燈盞花素治療急性腦梗死的臨床療效觀察

，，，

燈盞花素治療急性腦梗死的臨床療效觀察

盧烈梅，劉政委，劉志標，儀立志

目的觀察燈盞花素治療急性腦梗死的臨床療效及其智力水平、血液流變學、血脂和炎癥指標等的影響。方法選取2014年3月—2015年8月于我院就診的急性腦梗死病人150例，隨機均分為對照組和試驗組，對照組接受急性腦梗死常規(guī)控制血壓，營養(yǎng)神經(jīng)等治療；試驗組在對照組治療基礎上加用燈盞花素治療。治療結束后比較兩組臨床效果、神經(jīng)功能采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表(NIHSS)評分、認知評估量表(MoCA)評分和血液流變學[血漿黏度(PV)、血纖維蛋白原(F-PSA)、血細胞比容(HCT)]，血脂指標[總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高密度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)]，炎癥標志物C反應蛋白(CRP)水平。結果試驗組臨床療效、神經(jīng)功能NIHSS評分和智力MoCA評分均優(yōu)于對照組(P<0.05)；PV、F-PSA、HCT、TC、TG、HDL-C、LDL-C、CRP改善優(yōu)于對照組(P<0.05)。結論運用燈盞花素治療急性腦梗死是安全有效的，可減輕腦梗死后血流，代謝紊亂等引起的腦損傷，改善預后。

急性腦梗死；燈盞花素；血液流變學；血脂；C反應蛋白

腦梗死是臨床常見病和多發(fā)病，占全部腦卒中80%以上，是目前人類疾病的三大死亡原因之一，主要發(fā)生在中老年群體，隨著飲食習慣和生活方式改變，腦梗死發(fā)生有年輕化趨勢，且發(fā)病率逐年升高，嚴重威脅中老年人的身體健康和生活質量[1-2]。因此，有必要尋求腦梗死急性期的有效治療手段，使病人能早診斷、早治療，防止梗死灶進一步擴大，縮小腦損傷面積，有效提高治療療效，盡可能提高病人治療后生活質量。燈盞花素是目前廣泛應用于心腦血管疾病治療的藥物之一，可改善微循環(huán)和抗凝[3-4]，對腦梗死急性期療效及其作用機制尚不明確。本研究分析燈盞花素治療急性腦梗死的臨床療效及其對血流動力學和生化基礎機制，現(xiàn)報道如下。

1 資料與方法

1.1 一般資料 選擇2014年3月—2015年8月于我院神經(jīng)科就診的腦梗死病人150例，隨機均分為試驗組和對照組，各75例。試驗組男53例，女22例，年齡46歲～73歲(58.74歲±15.82歲)；對照組男49例，女26例，年齡47歲～75歲(59.15歲±14.93歲)。兩組病人一般資料比較，差異無統(tǒng)計學意義(P>0.05)，具有可比性。所有病人均自愿加入本研究，并簽署知情同意書。

1.2 治療方法 納入及排除標準，根據(jù)全國第四次腦血管病全國會議制定的標準診斷急性腦梗死，符合下列條件：①所有病人均經(jīng)頭顱MRI或CT檢查證實為急性腦梗死；②未使用過本研究用到的藥物；③無精神障礙和藥物依賴；④無其他心腦血管疾病或嚴重器質性病變。

排除標準：①對本研究使用藥物過敏者；②有嚴重器質性病變者；③不愿意參與本研究者；④合并其他精神障礙者；⑤糖尿病、病態(tài)竇房結綜合征、心律失常、心肌梗死和Ⅱ度～Ⅲ度房室傳導阻滯等心臟疾病者。

1.3 研究方法 所有符合標準的150例病人按照隨機數(shù)字法分為試驗組和對照組。對照組病人接受常規(guī)急性腦梗死治療，包括控制血壓和顱內壓、血管擴張劑、腦細胞營養(yǎng)劑治療等；試驗組在對照組治療基礎上加用燈盞花素(湖南恒生制藥股份有限公司)注射治療，將30 mg燈盞花素凍干粉加入250 mL葡萄糖溶液(5%)靜脈輸注，每日1次。兩組均以12 d為1個療程。治療結束后兩組病人均接受頭顱CT復查、生化檢查評定療效。

1.4 評價指標

1.4.1 療效評價[5]痊愈：臨床癥狀、體征基本消失，神經(jīng)功能缺損評分減少90%以上，無病殘；顯效：臨床癥狀、體征顯著改善，神經(jīng)功能缺損評分減少46%～90%，病程程度1級～3級；有效：臨床癥狀和體征好轉，神經(jīng)功能缺損評分減少18%～45%，病殘程度4級；無效：臨床癥狀、體征無好轉，神經(jīng)功能缺損評分減少在17%以下，病殘程度5級。

1.4.2 神經(jīng)功能缺損評分 采用美國國立衛(wèi)生研究院卒中量表評分(NIHSS)[6]在治療前和治療后3 d、7 d、14 d對病人神經(jīng)功能進行評分。

