穩斑湯聯合體外反搏治療冠心病的臨床療效及對血清PGI2的影響

，

穩斑湯聯合體外反搏治療冠心病的臨床療效及對血清PGI2的影響

馬佳會1，宮麗鴻2

目的觀察穩斑湯聯合體外反搏(EECP)治療冠心病不穩定型心絞痛(痰瘀互結證)的臨床療效及對血清前列腺環素(PGI2)含量的影響。方法將120例冠心病不穩定型心絞痛(痰瘀互結證)病人隨機分為治療組和對照組，各60例。對照組采用西醫基礎治療加穩斑湯治療，治療組在對照組治療方案基礎上聯合體外反搏治療，療程均為4周，治療前后根據研究方案與病例報告表(CRF)評定兩組受試者心絞痛癥狀積分和療效、中醫證候積分和療效，采用酶聯免疫吸附法測定血清PGI2的含量。結果與治療前相比，治療組和對照組治療后心絞痛癥狀積分、中醫證候積分均有顯著降低(P<0.01)；血清PGI2含量均有顯著升高(P<0.01)；治療后治療組心絞痛癥狀積分、中醫證候積分均顯著低于對照組(P<0.01)；血清PGI2含量顯著高于對照組(P<0.01)。治療組的心絞痛癥狀療效、中醫證候療效均顯著優于對照組(P<0.05)。結論穩斑湯聯合EECP療法能有效治療冠心病不穩定型心絞痛，促進血清PGI2的分泌可能是其作用機制之一。

冠心病；穩斑湯；增強型體外反搏；前列環素

冠心病不穩定型心絞痛是由于冠狀動脈粥樣硬化狹窄、不穩定粥樣斑塊繼發病理改變、冠狀動脈痙攣出現心臟急劇、短暫缺血缺氧表現的臨床綜合征，嚴重者可進一步發展為急性心肌梗死。本病與中醫學“胸痹”、“心痛”相似，臨床最常見證候為痰瘀互結證，治法為搜風祛痰、活血化瘀，中藥穩斑湯治療急性冠脈綜合征取得顯著療效[1]。增強型體外反搏(EECP)裝置，可增加冠狀動脈血流灌注、保護血管內膜、促進血管內皮細胞修復、抑制動脈粥樣硬化發生發展[2]，2006年被中華醫學會心血管分會納入冠心病、心絞痛的臨床治療指南，有研究表明EECP可促進病人血清前列腺環素(PGI2)的釋放[3]。本研究旨在觀察穩斑湯聯合體外反博治療冠心病不穩定型心絞痛的臨床療效及對病人血清PGI2水平的影響。

1 資料與方法

1.1 研究對象 選擇2014年10月—2016年2月于遼寧中醫藥大學附屬醫院就診符合入選標準的冠心病不穩定型心絞痛病人120例。根據隨機對照原則分為治療組和對照組，各60例。治療組男23例，女37例，年齡62.95歲±9.48歲；對照組男27例，女33例，年齡64.35歲±10.11歲。兩組病人性別、年齡、身高、體重、心絞痛程度構成比及治療前血清PGI2含量等一般資料比較，差異無統計學意義(P>0.05)，具有可比性。

1.2 納入標準 符合西醫冠心病不穩定型心絞痛的診斷標準及痰瘀互結的中醫診斷標準；心絞痛分級程度為Ⅰ級～Ⅲ級病人；年齡45歲～80歲；病人知情同意，自愿受試。

1.3 排除標準 不符合中醫證候診斷標準或西醫診斷標準者；有各種出現性疾病或出血傾向者；患有活動性血栓性靜脈炎及下肢深靜脈血栓者；有嚴重心血管疾病及嚴重臟器疾病者；妊娠期婦女、精神病病人。

