果：慢性乙型肝炎證型分布以肝膽濕熱證（34.17%）及肝郁脾虛證（26.67%）居多。其中用藥頻率高（頻次＞200）的中藥包括：玄胡、郁金、桑寄生、柴胡、丹參、黃精、山藥、補骨脂、苦參、垂盆草、雞骨草、白花蛇舌草等。常用藥對包括：垂盆草與雞骨草；垂盆草與苦參；垂盆草與白花蛇舌草；玄胡與郁金；白花蛇舌草與苦參；澤瀉與虎杖；菟絲子與山萸肉等。結論：慢性乙型肝炎患者的中醫證型以肝膽濕熱證、肝郁脾虛證居多；王育群教授治療慢性乙型肝炎以辨證論治為本，四診合參，辨證辨病相結合，標本兼治。

肝炎，乙型、慢性；王育群教授；數據挖掘；中藥；經驗總結

慢性乙型病毒性肝炎（CHB）是由乙型肝炎病毒（HBV）引起的常見傳染性疾病，主要以反復肝臟炎性病變為主，最終引起多臟器損害，是危害人類健康的主要疾病之一［1，2］。近年來，隨著抗病毒藥物的問世，慢性乙型肝炎的治療得到一定的突破，臨床表明抗病毒治療不僅可改善患者病毒學、生化學及組織學指標，還可減少肝纖維化、肝硬化及原發性肝癌（HCC）的發生［3，4］。但抗病毒治療需要具備一定的適應癥，臨床上也還存在部分不符合抗病毒治療標準的CHB患者，還有因為抗病毒治療存在病毒耐藥、病毒變異、治療周期長、經濟負擔重等問題，不能被部分CHB患者所接受，抗病毒治療不能完全覆蓋所有CHB患者［5］，所以對于未行抗病毒治療的CHB患者多采用中醫中藥或中西醫結合治療的方法。王育群教授為上海市名中醫，從事中醫臨床醫教研工作40余年，近20年來專攻肝病，從事各型病毒性肝炎、肝硬化和其他慢性肝炎的臨床、教學、科研工作，在慢性病毒性肝病中醫藥治療方面提出了多項重要學術觀點和診療原則，體現了他豐富的臨床經驗和獨特的用藥特色，如“疏肝健脾法為主治CHB肝炎”、“慢性病毒性肝炎治療中‘病’‘證’結合的靈活應用”、“以活血化瘀法治療病毒性肝炎”和“診療肝病重視瘀血”等。所以，展開對王育群教授治療CHB的組方用藥規律研究具有切實的臨床意義。

1 資料與方法

1.1 資料來源 收集2011年至2015年王育群教授診治有效并愿意接受調查的CHB患者120例，共搜集處方480個，將患者病歷信息進行分類、歸納、總結，對王育群教授治療CHB的組方規律及用藥特點進行分析。

1.2 納入標準 ①符合CHB肝炎的診斷標準［6］。②年齡在18～75歲的男性或女性。③臨床上采用中藥治療24周以上的患者。④具有完整的采集內容和相關生化檢查結果。⑤依從性較好并愿意定期接受隨訪。

1.3 排除標準 ①合并肝硬化、肝癌、急性乙型病毒性肝炎、其他非病毒性肝病等患者。②剔除其他治療方式而不能排除其影響的病例。③伴有心、腎、胃腸道、肺、內分泌、顱腦、血液等嚴重原發病及精神病患者。④哺乳期婦女或孕婦及有生育計劃的患者。⑤因文化程度等因素不能很好理解調查問卷內容者。

1.4 研究方法 患者首次就診時通過臨床、實驗室及影像學檢查確診為慢性乙型肝炎，并且符合納入標準，進行中醫癥候調查。在原始數據收集，目標數據預處理后，將所有數據進行基礎數據統計歸類。本研究采用Netdraw 2.0軟件處理復雜網絡構建及可視化；BK算法（BK）采用基于MATLAB的復雜網絡工具箱（network analysis toolbox），用來進行“基礎方”的數據挖掘分析；網絡信息統計及分析采用MATLAB編程方法實現。中藥相關性評估采用基于信息熵的互信息方法，并引入非參數檢驗方法（即隨機置換檢驗，RPT），建立復雜網絡，通過關聯規則對中醫方劑的核心藥對進行挖掘。采用SPSS18.0軟件對數據進行統計分析，其中計數資料采用卡方檢驗，計量資料則采用均數±標準差進行統計描述，以P＜0.05為差別有統計學意義。