1.4.3 智力評估 采用認知評估量表(MoCA)在治療前和治療后3 d、7 d、14 d綜合評估病人的智力，MoCA共11項，總分30分，≥26分為正常[7]。

1.4.4 血液流變學 比較兩組病人治療前和治療后3 d、7 d、14 d的血液流變學指標包括血漿黏度(PV)、血纖維蛋白原(F-PSA)、血細胞比容(HCT)。

1.4.5 生化指標 比較兩組病人治療前和治療后3 d、7 d、14 d血脂指標包括總膽固醇(TC)、三酰甘油(TG)、高濃度脂蛋白膽固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白膽固醇(LDL-C)，血糖和炎癥標志物C反應蛋白(CRP)水平。

2 結 果

2.1 兩組臨床療效比較 治療后試驗組治愈19例，顯效31例，有效20例，無效5例，總有效率為93.33%；對照組分別為9例，26例，21例，19例，總有效率為74.67%。兩組臨床療效比較，差異有統(tǒng)計學意義(χ2=71.684，P=0.000 1)。

2.2 兩組智力和神經(jīng)功能評分比較 治療后3 d、7d、14 d兩組量表評分結果比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，試驗組優(yōu)于對照組。詳見表1。

表1 兩組病人智力和神經(jīng)功能評分比較(±s) 分

2.3 兩組病人血液流變學比較 兩組病人治療后PV、F-PSA、HCT，與治療前比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；治療后治療組優(yōu)于對照組(P<0.05)。詳見表2。

表2 兩組病人血液流變學比較(±s)

2.4 兩組病人血生化指標比較 試驗組治療后TC、HDL-C、LDL-C、CRP水平較治療前和對照組治療后比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)；對照組治愈CRP水平優(yōu)于治療前(P<0.05)。詳見表3。

表3 兩組病人血生化指標比較(±s) mmol/L

3 討 論

急性腦梗死常伴隨高血壓、糖尿病、高脂血癥、動脈硬化等基礎疾病，發(fā)病突然，在安靜狀態(tài)下或睡眠時發(fā)生，嚴重者可能危及病人生命。其發(fā)病常在數(shù)小時或1 d～2 d到高峰，在此期間對病人進行及時治療可有效改善病人預后[8]。中醫(yī)認為缺血性腦血管病屬于“中風”，病因多為情志郁怒、飲食不節(jié)、勞累過度、氣候變化等，引起機體氣血陰陽虧虛，痰、風、火、瘀等生于內，導致瘀血阻絡、血脈痹阻，治療上以活血、化瘀、通絡為主。

燈盞花又稱為燈盞細辛，是菊科飛蓬屬多年生草本植物，性寒、微苦、甘溫辛，具有活血化瘀、通經(jīng)活絡作用，良好療效。燈盞花素是我國首先發(fā)現(xiàn)提取自燈盞花的植物提取液，經(jīng)過藥物加工制成注射液，臨床上用于心腦血管疾病的治療，包括冠心病、心絞痛、腦梗死、腦出血等，同時治療這些疾病引起的后遺癥[9]。

本研究結果顯示，接受燈盞花素注射液治療的急性腦梗死試驗組較對照組取得顯著療效。試驗組臨床療效、神經(jīng)功能NIHSS評分和智力MoCA評分均優(yōu)于對照組(P<0.05)：①試驗組燈盞花素治療總有效率為93.33%，對照組治療總有效率為74.67%，說明燈盞花素治療急性腦梗死療效確切；②神經(jīng)功能改善情況和智力方面：兩組病人治療前和治療后3 d、7 d、14 d的NIHSS評分和MoCA評分結果比較，差異有統(tǒng)計學意義(P<0.05)，試驗組優(yōu)于對照組。本研究表明，兩組病人較治療前提高，但治療組提高速度更快，幅度更大，燈盞花素能較快改善癥狀，提高病人預后。

燈盞花素具有舒張腦血管，降低腦血管阻力，增加腦血流量作用；且抑制脂質過氧化，減輕自由基對腦組織損害，減輕缺血性腦水腫；抑制蛋白激酶C，增加腦血流量；防止腦缺血神經(jīng)元凋亡。通過以上機制，燈盞花素可保護腦缺血和缺血再灌注損傷，進而改善病人的神經(jīng)功能和智力水平[10-11]。

