強心合劑對慢性心力衰竭的臨床療效觀察

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強心合劑對慢性心力衰竭的臨床療效觀察

劉春玲，陳曉虎，李七一，唐蜀華

目的觀察強心合劑對慢性心力衰竭病人的臨床療效。方法將55例慢性心力衰竭病人分為對照組(28例)和治療組(27例)。對照組采用西醫規范治療；治療組在西醫規范治療基礎上加用強心合劑，療程12個月。觀察兩組病人治療前后中醫證候積分、心功能分級、心臟彩超各指標、6 min步行距離、明尼蘇達心力衰竭生活質量調查表積分變化，心血管事件及死亡率情況。結果治療12個月后，兩組病人心功能較前均明顯改善，強心合劑能進一步減輕病人癥狀體征，改善心功能，提高活動耐量，減少因心力衰竭加重的再住院率，可能減少心血管事件的發生率。結論強心合劑聯合西藥治療慢性心力衰竭綜合臨床療效優于單純西藥治療。

慢性心力衰竭；強心合劑；中醫證候積分；心血管事件；心功能；水腫

慢性心力衰竭是心血管領域的治療難點之一。現代醫學對心力衰竭的認識取得較大進展，治療方法更豐富，但仍未能明顯降低心力衰竭的發生率及病死率[1]。應用強心合劑治療慢性心力衰竭的長期臨床實踐顯示，該中藥復方能顯著改善臨床癥狀，且安全有效[2-3]。本研究旨在觀察強心合劑對慢性心力衰竭病人的臨床療效。

1 資料與方法

1.1 一般資料 慢性心力衰竭診斷參照2007年《中國慢性心力衰竭診斷治療指南》[4]；心功能分級按美國紐約心臟病學會(New York Heart Association，NYHA)心功能標準進行分級。中醫證候診斷參照2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]。所有病例來源于2011年11月—2013年9月江蘇省中醫院心內科門診及住院的慢性心力衰竭(心功能Ⅱ級～Ⅳ級)病人55例，年齡≥18歲、≤80歲；中醫證候為氣陽不足，瘀水互阻證型。

將55例病人分為治療組(28例)和對照組(27例)，治療組28例，男17例，女11例；年齡64.8歲±11.1歲；病程4.1年±4.0年；冠心病10例，擴張型心肌病14例，慢性肺源性心臟病1例，風濕性心臟病1例，高血壓心臟病2例；心功能Ⅱ級6例，心功能Ⅲ級18例，心功能Ⅳ級4例。對照組27例，男18例，女9例；年齡63.7歲±16.0歲；病程4.6年±5.2年；冠心病13例，擴張型心肌病13例，高血壓心臟病1例；心功能Ⅱ級5例，心功能Ⅲ級20例，心功能Ⅳ級2例。兩組基線指標(包括性別、年齡、基礎心臟病、心力衰竭程度等方面)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。排除標準參照2002年《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]。

1.2 方法 兩組病人均采用慢性心力衰竭規范治療方案[4]。對照組為西醫常規治療；治療組在此基礎上加用中藥復方強心合劑(炙黃芪20 g，淡附片10 g，黨參20 g，麥冬10 g，玉竹10 g，車前草20 g，丹參20 g，葶藶子20 g)。每日1劑，早晚各200 mL分服。療程12個月。

1.3 觀察指標 包括中醫證候，心功能分級，心臟彩超左室舒張末期內徑(LVIDd)、左室收縮末期內徑(LVIDs)、左室射血分數(LVEF)，6 min步行距離，明尼蘇達心力衰竭生活質量調查量表評分。

1.4 療效判定標準 參照2012年《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]，顯效：心力衰竭基本控制或心功能提高2級以上者；有效：心功能提高1 級，但不及2級者；無效：心功能提高不足1級者；惡化：心功能惡化1級或1級以上者。

2 結 果

2.1 兩組病人中醫證候積分比較 治療組中醫證候積分與對照組比較，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表1。

表1 兩組病人中醫證候積分比較(±s) 分

2.2 兩組病人臨床心功能療效(NYHA)比較 治療前兩組病人心功能(NYHA)比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療后12個月，兩組病人心功能均明顯改善(P<0.05)，治療組較對照組心功能改善明顯(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人臨床心功能療效(NYHA)比較 例

2.3 兩組病人心臟彩超指標比較 治療后治療組較治療前LVIDd、LVIDs縮小，差異有統計學意義(P<0.05)。但與對照組治療后比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療組較治療前LVEF無明顯變化；與對照組治療后比較，差異無統計學意義(P>0.05)。詳見表3。

表3 兩組病人心臟彩超指標比較(±s)

2.4 兩組病人6 min步行距離比較 兩組較治療前均有不同程度提高(P>0.05)；治療組與對照組治療后比較，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表4。

表4 兩組病人6 min步行距離比較(±s) m

2.5 兩組病人明尼蘇達心力衰竭生活質量調查表積分比較 治療組與對照組治療前比較，差異無統計學意義(P>0.05)。治療組與對照組治療后比較，差異有統計學意義(P<0.05)。詳見表5。