1.4 診斷標準 不穩定型心絞痛診斷標準：參照中華醫學會心血管病分會2007年制定的《不穩定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南》[4]：根據病史典型心絞痛癥狀、典型缺血性心電圖改變(新發或一過性ST段壓低≥0.1 mV，或T波倒置≥0.2 mV)及心肌損傷標志物[(肌鈣蛋白T(cTnT)或肌酸激酶-同工酶(CK-MB)]測定，可診斷不穩定型心絞痛。診斷未明確的不典型病人而病情穩定者，可再做負荷心電圖，或冠脈CT、冠脈造影等檢查。冠脈造影作為金指標。

胸痹-痰濁血瘀證診斷標準：參照2002年國家藥品監督管理局修訂的《中藥新藥臨床研究指導原則》胸痹-痰濁血瘀證，并結合專家論證意見[5]，胸痹：胸悶、胸痛，甚至放射至背部；輕者僅感到氣短憋悶。痰濁血瘀證：主證：胸悶、胸痛反復發作；其他癥狀：心前區疼痛，或肩臂痛，心悸氣短，倦怠乏力，咳吐痰涎，失眠，納差；舌象：舌紫暗，或有瘀斑點，苔厚膩濁滑；脈象：脈弦滑或弦澀。具有主證之一及2項其他癥狀及舌脈符合者即可診斷。

1.5 研究方法

1.5.1 治療方法 對照組采用穩斑湯、西醫基礎治療，治療組在對照組治療基礎上加用EECP治療(PSK/普施康 P-ECP/TI反搏裝置)，每次60 min，每日1次，兩組療程均為4周。穩斑湯藥物組成：全蝎5 g，蜈蚣1條，水蛭15 g，地龍15 g，陳皮15 g，半夏15 g，白術15 g。每日1劑，早晚各100 mL溫服。西醫基礎治療包括休息、吸氧、鎮靜等一般治療及硝酸酯類、β受體拮抗劑、阿司匹林、氯吡格雷及他汀類等藥物治療，根據受試者病情，適當調整。

1.5.2 觀察指標 治療前后以向受試者提問方式完成設計研究方案與病例報告表(CRF)，完成心絞痛癥狀及中醫癥狀記分，計算受試者心絞痛癥狀積分、中醫證候積分，評定受試者心絞痛癥狀、中醫證候療效。對照組分別在療程前后，治療組分別在首次反搏治療前10 min、第4周反搏完成后10 min內，抽取肘靜脈血3 mL～5 mL，120 min內離心分離血清，分裝后存于-70 ℃冰箱中，采用酶聯免疫吸附法(ELISA)整批測定PGI2，PGI2試劑盒購買于沈陽市晟洋生物制劑，按試劑盒操作說明書進行樣本制備、保存及測定。

1.5.3 療效判定標準 心絞痛癥狀積分標準：參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]。中醫證候計分標準：參照中醫證候計分表[6]。療效評定標準參照《中藥新藥臨床研究指導原則》[5]：療效指數=(治療前總積分-治療后總積分)/治療前總積分×100%。顯效：治療后病情明顯改善，療效指數≥70%；有效：治療后病情好轉，30%≤療效指數<70%；無效：治療前病情無明顯改善，甚至加重，療效指數<30%。

2 結 果

2.1 兩組病人心絞痛癥狀積分及療效比較 治療后，治療組與對照組心絞痛癥狀積分較治療前顯著降低(P=0.000)；治療后治療組心絞痛癥狀積分顯著低于對照組(P=0.003)，詳見表1。兩組病人心絞痛癥狀療效比較，差異有統計學意義(Z=-3.530，P=0.000)，治療組平均秩值大于對照組，故治療組心絞痛癥狀療效優于對照組，詳見表2。

表1 兩組病人心絞痛癥狀積分(±s) 分

表2 兩組病人心絞痛癥狀療效比較

2.2 兩組病人中醫證候積分及療效比較 治療后，治療組與對照組中醫證候積分較治療前有顯著降低(P=0.000)；治療后治療組中醫證候積分顯著低于對照組(P=0.000)，詳見表3。兩組病人中醫證候療效比較，差異有統計學意義(Z=-3.806，P=0.000)，治療組平均秩值大于對照組，故治療組中醫證候療效優于對照組，詳見表4。