本研究結果表明，試驗組PV、F-PSA、HCT、TC、TG、HDL-C、LDL-C、CRP改善優(yōu)于對照組(P<0.05)。①治療結束后血液流變學指標顯示PV、F-PSA、HCT在燈盞花素注射組有顯著改善，燈盞花素具有抑制血小板活化和聚集，促進纖溶機制并抑制凝血系統(tǒng)作用，增加腦血流量，改善微循環(huán)障礙和環(huán)境腦供血不足，防止血栓形成和再發(fā)。②血脂、血糖方面，發(fā)現(xiàn)對機體起保護作用的HDL-C較治療前顯著提高且較對照組高；而LDL-C較治療前明顯降低，說明燈盞花素輔助治療能改善代謝狀態(tài)，改善血脂異常水平，防止高脂血癥引起的血栓形成。燈盞花素是從燈盞花中提取的黃酮類活性成分，多項臨床研究表明，燈盞花素具有緩解腦動脈血管張力，改善血流量功效，該藥物還能抑制血小板凝集，達到清除自由基作用，加強纖溶活性[12]，有效改善腦梗死病人的認知功能和行為功能，促進血脂水平的穩(wěn)定，臨床療效顯著。③CRP是一種急性時相反應蛋白，在機體受到損傷、缺血、缺氧及炎癥反應時顯著升高，本研究結果顯示燈盞花素治療組病人血CRP水平在治療后降低程度較對照組更大，說明燈盞花素能有效抑制急性腦梗死時的血管炎性反應，從而間接保護病人腦部神經(jīng)功能[13-14]。

燈盞花素具有以下作用：①改善腦微循環(huán)、增加腦血流量和氧供；②改善血液高凝狀態(tài)、防止血栓形成；③改善脂代謝異常；④清除氧自由基、減少其對腦神經(jīng)損害[15]；⑤降低CRP，減輕炎癥反應，防止腦組織進一步損傷，起到保護腦組織作用。因此，臨床治療急性腦梗死加用燈盞花素，可減少腦組織缺血、缺氧等損傷，促進病人功能康復和改善預后。

[1] Davalos A，Toni D，Lweins F，et al.Neurological deterioration in acute ischemic stroke：potential predictors and associated factors in the European cooperative acute stroke study(ECASS)Ⅰ[J].Stroke，1999，30(12)：2631-2636.

[2] 李艷琴，劉斌，李世英.急性腦梗死病因分型及進展[J].中國煤炭工業(yè)醫(yī)學雜志，2015，18(7)：1247-1252.

[3] 柳輕.燈盞花素聯(lián)合前列地爾對腦梗死神經(jīng)功能缺損及血液流變學的影響[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2015，9(18)：45-46.

[4] 陳文軍，榮陽，呂艷英等.燈盞花素治療腦血管病的療效分析與臨床應用研究[J].中國醫(yī)藥指南，2015，13(1)：215-216.

[5] 全國第四次腦血管病學術會議.腦卒中患者臨床神經(jīng)功能缺損程度評分標準[J].中國實用內科學雜志，1997，17(5)：313-314.

[6] Mathieu B，Jean-Marc C，Pierre-Yves G，et al.NIHSS and acute complications after anterior and posterior circulation strokes[J].Therapeutics and Clinical Risk Management，2012，8(29)：87-93.

[7] 黃連銘.老年腔隙性腦梗死后影響認知功能障礙的危險因素分析[J].現(xiàn)代中西醫(yī)結合雜志，2015，24(12)：1334-1335.

[8] 劉玲，劉琦，李紅利，等.急性腦梗塞動脈內溶栓治療時間及梗塞部位等因素對療效的影響[J].西部醫(yī)學，2014，26(6)：765-767.

[9] 崔建梅，吳松.燈盞花素的研究進展[J].天然產物研究與開發(fā)，2003，15(3)：255-258.

[10] 何蔚，曾繁典.燈盞花素治療缺血性腦血管病的藥理作用和臨床研究[J].中國臨床藥理學雜志，2002，18(6)：458-461.

[11] 顏娟，鄭茂東.燈盞花素神經(jīng)保護作用及其機制研究進展[J].神經(jīng)藥理學報，2014，4(3)：31-38.

[12] 全洪波，車武，陳相坤.依達拉奉聯(lián)合燈盞花素注射液對腔隙性腦梗死患者認知功能的影響[J].中國臨床醫(yī)學，2013，20(2)：220-222.

[13] 吳修華，杜杰.燈盞花素對急性缺血性腦卒中患者血清hs-CRP及神經(jīng)功能恢復的影響[J].中國實用神經(jīng)疾病雜志，2015，18(12)：38-39.

[14] 曹雪.燈盞花素治療急性腦梗死對超敏C反應蛋白(hsCRP)的影響及療效機制[J].中國醫(yī)藥指南，2017，5(11)：210-211.

[15] 劉宏浩，王少雄，周德才,等.燈盞花素對腦出血患者氧化應激的影響[J].現(xiàn)代生物醫(yī)學進展，2013，13(33)：6521-6523；6508.

(本文編輯薛妮)

廣東省深圳市龍崗中心醫(yī)院(廣東深圳 518116)

劉政委，E-mail：Lzw368@126.com

信息：盧烈梅，劉政委，劉志標，等.燈盞花素治療急性腦梗死的臨床療效觀察[J].中西醫(yī)結合心腦血管病雜志，2017，15(17)：2192-2195.

R743 R289.5

：Bdoi：10.3969/j.issn.1672-1349.2017.17.035

：1672-1349(2017)17-2192-04

2016-09-22)