2 結果

2.1 CHB中醫證型分布情況 在120例CHB患者中，其中肝膽濕熱證41例（34.17%），肝郁脾虛證32例，肝腎陰虛證20例（16.87%），瘀血阻絡證21例（17.50%），脾腎陽虛證6例（5%）。以肝膽濕熱證及肝郁脾虛證居多。

2.2 處方用藥頻次分析 本研究涉及處方480張，應用中藥165味，共計11811頻次。選取用藥頻數在30次以上的61味中藥作為高頻用藥，如表1。對高頻用藥從專業知識方向進行考慮分析，主要包括清熱解毒、補益肝腎、疏肝解郁、活血化瘀和化濕健脾五大類。

表1 藥頻數在30次以上的高頻用藥

2.3 常用藥對 見表2。

表2 藥對之間的聯合作用

2.4 各證型常用中藥 見圖1、2、3、4。

圖1 肝膽濕熱證密切相關聯中藥

圖2 肝郁脾虛證密切相關聯中藥

圖3 瘀血阻絡證密切相關聯的中藥

圖4 脾腎陽虛證密切相關聯的中藥

3 討論

中醫古籍中無CHB的病名，但是關于本病的描述有著大量記載，古人多以癥狀命名，根據其病因病機及臨床表現，大多數學者將本病歸屬中醫的“肝著”、“疫毒”、“脅痛”、“瘕”、“黃疸”等病證范疇［7］。王教授治療CHB的診療用藥經驗主要包括以下幾方面。

3.1 治肝莫忘實脾，健脾莫忘疏肝 王教授認為在CHB漫長的病程中，與脾胃關系最為密切，肝脾同居中焦，脾運化水谷布散津液離不開肝的疏泄功能，對于肝疏泄功能離不開脾之散精功能，CHB患者，肝主疏泄功能失常，導致肝氣郁滯可橫克脾土，致肝郁脾虛之證，故論治當抑木扶土，肝脾同調［8］。因而組方達到清肝熱而不苦寒傷胃，養肝陰而不滋膩礙脾胃，健脾運脾不忘疏肝，肝氣調達，脾氣運化，相互為用，方取良效。

3.2 扶正祛邪，補益肝腎 王教授認為乙型肝炎發病是一個邪正相爭的過程，病程較為慢長，由于濕、熱、瘀、虛、毒相互影響，導致正氣虛衰，不足以抗御病邪，其病機關系到正虛和邪戀兩個方面，正虛是病程久延的內在因素，邪戀是導致肝炎轉為慢性的主要條件，故辨證用藥常補益肝腎與清熱祛濕共用，以做到滋補肝腎不礙脾胃，清化濕熱不傷陰血。

3.3 活血化瘀貫穿始終 清代醫家葉天士曾說：“初病氣結在經，久則血傷入絡。”王育群教授［9］認為濕、熱、痰、瘀是CHB的主要病因，肝病日久，肝主疏泄失調，則肝氣郁結，氣郁則血行不暢，同時肝郁脾虛，氣虛無以推動血行，導致瘀血內阻。濕熱邪毒內侵，濕熱互結，耗氣傷陰，導致氣陰兩虛，氣虛不能行血，陰虛則血液不能充盈脈管，則致瘀血內生，瘀血貫穿于慢性乙型肝炎病程的始終，各種證型均兼有瘀血證的存在，故活血化瘀法應貫穿于疾病治療的始終。本研究基于數據挖掘技術，收集整理王育群教授治療CHB的醫案，挖掘醫案中用藥組方的規律性，總結分析專家經驗，從而為王育群教授治療CHB經驗的深入挖掘和傳承提供了參考。但本研究收集醫案的數量還比較少，下一步將擴大臨床觀察例數，參照統一標準，進行大樣本隨機對照試驗，為王育群教授治療CHB經驗的推廣應用奠定臨床基礎。

［1]張雪華，李仲平.核苷和核苷酸類藥物治療乙型肝炎肝硬化失代償期患者的臨床效果［J］.臨床肝膽病雜志，2015，31（3）：365－369.