表3 兩組病人中醫證候積分比較(±s) 分

表4 兩組病人中醫證候療效比較

2.3 兩組病人血清PGI2含量比較 治療后，治療組與對照組血清PGI2含量較治療前有顯著升高(P=0.000)，治療后治療組血清PGI2含量顯著高于對照組(P=0.000)，詳見表5。

表5 兩組病人血清PGI2含量比較(±s) pg/mL

3 討 論

目前冠心病不穩定型心絞痛的治療手段主要包括藥物治療、介入治療及搭橋手術治療，其中介入治療最常見，但部分病人仍可出現支架后再狹窄及心絞痛癥狀反復發作。近年來冠心病康復愈加受到廣泛重視，中西藥聯合治療冠心病已成趨勢，體外反搏亦廣泛應用于冠心病一級、二級預防，對我國目前冠心病的發病、預防和康復有重要作用[7]。

體外反搏技術始于20世紀60年代初，是一種無創的體外輔助循環裝置，其原理是通過對下肢進行無創性序貫加壓，增加靜脈回流及回心血量，使得全身循環系統形成搏動性的高灌注壓力，增加主動脈及冠狀動脈舒張期血液灌流，改善心臟及其他臟器供血[8]。1982年我國自主研發四肢氣囊序貫加壓式體外反搏器，增加對臀部的加壓，更有效增加動脈舒張壓，這是增強型體外反搏，現常被簡稱為“體外反搏”[9]。有研究證實，EECP可改善心肌供血，減少冠狀動脈疾病病人的心絞痛發作頻率，延長運動或勞累誘發心肌缺血的時間[10]。厲坤鵬等[11]證實EECP可明顯改善冠心病病人的心電圖、左心射血分數、腦鈉肽，提高6 min步行距離及能量代謝當量值，可有效減少心肌梗死再發生率及再住院率，改善心絞痛癥狀，改善心功能，提高運動耐力，進而改善病人生活質量。經過40余年國內外的臨床觀察，體外反搏對冠心病的治療具有重要意義，可有效改善心血管疾病病人的遠期預后。EECP可顯著改善血管內皮功能，內皮功能是冠心病發生發展的關鍵因素，血管內皮受損和功能減退可促進動脈粥樣硬化的發生和形成[12]。

血管內皮細胞是一個相對獨立的自分泌和旁分泌器官，在血液流動過程中，血流對血管內皮細胞產生一種與血流方向一致的力，稱為血流切應力，當血管內皮細胞受到大小不同的切應力刺激，內皮細胞合成并分泌PGI2、一氧化氮、內皮素-1、血管細胞黏附分子-1、血管內皮生長因子等多種生物活性物質調控全身循環系統[13]。有研究表明，PGI2是由血管壁內皮細胞中的花生四烯酸經環氧合酶代謝合成釋放的產物，具有抗血小板聚集及擴張血管作用，能舒張微血管、增加局部血流量[14]。EECP可通過提高血流灌注從而增加血流切應力，促進PGI2的合成及分泌[3]。

本研究中藥湯劑穩斑湯包含具有搜風活血祛瘀作用的全蝎、蜈蚣、地龍、水蛭，具有健脾燥濕化痰作用的陳皮、半夏、白術，治療胸痹-痰濁血瘀證病人有良好療效，可有效改善不穩定型心絞痛癥狀。現代藥理學研究顯示，穩斑湯的組成藥物具有多靶點發揮抗氧化、擴張冠狀動脈、改善微循環、增加冠狀動脈血流灌注等作用[15]；同時臨床研究證明穩斑湯輔助西醫治療急性冠狀動脈綜合征痰濁血瘀證病人療效確切，與單純西醫治療相比明顯降低病人中醫證候積分[1]。

本研究結果顯示中西藥聯合或EECP與中西藥聯合均能明顯降低病人心絞痛癥狀積分、中醫證候積分，提高心絞痛癥狀療效及中醫證候療效，促進血清PGI2分泌，同時反映病人在中西藥基礎上增加4周EECP能取得更好療效，更大程度降低心絞痛癥狀積分、中醫證候積分，提高心絞痛癥狀療效及中醫證候療效，促進合成和分泌更多PGI2。