表5 兩組病人明尼蘇達心力衰竭生活質量調查表積分比較(±s) 分

2.6 不良事件 對照組出現1例急性心肌梗死、1例因心力衰竭加重死亡；治療組未出現心肌梗死、惡性心律失常等嚴重心血管事件。

3 討 論

慢性心力衰竭是各種心臟病的最終轉歸。近年來，隨著現代醫學對慢性心力衰竭的治療理念和手段不斷進步(如抑制神經內分泌、改善心肌重構、心臟再同步化治療等)，心力衰竭病人預后有一定改善，但病死率仍較高。慢性心力衰竭從重視結構到功能及整體機能修復的治療理念轉變，迎合中醫的整體觀及中藥多靶點治療的特點。結合既往文獻[6]、臨床研究[7-11]及臨床實踐顯示，中醫藥在改善慢性心力衰竭病人癥狀、活動耐量、生活質量等方面顯著優勢，日益受到人們關注。目前已出臺的中醫及中西醫結合治療的相關專家共識指出，中醫藥治療慢性心力衰竭可滿足個體化診療的需求，值得臨床驗證和應用[12]。綜合既往研究結果，多認為中醫藥治療心力衰竭的機制可能與減輕心室重構、調節免疫功能和神經內分泌、改善能量代謝等有關[13-16]。

目前對慢性心力衰竭的臨床療效評價集中在以下幾方面：心功能分級、超聲心動圖檢測LVEF、B型鈉尿肽(brain natriuretic peptide，BNP)及N端B型鈉尿肽前體(NT-proBNP)、6 min步行試驗、生活質量評分等。有研究表明，6 min步行試驗簡單、易行、經濟、安全和重復性好，可檢測慢性心力衰竭病人的運動耐量，其對心臟功能、治療效果和預后的評估價值超過LVEF和NYHA分級等傳統預測指標[17]。心血管領域重視生存質量，明尼蘇達心力衰竭量表是心力衰竭疾病的特異性量表，用于生活質量指數的評價，涉及生理、情緒和生存質量等3個領域[18]。根據病人的自我反應評估生活質量，評價臨床治療效果，預測病人預后。目前中醫藥治療心力衰竭的臨床研究多缺乏遠期療效評價(如針對病人的發病率、患病率、病死率、致殘率等終點指標及再住院率等替代終點指標)進行評價。本研究觀察周期為12個月，記錄12個月中死亡率、因心血管病再住院率及其他心臟事件的發生率。

20世紀90年代，心力衰竭定為中醫規范病名，相對應西醫心力衰竭的診斷。目前心力衰竭的中醫病機及治療方法已基本一致，即氣陽不足，血瘀水停，本虛可兼陰虛，標實可兼加痰濁。治療以益氣溫陽、活血利水，酌予滋陰。基于此法研制的強心合劑是江蘇省中醫院院內制劑，已用于臨床20余年，取得較好的臨床療效，不僅有效改善心功能，還能增加BNP水平下降≥30%的例數。動物試驗表明，強心合劑具有增強心肌收縮力，提高左室順應性及改善心臟舒張功能的作用[19]，還可明顯降低血漿心鈉素(ANP)的含量；改善心臟的內分泌功能；可減輕大鼠肺、肝重指數；減少胸水、腹水的發生；改善周圍臟器的充血水腫；可能具有擴張血管及利尿的作用；可減慢心率，降低心肌耗氧。進一步研究發現，強心合劑(顆粒)可降低腫瘤壞死因子-α(TNF-α)、白介素-6(IL-6)因子水平，改善病人心功能分級[20]。該方由炙黃芪、淡附片、黨參、麥冬、玉竹、車前草、丹參、葶藶子組成，用于心力衰竭之氣陽不足，瘀水互阻證型者。方中黃芪、附子益氣溫陽為君藥；黃芪有利水功效，黨參、丹參、葶藶子、車前草補氣活血利水為臣藥，佐以麥冬、玉竹養陰。全方益氣溫陽，活血利水，虛實兼顧。根據陰陽互根、陰中求陽的理論，本方注意心力衰竭的陰虛治療。

本研究顯示，與單純西藥治療慢性心力衰竭比較，中西醫結合治療(西藥常規治療聯合強心合劑)能進一步減輕病人癥狀，改善心功能，提高活動耐量，降低由心力衰竭加重的再住院率，減低心血管事件發生率。明尼蘇達心力衰竭生活質量調查表積分比較，治療組與對照組比較，差異無統計學意義，可能與樣本量小有關。在心臟彩超相關指標(左室舒張末徑、左室收縮末徑、左室射血分數)，治療組優于對照組，但由于樣本量小，療程短，差異無統計學意義。

本研究6 min步行試驗結果顯示，在西藥常規治療基礎上加用中藥復方強心合劑治療慢性心力衰竭，能明顯改善病人的運動耐量。有研究顯示，補氣類中藥(如黃芪、黨參)多含有多糖，代謝后可作為心肌能量代謝的底物，增強心肌收縮力[21-22]。慢性心力衰竭會并發骨骼肌減少癥，影響預后[23]。推測強心合劑可明顯改善病人的運動耐量，可能與改善心肌的能量代謝、改善骨骼肌的代謝有關，今后可從這兩方面機制進一步研究。

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(本文編輯薛妮)

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信息：劉春玲，陳曉虎，李七一，等.強心合劑對慢性心力衰竭的臨床療效觀察[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(17)：2138-2141.

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：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.17.016

：1672-1349(2017)17-2138-04

2017-02-28)