［2]李媚，唐保東，楊琛，等.α-干擾素聯合恩替卡韋治療慢性乙型肝炎患者療效Meta分析［J］.實用肝臟病雜志，2014，17（6）：583－587.

［3]Yin J，Li N，Han Y，et al.Effect of antiviral treatment with nucleotide/nucleoside analogs on postoperative prognosis of hepatitis B virus-related hepatocellular carcinoma：a two-stage longitudinal clinical study［J］.J Clin Oncol，2013，31：3647－3655.

［4]Cholongitas E，Papatheodoridis GV.High genetic barrier nucleos（t）ide analogue（s）for prophylaxis from hepatitis B virus recurrence after liver transplantation：a systematic review［J］.Am JTransplant，2013，13：353－362.

［5]金瑞，郭新會，徐志強，等.IFN-α1b治療核苷（酸）類似物經治未達滿意終點的CHB多中心療效分析［J］.中國肝臟病雜志（電子版），2014，6（4）：63－67.

［6]中華醫學會肝病學分會，中華醫學會感染病學分會.慢性乙型肝炎防治指南：2010年版［J］.中華實驗和臨床感染病雜志，2011，5（1）：1－13.

［7]劉震，姚乃禮.慢性乙型肝炎、肝硬化毒邪致病的古今認識［J］.中醫藥學報，2005，33（6）：56－58.

［8]肖會泉，羅日永.鄧鐵濤治療慢性乙型肝炎經驗［J］.實用中醫藥雜志，2000，16（12）：35－36.

［9]盛國光.慢性乙型肝炎的中醫病因病機探討［J］.中西醫結合肝病雜志，1997，7（2）：126－127.

Prescription regularity study on Professor W ang Yuqun treating chronic hepatitis B based on data m ining technology

LV Sheng－xia1，ZHANGWei2，LIKun1，LIYing2，et al.Shanghaiuniversity of traditional chinesemedicine（Shanghai，201203）China

Objective：To study Prescription regularity on ProfessorWang Yuqun treating chronic hepatitis B based on datamining technologyM ethods：Clinical data of patients with chronic hepatitis B from 2011 to 2015 were collected，then，the data were diged from Symptoms，syndromes，pathogenesis，prescription drugs and other aspects.Results：Themajority type in 120 caseswere liver gallbladder dampness heat syndrome（34.17%）and liver stagnation and spleen deficiency syndrome（26.67%）.High frequency（frequency＞200）of traditional Chinesemedicine include as follow：rhizoma corydalis，radix curcumae，loranthaceae，bupleurum，radix salviae，miltiorrhizae，polygonatum，yam，fructus psoraleae，sophora flavescens，sedum sarmentosum，chicken bone grass，etc.Commonly used drugs for：sarmentosum and chicken bone grass；sarmentosum and sophora；sarmentosum and snake tongue grass；rhizoma corydalis and turmeric；sophora and snake tongue grass.alisma and giant knotweed；dodder and cornus：dodder and antler，etc.Conclusion：The patientswith chronic hepatitis Bwere often liver gallbladder dampness heat syndrome and liver stagnation and spleen deficiency syndrome in five syndrome.

chronic hepatitis B；ProfessorWang Yuqun；datamining；medicine；experience summary

2016－12－08 編輯：陳盛鐸）

10.3969/j.issn.1005－0264.2017.03.021

上海市衛生和計劃生育委員會（No.2014LP084B），上海市衛生局中醫藥事業發展三年行動計劃項目（No.ZYSNXD-YL-YSZK-002）；△通訊作者，Email：1381720542＠163.com