綜上所述，西藥加穩斑湯聯合EECP輔助治療能有效治療胸痹-痰濁血瘀型冠心病不穩定型心絞痛，可作為心血管康復綜合治療的新方案推廣臨床，促進血清PGI2的分泌可能是其作用機制之一。

[1] 程修平，宮麗鴻，李楠，等.穩斑湯輔助治療對急性冠狀動脈綜合征痰濁血瘀證患者血漿血栓調節蛋白基因啟動子甲基化的影響[J].中醫雜志，2016，57(2)：140-144.

[2] 胡大一，伍貴富，鄭振聲.體外反搏的歷史、現狀與未來發展[J].心血管病學進展，2009，30(5)：723-724.

[3] 周殷，高振軍，孫久濱，等.新型體外反搏對冠心病患者血清PGI2，t-PA，TXB2，AngⅡ的影響[J].航空航天醫學雜志，2014，25(8)：1063-1065.

[4] 中華醫學會心血管病學分會，中華心血管病雜志編輯委員會. 不穩定型心絞痛和非ST段抬高心肌梗死診斷與治療指南[J].中華心血管病雜志，2007，35(4)：295-304.

[5] 國家中醫藥管理局.中藥新藥臨床研究指導原則[M].北京：中國醫藥科技出版社，2002：69.

[6] 王鴻琳.冠心病穩定型心絞痛(痰瘀互結證)療效評價證候計分表的研制與初步考評[D].沈陽：遼寧中醫藥大學，2012：71-74.

[7] 米翔.增強型體外反搏治療冠心病的研究進展[J].華夏醫學，2014，27(4)：140-142.

[8] 謝巖，齊國先.體外反搏在慢性心力衰竭患者心臟康復治療中的作用[J].中國醫藥指南，2011，9(17)：104-105.

[9] 張麗麗.增強型體外反搏聯合胰激肽原酶治療糖尿病腎病的臨床效果觀察[J].社區醫學雜志，2014，12(10)：73-74.

[10] 王友麗，陳光輝.增強型體外反搏治療運動誘導型心肌缺血和不穩定型心絞痛的療效[J].實用醫院臨床雜志，2006，3(3)：34-35.

[11] 厲坤鵬，周茹珍，趙俊，等.增強型體外反搏在冠心病康復治療中的臨床研究[J].心血管病防治知識(學術版)，2016，21(2)：30-34.

[12] 楊達雅，伍貴富.體外反搏作用的新機制：提高血流切應力與血管內皮功能保護[J].心血管病學進展，2009，30(5)：725-727.

[13] 伍貴富，馬虹，王奎健，等.體外反搏作用的新機制及其裝置的新發展[J].中山大學學報(醫學科學版)，2006，27(6)：606-609；624.

[14] Reinstrup P，Nordstr?m CH.Prostacyclin infusion may prevent secondary damage in pericontusional brain tissue[J].Neurocrit Care，2011，14(3)：441-446.

[15] 郭秋影.宮麗鴻教授從風痰理論論治不穩定型心絞痛的經驗總結[D].沈陽：遼寧中醫藥大學，2012：18-19.

(本文編輯薛妮)

沈陽市科學技術基金項目(No.F14-189-1-00)；國家中醫藥管理局科技基金項目(No.JDZX2015033)；遼寧省衛計委臨床專科能力建設項目

1.遼寧中醫藥大學(沈陽 110032)，E-mail：417769318@qq.com；2.遼寧中醫藥大學附屬醫院

信息：馬佳會，宮麗鴻.穩斑湯聯合體外反搏治療冠心病的臨床療效及對血清PGI2的影響[J].中西醫結合心腦血管病雜志，2017，15(17)：2141-2144.

R541.4 R289.5

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.17.017

：1672-1349(2017)17-2041-04

2016-07-25)